Резистентность к тиреоидным гормонам: новая мутация

Введение: резистентность к тиреоидным гормонам встречается достаточно редко, при этом клиническая картина может быть очень вариабельной и зависит от генетических и молекулярных дефектов

Клинический случай. Пациентка 23 лет направлена на консультацию к эндокринологу в связи с выявленным повышенным уровнем Т4. Обследование не обнаружило ни нарушения функции щитовидной железы, ни нарушения ее структуры. Пациентка не получала никакой терапии, росла и развивалась соответственно возрасту, менструальный цикл регулярный. При сборе семейного анамнеза- отягощенной наследственности по заболеваниям щитовидной железы не выявлено. При обследовании было выявлено: Т4-17,9 мг/дл (референсные значения: 4,5-12,5), Т3-247 нг/мл (референсные значения 72-170), ТТГ-4,9 мЕд/л (референсные значения: 0,4-4,0), св.Т3- 7,8 пг/мл (референсные значения: 1,8-4,2),св.Т4-2,6 нг/мл (референсные значения: 0,8-1,9), АТ-ТПО 11 Ед/мл (референсные значения: < 35), АТ-ТГ < 20 Ед/мл (референсные значения: < 40), АТ-рТТГ <1 (референсные значения: < 2). В тесте с тиролиберином (200 мкг) был получен нормальный ответ ТТГ, однако ближе к верхней границе нормы (23 мЕд/л (5-25)). МРТ гипофиза – без патологии. Пациентке не было рекомендовано никакого лечение. На протяжении 10 лет наблюдения уровень св.Т4 и ТТГ сохранялись несколько выше нормы. За это время у пациентки возникло ожирение, депрессивный синдром, синдром хронической усталости, два случая самопроизвольного прерывания беременности. Поскольку пациентка наблюдалась в разных клиниках, то периодически ей ставили диагноз гипертиреоза, в другой клинике- гипотиреоза и назначали соответствующее лечение. Недавно проведенное генетическое тестирование позволило обнаружить новую мутацию в 10 экзоне β –рецептора тиреоидных гормонов c790G> T (p.Val264Phe) с неизвестным значением.

Обсуждение:анализируя данный клинический случай можно сделать несколько выводов: 1) результаты исследования тиреоидных гормонов могут варьировать, при этом точную картину дает только тест с тиролиберином. 2) Клинические проявления резистентности к тиреоидным гормонам очень многообразны и не всегда прослеживается связь с уровнем тиреоидных гормонов. Имеются противоречивые сведения о нарушении роста, нейрофизиологического развития, развития бесплодия, ожирения, психических заболеваний. 3) интерпретация результатов анализов может стать непростой задачей, что приводит к ошибочному диагнозу. 4) необходимость терапии в этом случае является спорным; 5) на сегодняшний день имеются сведения о более чем 100 мутаций, однако сложность эффекта тиреоидных гормонов - несколько изоформ рецептора, гомо- или гетеродимеризации рецептора с ретиноидным Х рецептором затрудняет оценку важности новых мутаций.