Preview

Роль р38 МАРК в регуляции апоптоза насыщенных жирных кислот в β-клетках поджелудочной железы

https://doi.org/10.14341/probl201662513-14

Полный текст:

Аннотация

Введение. Снижение функциональной активности и апоптоз β-клеток поджелудочной железы в ответ на стойкое повышение концентрации насыщенных жирных кислот в крови ранее рассматривалось в качестве одной из основных причин развития сахарного диабета 2 типа. Хотя точные молекулярные механизмы этого процесса до сих пор не известны, есть данные о важной роли каскада р38 МАРК.

Цель, материалы и методы. В нашем исследовании была проведена оценка роли р38 МАРК каскадного пути в активации апоптоза SA β-клеток поджелудочной железы человека NES2Y. Также изучена взаимосвязь между активацией каскада р38 МАРК и ингибированием пути ERK после нанесения SA.

Результаты. Нами было выявлено, что насыщенные SA при концентрации, индуцирующей апоптоз (1 мМ), активирует р38 МАРК сигнальным каскадом MKK3/6 → р38 МАРК → MAPKAPK-2 и ингибирует ERK сигнальный путь C-Raf → MEK1/2 → ERK1/2. Ингибирование экспрессии МАРК р38 по миРНК глушителей не оказало существенного влияния на жизнеспособность клеток или уровень фосфорилированных компонентов ERK. Ингибирование активности р38 МАРК специфическим ингибитором SB202190 привело к заметной активации компонентов ERK после применения SA, но не оказало существенного влияния на жизнеспособность клеток. После воздействия SA на избыточную экспрессию плазмидной трансфекцией р38 МАРК не дало существенного влияния на жизнеспособность клеток или активацию пути ERK. Активация р38 МАРК специфическим активатором анизомицин привело к индукции апоптоза аналогично применению SA (PARP расщепления и каспазы-7, -8, -9 и активации) и в ингибированных компонентах ERK.

Выводы. Мы показали, что апоптоз-индуцирующие концентрации SA активируют р38 МАРК каскад, и что эта реакция может влиять на индукцию апоптоза SA в человеческих β-клетках NES2Y поджелудочной железы. Тем не менее, его участие, возможно, не играет ключевую роль. Вполне вероятно существование активного взаимодействия между р38 МАРК каскадом и компонентами ERK пути торможения в клетках NES2Y. Таким образом, ингибирование ERK каскада р38 МАРК не имеет столь важного значения для SA-индуцированного апоптоза.

Об авторах

Jan Šrámek
Карлов Университет Праги
Чехия
Ассистент кафедры клеточной и молекулярной биологии третьего медицинского факультета


Vlasta Němcová-Fürstová
Карлов Университет Праги
Чехия


Kamila Balušíková
Карлов Университет Праги
Чехия


Petr Daniel
Карлов Университет Праги
Чехия


Michael Jelínek
Карлов Университет Праги
Чехия


Jan Kovář
Карлов Университет Праги
Чехия


Для цитирования:


Šrámek J., Němcová-Fürstová V., Balušíková K., Daniel P., Jelínek M., Kovář J. Роль р38 МАРК в регуляции апоптоза насыщенных жирных кислот в β-клетках поджелудочной железы. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(5):13-14. https://doi.org/10.14341/probl201662513-14

For citation:


Šrámek J., Němcová-Fürstová V., Balušíková K., Daniel P., Jelínek M., Kovář J. Role of p38 MAPK pathway in apoptosis induction by saturated fatty acid in human pancreatic β-cells. Problems of Endocrinology. 2016;62(5):13-14. https://doi.org/10.14341/probl201662513-14

Просмотров: 39


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution License (CC BY-NC-ND 4.0).


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)