Негативные влияния избытка СТГ/ИРФ-1 на активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови при акромегалии

Обоснование. Акромегалия относится к редким, тяжелым заболеваниям и характеризуется хронической гиперсекрецией соматотропного гормона (СТГ) аденомой гипофиза, что стимулирует продукцию инсулиноподобного ростового фактора 1 типа (ИРФ-1). Ключевая роль СТГ не только в регуляции пролиферации и дифференцировки клеток, но, и в регуляции метаболизма иммуноцитов предполагает, что хроническая гиперсекреция СТГ/ИРФ-1 может потенцировать нарушение механизмов иммунного ответа при акромегалии.

Цель: изучить уровень НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови и их взаимосвязь с концентрацией СТГ/ИРФ-1 у больных с активной акромегалией.

Методы. Уровень НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови был изучен в группе из 88 больных с активной акромегалией (35 мужчин и 53 женщины), средний возраст 51.0±12.5 лет. Уровень активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови был исследован биолюминесцентным методом. Определение содержания в сыворотке крови СТГ/ИРФ-I, проводили методом ИФА с использованием стандартных наборов ELISA.

Результаты. При изучении активности митохондриальных НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ обнаружено снижение всех исследуемых НАД-зависимых оксидоредуктаз: НАДИЦДГ, НАДГДГ и МДГ (P<0.01), что позволяет констатировать низкий уровень потока по циклу трикарбоновых кислот. У больных активной акромегалией выявлен низкий уровень всех исследуемых оксидоредуктаз: глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (P<0.01), НАД–лактат дегидрогеназы (ЛДГ) (P<0.001), НАДН–ЛДГ (P<0.001), НАД–малат дегидрогеназы (МДГ) (P<0.001), НАДН–MДГ (P<0.001), НАДФ–МДГ (P<0.001), НАД–глутамат дегидрогеназы (ГДГ) и НАДН–ГДГ (P<0.001), НАДФ–ГДГ и НАДФН–ГДГ (P<0.001), НАД–изоцитрат дегидрогеназы (ИДГ) и НАДФН–ИДГ (P<0.01 and P<0.001 соттветственно), и, также, глутатион редуктазы (P<0.001). Установлено, что при активной акромегалии низкие уровни НАДФ–ГДГ и НАДФ–МДГ положительно взаимосвязаны, соответственно, с концентрациями базального СТГ (r=+0.23, P=0.04) и ИРФ-1 (r=+0.30, P=0.008). Снижение активности НАДН–МДГ отрицательно связано с концентрацией базального СТГ (r=−0.23, P=0.04).

Заключение. Хроническая гиперпродукция СТГ/ИРФ-1 вызывает значительное угнетение внутриклеточного метаболизма лимфоцитов крови и может играть ключевую роль в развитии неопластических осложнений акромегалии. Полученные данные вызывают интерес для дальнейшего изучения в качестве терапевтических мишеней воздействия при акромегалии.