Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Влияние длительного введения ингибитора фосфодиэстеразы Варденафила на уровни надпочечниковых и половых стероидов у мужчин с сахарным диабетом 2 типа

https://doi.org/10.14341/probl201662539-40

Полный текст:

Аннотация

Введение. Стероидогенез представляет собой сложный ферментативный процесс, в котором циклический аденозин-монофосфат (цАМФ) и гуанозин-монофосфат (цГМФ) играют важную роль. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (PDE5i) увеличивают цГМФ, увеличивая таким образом доступность NO.

Цель: исследовать как длительное применение ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа Варденафила влияет на надпочечниковый и тестикулярный стероидогенез у больных сахарным диабетом, с применением жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC-MS / MS).

Дизайн. Длительное, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование.

Материалы и методы. В исследование включены 54 пациента мужского пола, страдающие СД2, который был диагностирован в течение последних 5 лет. 26 и 28 пациентов были отнесены к группе, получающей исследуемый препарат и плацебо, соответственно.

Вмешательства. Исследование состояло из фазы регистрации, фазы лечения (24 недели) (Варденафил 10 мг / плацебо дважды в день), и фазы наблюдения (24 недели).

Контролируемые параметры: прогестерон (Р), 17-гидроксипрогестерон (17OHP), андростендион (А), тестостерон (Т), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), ДГЭА сульфат (ДГЭАС), кортикостерон, 11-дезоксикортизола и кортизол (С) были оценены с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии.

Результаты. Никаких различий не было отмечено в уровне тестикулярных андрогенов в исследуемой и контрольной группой. Для надпочечников стероиды были оценены в соответствии с зоной, в которой они синтезируются. При анализе андрогенов пучковой зоны не было выявлено существенных различий в уровнях 11-дезоксикортизола как в исследуемой, так и в контрольной группе. В сетчатой зоне - уровень ДГЭА значительно снизился во время лечения только в исследуемой группе (р = 0,007). При ретроспективном анализе более высокие уровни ДГЭА были зафиксированы на визитах 2 и 8. Отношение ДГЭАС / ДГЭА значительно увеличилось во время лечения только в группе, получающей препарат. Что касается клубочковой зоны надпочечников, уровень кортикостерона существенно изменился в ходе визитов как в исследуемой, так и в контрольной группе (р <0,001). При ретроспективном анализе, в обеих группах, уровень кортикостерона был значительно выше на визитах 2 (р = 0,028), 8 (р = 0,003) и 10 (р = 0,044), т.е. в соответствии с полным клинико-инструментального обследованием, которое выполнялось только на этих визитах в соответствии с протоколом исследования.

Выводы. Это первое двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое-исследование, в котором стероидогенез подробно исследован методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии при СД 2 типа у мужчин, получавших Варденафил в течение 6 месяцев, и последующим периодом наблюдения 6 месяцев. Длительное применение Варденафила снижает уровень ДГЭА и увеличивает соотношение ДГЭАС/ ДГЭА возможно в следствии модуляции ферментов стероидогенеза, а именно цГМФ и / или цАМФ в тканях. Повышение кортикостерона, возможно стресс-индуцированное, отмечено однократно

Об авторах

Daniele Santi
University of Modena and Reggio Emilia
Италия
Unit of Endocrinology, Department of Biomedical, Metabolic and Neural Sciences, Department of Medicine, Endocrinology, Metabolism and Geriatrics


Antonio Raffaele Michele Granata
University of Modena and Reggio Emilia
Италия
Unit of Endocrinology, Department of Biomedical, Metabolic and Neural Sciences, Department of Medicine, Endocrinology, Metabolism and Geriatrics
Конфликт интересов: University of Modena and Reggio Emilia


Elisa Pignatti
University of Modena and Reggio Emilia
Италия
Unit of Endocrinology, Department of Biomedical, Metabolic and Neural Sciences, Center for Genomic Research
Конфликт интересов: University of Modena and Reggio Emilia


Tommaso Trenti
Azienda Unita Sani-taria Locale di Modena
Италия
Department of Laboratory Medicine and Pathological Anatomy


Laura Roli
Azienda Unita Sani-taria Locale di Modena
Италия
Department of Laboratory Medicine and Pathological Anatomy


Roberto Bozic
PerkinElmer
Италия


Stefano Zaza
Shimadzu Italia
Италия


Cesare Carani
University of Modena and Reggio Emilia
Италия
Unit of Endocrinology, Department of Biomedical, Metabolic and Neural Sciences, Department of Medicine, Endocrinology, Metabolism and Geriatrics


Elisa Magnani
University of Modena and Reggio Emilia; Azienda Unita Sanitaria Locale di Modena
Италия
Unit of Endocrinology, Department of Biomedical, Metabolic and Neural Sciences, Department of Laboratory Medicine and Pathological Anatomy


Manuela Simoni
University of Modena and Reggio Emilia
Италия
Unit of Endocrinology, Department of Biomedical, Metabolic and Neural Sciences, Department of Medicine, Endocrinology, Metabolism and Geriatrics, Center for Genomic Research


Vincenzo Rochira
University of Modena and Reggio Emilia
Италия
Unit of Endocrinology, Department of Biomedical, Metabolic and Neural Sciences, Department of Medicine, Endocrinology, Metabolism and Geriatrics


Для цитирования:


Santi D., Granata A.R., Pignatti E., Trenti T., Roli L., Bozic R., Zaza S., Carani C., Magnani E., Simoni M., Rochira V. Влияние длительного введения ингибитора фосфодиэстеразы Варденафила на уровни надпочечниковых и половых стероидов у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(5):39-40. https://doi.org/10.14341/probl201662539-40

For citation:


Santi D., Granata A., Pignatti E., Trenti T., Roli L., Bozic R., Zaza S., Carani C., Magnani E., Simoni M., Rochira V. Effects of chronic administration of the phosphodiesterase inhibitor Vardenafil on serum levels of adrenal and testicular steroids in men with type 2 diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 2016;62(5):39-40. https://doi.org/10.14341/probl201662539-40

Просмотров: 65


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)