Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Полиморфный маркер rs5219 гена KCNJ11 показал достоверную ассоциацию со скоростью клубочковой фильтрации при хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

https://doi.org/10.14341/probl201662511-12

Полный текст:

Аннотация

Хроническая болезнь почек (ХБП) является одним из самых серьёзных осложнений сахарного диабета (СД), при терминальных стадиях которого, требуется лечение методами заместительной почечной терапии. Поиск маркеров генетической предрасположенности к ХБП представляет особую клиническую значимость для снижения частоты прогрессирования за счет возможности прогнозирования патологии на раннем доклиническом этапе, когда начальные патологические изменения потенциально обратимы. В связи с чем целью исследования было изучить ассоциацию полиморфного маркера гена, вовлечённого в процессы секреции инсулина, с основным маркером ХБП – скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у больных СД2. Продукт гена KCNJ11– белок Kir6.2 – является одной из двух субъединиц АТФ-зависимых калиевых каналов. Маркер rs5219 гена KCNJ11 ассоциирован с различными фенотипами нарушений углеводного обмена: от гиперинсунинемии до снижения секреции инсулина при СД 2. Данный тип калиевых каналов найден в клетках гладкой мускулатуры сосудов, что указывает на патогенетическую связь данного маркера с патологией почек.

Материалы и методы. Обследовано 444 пациента с СД2. Исследовали ПМ rs5219 гена KCNJ11. Идентификация аллелей проводилась методом полимеразной цепной реакции. Распределение частот генотипов оценивали в группах с наличием и отсутствием ХБП (n=123/321), оценённой по СКФ (MDRD) < и ≥ 60мл/мин/1,73м2. Статистический анализ проводили с использованием χ2 и отношения шансов (OR). Достоверными считали различия при p<0,05. Исследование было одобрено локальны этическим комитетом, информированное согласие получено от всех пациентов.

Результаты. В группах были проанализированы основные клинические показатели: пол, возраст, уровень HbA1c, показатели липидного обмена и артериального давления, индекс массы тела. Выявлены достоверные различия в распределении аллелей/генотипов маркера rs5219 гена KCNJ11 в группах с наличием и отсутствием ХБП. Аллель С и генотип СС снижает риск развития ХБП, оказывая защитное действие OR=0,53 (95%ДИ: 0,40-0,72) и OR=0,46 (95%ДИ: 0,27-0,79), соответственно. В то время как аллель T и генотип TT встречался чаще в группе пациентов со сниженной СКФ, он предрасполагает к развитию ХБП χ²=17,33; р=0,0002; OR=1,87 (95%ДИ: 1,39-2,53); генотип TT OR=2,39 (95%ДИ: 1,52-3,76).

Выводы. По данным нашего исследования развитие ХБП у пациентов с СД2 генетически детерминировано и ассоциировано с ПМ rs5219 гена KCNJ11 со снижением СКФ, где генотип СС имеет защитные факторы, а генотип ТТ оказывает предрасполагающее влияние на развитие патологии.

Об авторах

Анна Викторовна Железнякова
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
Аспирант


Ольга Константиновна Викулова
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.м.н., заведующая отделением эпидемиологии и государственного регистра сахарного диабета


Светлана Алексеевна Савельева
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.м.н.


Валерий Вячеславович Носиков
ГНЦ РФ ФГУП Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов
Россия
д.м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярной генетики


Марина Владимировна Шестакова
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор Института диабета


Для цитирования:


Железнякова А.В., Викулова О.К., Савельева С.А., Носиков В.В., Шестакова М.В. Полиморфный маркер rs5219 гена KCNJ11 показал достоверную ассоциацию со скоростью клубочковой фильтрации при хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(5):11-12. https://doi.org/10.14341/probl201662511-12

For citation:


Zheleznyakova A.V., Vikulova O.K., Savelyeva S.A., Nosikov V.V., Shestakova M.V. An analysis of the association between a polymorphism rs5219 of KCNJ11 and GFR in CKD development in patients with type 2 diabetes in Russian population. Problems of Endocrinology. 2016;62(5):11-12. https://doi.org/10.14341/probl201662511-12

Просмотров: 108


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)