Исследование трабекулярного индекса кости как один из новых способов неинвазивной оценки микроархитектоники костной ткани у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом

Цель - изучить значение трабекулярного индекса кости и факторы риска переломов у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом (ЭГ). Материал и методы. В исследование включены 182 пациента с лабораторно подтвержденным ЭГ, проходивших лечение в ФГБУ ЭНЦ. У всех пациентов измеряли минеральную плотность кости с использованием DXA Prodigy (GEHC Lunar, Мэдисон Висконсин, США). Трабекулярный индекс кости оценивали ретроспективно по имеющимся изображениям остеоденситометрии с помощью программного обеспечения TBS iNsight software v2.1 (Medimaps, Merignac, Франция). Каждый пациент был опрошен по поводу низкотравматичных переломов в период заболевания; всем была выполнена боковая рентгенография грудного и поясничного отделов позвоночника ТhVI-LV. Уровень свободного кортизола в суточной моче измеряли с помощью иммунохемилюминисцентного метода с экстракцией диэтиловым эфиром на аппарате VITROS ECi (референсные значения 60-413 нмоль/сут). Результаты. Среди 182 пациентов с ЭГ (149 женщины; 33 мужчины) болезнь Иценко-Кушинга была подтверждена в 151 случае, у 9 больных диагностирована доброкачественная кортикостерома надпочечников и у 22 пациентов выявлен синдром эктопической продукции АКТГ. Медиана возраста пациентов составила - 35 (Q25-Q75 27-49) лет, индекс массы тела - 29 (26-33) кг/м2. Медиана уровня свободного кортизола в суточной моче - 1760 (985-2971) нмоль/сут. Переломы были подтверждены в 80 (44%) случаях, 70 пациентов страдали от переломов позвонков, которые были множественными в 53 случаях; 23 пациента имели внепозвоночные переломы. Медиана трабекулярного индекса кости составила 1,205 (1,102-1,307), что значительно ниже ожидаемого у здоровых добровольцев (>1,350), тогда как снижение минеральной плотности кости (МПК) не соответствовало тяжести остеопороза и распространенности переломов: LI-LIV Z-критерий -1,7 (-2,5- -0,73); шейка бедренной кости Z-критерий -1 (-1,6- -0,4). С помощью метода бинарной логистической регрессии с включением в качестве переменных пола, возраста, индекса массы тела, МПК, трабекулярного индекса кости и свободного кортизола в суточной моче установлено, что наиболее значимым предиктором переломов является уровень свободного кортизола в суточной моче (р=0,001). На результаты ретроспективного исследования трабекулярного индекса кости и его способность прогнозировать переломы повлияла скорее всего высокая распространенность переломов тел позвонков у пациентов с ЭГ. Заключение. Пациенты с ЭГ имеют низкие показатели трабекулярного индекса кости, который лучше отражает поражение скелета при ЭГ, чем МПК. Наиболее значимым прогностическим фактором низкотравматичных переломов у пациентов с ЭГ является уровень свободного кортизола в суточной моче, отражающий тяжесть течения заболевания.

трабекулярный индекс кости, эндогенный гиперкортицизм, минеральная плотность кости, низкотравматичные переломы, глюкокортикоидный остеопороз

1. Pothuaud L, Carceller P, Hans D. Correlations between grey-level variations in 2D projection images (TBS) and 3D microarchitecture: applications in the study of human trabecular bone microarchitecture. Bone. 2008;42(4):775-787. doi: 10.1016/j.bone.2007.11.018.

2. Hans D, Barthe N, Boutroy S, et al. Correlations between trabecular bone score, measured using anteroposterior dual-energy X-ray absorptiometry acquisition, and 3-dimensional parameters of bone microarchitecture: an experimental study on human cadaver vertebrae. J Clin Densitom. 2011;14(3):302-312. doi: 10.1016/j.jocd.2011.05.005.

3. Silva BC, Bilezikian JP. Trabecular bone score: perspectives of an imaging technology coming of age. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014;58(5):493-503. doi: 10.1590/0004-2730000003456.

4. Cormier C, Lamy O, Poriau S. TBS in routine clinial practice: proposals of use. For the Medimaps Group. 2012.

5. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма // Проблемы Эндокринологии. - 2012. - Т. 58. - №4 - C. 35-41. [Belaia ZE, Rozhinskaia LI, Mel'nichenko GA, Dedov II. Current views of the screening and diagnostics of endogenous hypercorticism. Probl Endokrinol (Mosk). 2012;58(4):35-41. (In Russ).] doi: 10.14341/probl201258435-41.

6. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга // Ожирение и метаболизм. - 2013. - Т. 10. - №1 - C. 26-31. [Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Dragunova NV, et al. Metabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screening. Obesity and metabolism. 2013; (1):26-31.] doi: 10.14341/2071-8713-5068.

7. Драгунова Н.В., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Состояние костно-мышечной системы при эндогенном гиперкортицизме. // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - №3 - C. 18-24. [Dragunova NV, Belaya ZE, Rozhinskaya LY. Musculoskeletal system in the endogenous hypercortisolism. Osteoporosis and osteopathy. 2012(3):18-24.(In Russ.)]

8. Tauchmanova L, Pivonello R, Di Somma C, et al. Bone demineralization and vertebral fractures in endogenous cortisol excess: role of disease etiology and gonadal status. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(5):1779-1784. doi: 10.1210/jc.2005-0582.

9. Futo L, Toke J, Patocs A, et al. Skeletal differences in bone mineral area and content before and after cure of endogenous Cushing's syndrome. Osteoporos Int. 2008;19(7):941-949. doi: 10.1007/s00198-007-0514-x.

10. Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Solodovnikov AG, et al. Glucocorticoid-induced osteoporosis: fractures and bone remodeling in patients with endogenous Cushing’s syndrome. In series: Endocrinology Research and Clinical Developments. New-York: Nova Science Publishers, Inc; 2013.

11. Valassi E, Santos A, Yaneva M, et al. The European Registry on Cushing's syndrome: 2-year experience. Baseline demographic and clinical characteristics. Eur J Endocrinol. 2011;165(3):383-392. doi: 10.1530/EJE-11-0272.

12. Белая Ж.Е., Драгунова Н.В., Рожинская Л.Я., и др. Низкотравматичные переломы у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом. Предикторы и факторы риска, влияние на качество жизни. // Остеопороз и остеопатии. – 2013. - №1 – С. 7-13. [Belaya ZE, Dragunova NV, Rozhinskaya LY, et al. Metabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screening. Osteoporosis and osteopathy. 2013;(1):7-13. (in Russ).]

13. Ragnarsson O, Glad CA, Bergthorsdottir R, et al. Body composition and bone mineral density in women with Cushing's syndrome in remission and the association with common genetic variants influencing glucocorticoid sensitivity. Eur J Endocrinol. 2015;172(1):1-10. doi: 10.1530/EJE-14-0747.

14. Белая Ж.Е., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., и др. Автоматизированный электрохемилюминесцентный метод определения кортизола в слюне для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением // Ожирение и метаболизм. - 2011. - Т. 8. - №2 - C. 56-63. [Belaya ZE, Il'in AV, Mel'nichenko GA, et al. Avtomatizirovannyy elektrokhemilyuminestsentnyy metod opredeleniya kortizola v slyune dlya diagnostiki endogennogo giperkortitsizma sredi patsientov s ozhireniem. Obesity and metabolism. 2011;8(2):56-63.(In Russ.)] doi: 10.14341/2071-8713-4954.

15. Genant HK, Wu CY, van Kuijk C, Nevitt MC. Vertebral fracture assessment using a semiquantitative technique. J Bone Miner Res. 1993;8(9):1137-1148. doi: 10.1002/jbmr.5650080915.

16. Schousboe JT, Shepherd JA, Bilezikian JP, Baim S. Executive summary of the 2013 International Society for Clinical Densitometry Position Development Conference on bone densitometry. J Clin Densitom. 2013;16(4):455-466. doi: 10.1016/j.jocd.2013.08.004.

17. Gosfield EI, Bonner FJJ. Evaluating Bone Mineral Density in Osteoporosis. Am J Phys Med Rehabil. 2000;79(3):283-291.

18. Glas AS, Lijmer JG, Prins MH, et al. The diagnostic odds ratio: a single indicator of test performance. J Clin Epidemiol. 2003;56(11):1129-1135. doi: 10.1016/s0895-4356(03)00177-x.

19. Eller-Vainicher C, Morelli V, Ulivieri FM, et al. Bone quality, as measured by trabecular bone score in patients with adrenal incidentalomas with and without subclinical hypercortisolism. J Bone Miner Res. 2012;27(10):2223-2230. doi: 10.1002/jbmr.1648.

20. Colson F, Picard A, Rabier B, Vignon E. Trabecular bone microarchitecture alteration in glucocorticoids treated women in clinical routine?: A TBS Evaluation. J Bone Miner Res. 2009;24(S1):129.

21. Breban S, Briot K, Kolta S, et al. Identification of rheumatoid arthritis patients with vertebral fractures using bone mineral density and trabecular bone score. J Clin Densitom. 2012;15(3):260-266. doi: 10.1016/j.jocd.2012.01.007.

22. Leslie WD, Aubry-Rozier B, Lamy O, et al. TBS (trabecular bone score) and diabetes-related fracture risk. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(2):602-609. doi: 10.1210/jc.2012-3118.

23. Silva BC, Boutroy S, Zhang C, et al. Trabecular bone score (TBS)--a novel method to evaluate bone microarchitectural texture in patients with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(5):1963-1970. doi: 10.1210/jc.2012-4255.

24. Dufour R, Winzenrieth R, Heraud A, et al. Generation and validation of a normative, age-specific reference curve for lumbar spine trabecular bone score (TBS) in French women. Osteoporos Int. 2013;24(11):2837-2846. doi: 10.1007/s00198-013-2384-8.

25. Leslie WD, Krieg MA, Hans D, Manitoba Bone Density P. Clinical factors associated with trabecular bone score. J Clin Densitom. 2013;16(3):374-379. doi: 10.1016/j.jocd.2013.01.006.

26. El Hage R, Khairallah W, Bachour F, et al. Influence of age, morphological characteristics, and lumbar spine bone mineral density on lumbar spine trabecular bone score in Lebanese women. J Clin Densitom. 2014;17(3):434-435. doi: 10.1016/j.jocd.2013.03.012.

27. Kanis JA, Johansson H, Oden A, et al. A meta-analysis of prior corticosteroid use and fracture risk. J Bone Miner Res. 2004;19(6):893-899. doi: 10.1359/JBMR.040134.

28. van Staa TP. Oral corticosteroids and fracture risk: relationship to daily and cumulative doses. Rheumatology (Oxford). 2000;39(12):1383-1389. doi: 10.1093/rheumatology/39.12.1383.

29. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., и др. Возможности маркёра костного обмена - остеокальцина для диагностики эндогенного гиперкортицизма и вторичного остеопороза // Остеопороз и остеопатии. - 2011. - №2 - C. 7-10. [Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Mel, et al. Vozmozhnosti markera kostnogo obmena - osteokal'tsina dlya diagnostiki endogennogo giperkortitsizma i vtorichnogo osteoporoza. Osteoporosis and osteopathy. 2011;(2):7-10.(in Russ.)]

30. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., и др. Сывороточные концентрации белков регуляторов остеобластогенеза и остеокластогенеза у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - №2 - C. 3-8. [Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Dragunova NV, et al. Serum Concentrations of protein regulators osteoblastogenesis and osteoclastogenesis in patients with endogenous hypercorticism. Osteoporosis and osteopathy. 2012;(2):3-8. (In Russ.)]

31. Kaltsas G, Makras P. Skeletal diseases in Cushing's syndrome: osteoporosis versus arthropathy. Neuroendocrinology. 2010;92 Suppl 1:60-64. doi: 10.1159/000314298.