Неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников, обусловленная дефицитом 11Β-гидроксилазы: описание 3 клинических случаев

Неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников, обусловленная дефицитом 11Β-гидроксилазы (НК11ΒОН), является второй по частоте встречаемости неклассической формой ВДКН. Мутации в гене CYP11B1, характерные для данного заболевания, приводят к незначительному снижению активности 11Β-гидроксилазы, что проявляется "мягким" фенотипом и не всегда позволяет отличить HK11ΒOH от других схожих состояний. В мировой литературе имеются единичные публикации, посвященные описанию пациентов с генетически подтвержденной НК11ΒОН; в российских публикациях такие данные не представлены. Нами описано 3 клинических случая HK11ΒОH, обусловленной мутациями в гене CYP11B1, и показано, что наличие у пациентов (независимо от пола и возраста) признаков гиперандрогении в сочетании с артериальной гипертензией или без нее и резко повышенного базального и/или стимулированного уровня 11-дезоксикортизола позволяют заподозрить неклассический вариант дефицита 11Β-гидроксилазы. У всех пациентов при проведении молекулярно-генетического исследования были выявлены мутации в гене CYP11B1.

неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников, обусловленная дефицитом 11Β-гидроксилазы (НК11ΒОН), ген CYP11B1

1. White P., Cumow K., Pascoe L. Disorders of steroid 11-hydroxylase isoenzymes, Endocrin Rev 1994; 15: 421-438.

2. Hague W., Honour J. Malignant hypertension in congenital adrenal hyperplasia due to 11-hydroxylase deficiency. Clin Endocrinol (Oxford) 1983; 18: 505-510.

3. Soardi F., Penachioni J., Justo G. Novel mutations in CYP11B1 gene leading to 11beta-hydroxylase deficiency in Brazilian patients. J Clin Endocrinol Metabol 2009; 94: 9: 3481-3485.

4. Spoudeas H., Slater J., Rumsby G. Deoxycorticosterone, 11-hydroxylase and the adrenal cortex. Clin Endocrinol (Oxford) 1994; 39: 245-251.

5. Joehrer K., Geley S., Elisabeth M.C. et al. CYP11B1 mutations causing non-classic adrenal hyperplasia due to lib- hydroxylase deficiency. Human Mol Genet 1997; 6: 11: 1829-1834.

6. Parajes S., Loidi L., Reisch N., Dhir V., Rose I.T., Hampel R., Quinkler M., Conway G.S., Castro-Feijoo L., Araujo-Vilar D., Pombo M., Dominguez F., Williams E.L., Cole T.R., Kirk J.M., Kaminsky E., Rumsby G., Arlt W., Krone N. Functional consequences of seven novel mutations in the CYP11B1 gene: four mutations associated with nonclassic and three mutations causing classic 11 (beta)-hydroxylase deficiency. 2010.

7. Clark P.A. Nonclassic 11 beta-hydroxylase deficiency: report of two patients and review. J Pediatr Endocrinol Metabol 2000; 13: l: 105-109.

8. Curnow K., Slutsker L., Vitek J. Mutations in the CYP11B1 gene causing congenital adrenal hyperplasia and hypertension cluster in exons 6, 7, and 8. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90: 4552-4556.

9. Krawczak М., Cooper D. The humangene mutation database. Trends Genet 1997; 13: 121-122.

10. Kelestimur F., Sahin Y., Ayata D., Tutus A. The prevalence of non-classic adrenal hyperplasia due to 11 beta-hydroxylase deficiency among hirsute women in a Turkish population. Clin Endocrinol (Oxford) 1996; 45: 4: 381-384.

11. Geley S., Kapelari K., Johrer K., Peter M., Glatzl J., Vierhapper H., Schwarz S., Helmberg A., Sippell W., White P., Kofler R. CYP11B1 mutations causing congenital adrenal hyperplasia due to 11Β-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metabol 1996; 81: 2896-2901.

12. Den Dunnen J.T., Antonarakis S.E. Mutation nomenclature extensions and suggestions to describe complex mutations: a discussion. Hum Genet 2001; 109: 1: 121-124.

13. Zachmann М., Tassinari D., Prader A. Clinical and biochemical variability of congenital adrenal hyperplasia due to 11 beta-hydroxylase deficiency. A study of 25 patients. J Clin Endocrinol Metabol 1983; 56: 2: 222-229.

14. Rosler A., Leiberman E., Cohen T. High frequency of congenital adrenal hyperplasia (classic 11 beta-hydroxylase deficiency) among Jews from Morocco. Am J Med Genet 1992; 42: 6: 827-834.

15. Momet E., Dupont J., Vitek A., White P. Characterization of two genes encoding human steroid 11-hydroxylase (P45011B). J Biol Chem 1997; 264: 20961-20967.

16. Portrat S., Mulatero P., Cumow K., Chaussain J.L., Morel Y., Pascoe L. Deletion genes, due to unequal crossing over between CYP11B1 (11Β-hydroxylase) and CYP11B2 (aldosterone synthase) cause steroid 11-hydroxylase deficiency and congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metabol 2001; 86: 3197-3201.

17. Shepard Т., Clausen S. Case of adrenogenital syndrome with hypertension treated with cortisone. Pediatrics 1951; 8: 805-813.

18. Arnaout M.A. Late-onset congenital adrenal hyperplasia in women with hirsutism. Eur J Clin Inv 1992; 22: 10: 651-658.

19. Azziz R., Boots L., Parker С. 11 beta-hydroxylase deficiency in hyperandrogenism. 1991; 55: 4: 733-741.

20. Sahin Y., Kelestimur F. The frequency of late-onset 21-hydroxylase and 11Β-hydroxylase deficiency in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol 1997; 137: 6: 670-674.