Оценка маркеров дисфункции почечного трансплантата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа после трансплантации почки или сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы

Александра Михайловна Глазунова; Лариса Вячеславовна Никанкина; Александр Викторович Ильин; Минара Шамхаловна Шамхалова; Гуля Мусаевна Мусаева; Марина Владимировна Шестакова; Ян Геннадьевич Мойсюк; Иван Иванович Дедов

doi:10.14341/probl201662514-16

Оценка маркеров дисфункции почечного трансплантата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа после трансплантации почки или сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы

Александра Михайловна Глазунова, Лариса Вячеславовна Никанкина, Александр Викторович Ильин, Минара Шамхаловна Шамхалова, Гуля Мусаевна Мусаева, Марина Владимировна Шестакова, Ян Геннадьевич Мойсюк, Иван Иванович Дедов

https://doi.org/10.14341/probl201662514-16

Полный текст:

PDF (Eng)

Аннотация

Цель. Исследовать ранние маркеры дисфункции почечного трансплантата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) после трансплантации почки (ТП) и сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы (СТПЖиП).

Материалы и методы. В исследование были включены 20 пациентов после успешно проведенной СТПЖиП (гр1) и 41 пациент после ТП (из них - 21 получали помповую инсулинотерапию (гр2), 20–многократные инъекции инсулина(гр3). Пострансплантационный период на момент включения пациентов с ТП 8 мес[7;8], группы с СТПЖиП 11 мес. [8;18]. Контрольную группу составили 15 пациентов с СД1 без диабетической нефропатии (гр4). Пациенты были сопоставимы по полу, возрасту и длительности СД1. Доноры СТПЖиП были моложе по сравнению с ТП 29 [25; 33] vs 46[30; 51] года p<0,01 и с меньшим временем холодовой ишемии 8[7;10] vs 11,5 [1; 17] часы, p<0,01. Через 9 месяцев наблюдения были определены основные биомаркеры дисфункции нефротрансплантата с помощью стандартных наборов: Цистатин C (сыворотка, моча); NGAL, KIM-1, Подоцин, Нефрин, IL-18 (моча), TGF-β1 ММР-9, VEGF-А, Остеопонтин (сыворотка крови).

Результаты. Уровень СКФ у пациентов после трансплантации соответствовал стадии С2, альбуминурия категории А1 хронической болезни почек. В группе пациентов после успешно проведенной СТПЖиП выявлено значимое повышение маркеров почечной дисфункции (Цистатин С, NGAL, Подоцин, Остеопонтин) в сравнении с контрольной группой (р < 0.05) независимо от компенсации углеводного обмена (табл. 1). Определен высокий уровень и отрицательная связь Цистатина С крови с СКФ (r = - 0,36, р<0,05) и положительная с альбуминурией (r=0,40, р<0,05), а также прямая связь подоцина мочи-с креатинином крови (r = 0,35, p<0,05) и NGAL - с альбуминурией (r = 0,35, p<0,05) у реципиентов после трансплантации. свидетельствующая о сопряженности факторов стресса почечных микроструктур у посттранспланатационных пациентов.

Выводы. Высокие уровни биомаркеров дисфункции почечного трансплантата у обследованных пациентов (включая лиц после СТПЖиП) отражают персистирование процесса повреждения микроструктур трансплантата при стабильной его функции и свидетельствует о необходимости управления всеми факторами сохранения функции почек.

Таблица 1. Сравнение маркеров дисфункции почечного трансплантата у больных с СД 1 после трансплантации

Параметры	Группа 1	Группа 2	Группа 3	Группа 4
TGF b1 (serum, pg/ml)	32999[24514;3917]	24473[21752;33330]	25139[11367;2862]	26986[17347;4266]
VEGF A (serum, pg/ml)	471,9[296;530,6]^#	407,6[301,6;522,2]^#	226,6[177,8;367,4]	467,4[288,3;474,8]
CYS C, (serum, ng/ml)	1047[985;1295]*^∞	1252,9[1151;1540]^#^∞	1113,32[986;1257] ^§	728,8[592,9;765,3]
Osteopontin (serum, ng/ml)	3,51[2,7;4,9]^#^∞	4,28[2,8;8,2] ^∞	4,71[3,6;12,7] ^§	2,86[2,2;3,1]
MMP-9 (urine, ng/ml)	1,15[1,1;1,7]	1,30[1,2;1,9] ^#	1,10[0,9;1,3]	1,22[1,0;1,3]
IP-10 (urine, ng/ml)	17,83[17,32;18,36]	17,83[17,32;18,36]	18,36[17,83;18,90]	18,36[17,83;18,90]
CYS C (urine, ng/ml)	10407[5812;16306]	15574[7518;28397]	13329[7006;24624]	14701[3643;26666]
Podocin (urine, ng/ml)	0,41[0,18;0,51] ^#	0,49[0,26;0,69]	0,56[0,38;0,79]^§	0,36[0,1;0,51]
Nephrin (urine, ng/ml)	0,0[0,0;0,1]	0,0[0,0;01]	0,0[0,0;0,07]	0,07[0,0;0,1]
KIM-1 (urine, ng/ml)	211,8[83,3;368,4]	314,9[152,1;508,6]	338,7[191,3;594,0]	359,2[204,4;494,5]
NGAL (urine, ng/ml)	2,4[1,7;6,7] ^*	7,8[2,8;14,5] ^∞	2,9[1,8;12,0]^§	2,3[1,7;7,3]

* р<0,01 (1-2); ^# р<0,01 (1,2-3); ∞ р<0,01 (1,2-4); § р<0,01 (3–4)

Ключевые слова

маркеры дисфункции почечного трансплантата, сахарный диабет 1 типа, трансплантации почки, сочетанная трансплантация почки и поджелудочной железы

Об авторах

Александра Михайловна Глазунова

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.м.н., врач-эндокринолог отделения диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации

Лариса Вячеславовна Никанкина

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики

Александр Викторович Ильин

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
Заведующий лабораторией клинической биохимии

Минара Шамхаловна Шамхалова

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
д.м.н., Заведующая отделением диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации

Гуля Мусаевна Мусаева

ГБОУ ВПО «Первый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия
Офтаьмолог, кафедра глазных болезней

Марина Владимировна Шестакова

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России ГБОУ ВПО «Первый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия
д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор Института диабета

Ян Геннадьевич Мойсюк

ФГБУ «Федеральный науч-ный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия
д.м.н., профессор, Заведующий отделением трансплантации почки и печени

Иван Иванович Дедов

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ

Рецензия

Для цитирования:

Глазунова А.М., Никанкина Л.В., Ильин А.В., Шамхалова М.Ш., Мусаева Г.М., Шестакова М.В., Мойсюк Я.Г., Дедов И.И. Оценка маркеров дисфункции почечного трансплантата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа после трансплантации почки или сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(5):14-16. https://doi.org/10.14341/probl201662514-16

For citation:

Glazunova A.M., Nikankina L.V., Ilin A.V., Shamkhalova M.S., Musaeva G.M., Shestakova M.V., Moysyuk Y.G., Dedov I.I. Renal dysfunction markers in patients with diabetes mellitus type 1 after kidney or simultaneous kidney-pancreas transplantation. Problems of Endocrinology. 2016;62(5):14-16. https://doi.org/10.14341/probl201662514-16