Полиморфный маркер rs5219 гена KCNJ11 показал достоверную ассоциацию со скоростью клубочковой фильтрации при хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Хроническая болезнь почек (ХБП) является одним из самых серьёзных осложнений сахарного диабета (СД), при терминальных стадиях которого, требуется лечение методами заместительной почечной терапии. Поиск маркеров генетической предрасположенности к ХБП представляет особую клиническую значимость для снижения частоты прогрессирования за счет возможности прогнозирования патологии на раннем доклиническом этапе, когда начальные патологические изменения потенциально обратимы. В связи с чем целью исследования было изучить ассоциацию полиморфного маркера гена, вовлечённого в процессы секреции инсулина, с основным маркером ХБП – скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у больных СД2. Продукт гена KCNJ11– белок Kir6.2 – является одной из двух субъединиц АТФ-зависимых калиевых каналов. Маркер rs5219 гена KCNJ11 ассоциирован с различными фенотипами нарушений углеводного обмена: от гиперинсунинемии до снижения секреции инсулина при СД 2. Данный тип калиевых каналов найден в клетках гладкой мускулатуры сосудов, что указывает на патогенетическую связь данного маркера с патологией почек.

Материалы и методы. Обследовано 444 пациента с СД2. Исследовали ПМ rs5219 гена KCNJ11. Идентификация аллелей проводилась методом полимеразной цепной реакции. Распределение частот генотипов оценивали в группах с наличием и отсутствием ХБП (n=123/321), оценённой по СКФ (MDRD) < и ≥ 60мл/мин/1,73м². Статистический анализ проводили с использованием χ² и отношения шансов (OR). Достоверными считали различия при p<0,05. Исследование было одобрено локальны этическим комитетом, информированное согласие получено от всех пациентов.

Результаты. В группах были проанализированы основные клинические показатели: пол, возраст, уровень HbA1c, показатели липидного обмена и артериального давления, индекс массы тела. Выявлены достоверные различия в распределении аллелей/генотипов маркера rs5219 гена KCNJ11 в группах с наличием и отсутствием ХБП. Аллель С и генотип СС снижает риск развития ХБП, оказывая защитное действие OR=0,53 (95%ДИ: 0,40-0,72) и OR=0,46 (95%ДИ: 0,27-0,79), соответственно. В то время как аллель T и генотип TT встречался чаще в группе пациентов со сниженной СКФ, он предрасполагает к развитию ХБП χ²=17,33; р=0,0002; OR=1,87 (95%ДИ: 1,39-2,53); генотип TT OR=2,39 (95%ДИ: 1,52-3,76).

Выводы. По данным нашего исследования развитие ХБП у пациентов с СД2 генетически детерминировано и ассоциировано с ПМ rs5219 гена KCNJ11 со снижением СКФ, где генотип СС имеет защитные факторы, а генотип ТТ оказывает предрасполагающее влияние на развитие патологии.