Preview

MIR-30A и LIN28B образуют петлю двойной отрицательной связи, регулируемую PIK3, способным изменять степень прогрессирования рака щитовидной железы

https://doi.org/10.14341/probl201662550-51

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Согласно нашим последним данным было установлено, что супрессор опухолей miR-30a подавляется при раке щитовидной железы. С другой стороны, последние исследования на эту тему выявили, что РНК- и ДНК-связывающие белки LIN28B и HMGA2 усиливают эпителиально-мезенхимальную транзицию, играя таким образом важную роль в нарушении дифференцировки и возникновении малигнизации. И наконец, несколько авторов сошлись во мнении, что активация PI3K приводит к быстрому прогрессированию рака щитовидной железы.

Цель: изучение связи между LIN28B и HMGA2, выключением miR-30a и гиперактивацией PI3K для определения их влияния на развитие рака щитовидной железы.

Материалы и методы. Расчет предположительных мишеней для MiRNA осуществлялся с помощью алгоритма MiRanda. Векторы экспрессии LIN28B и miR-30a были перенесены в клеточную культуру анапластического рака щитовидной железы и в нормальную клеточную культуру щитовидной железы; мРНК и концентрация белков определялись с помощью ПЦР, Luciferase и Western Blot. Анализ величины инвазии, пролиферации и клеточный цикл был произведен с помощью клеточного счетчика и FAC-скана соответственно.

Результаты. Алгоритм MiRanda определил множественные элементы распознавания miR30a во всех эффекторах LIN28B, HMGA2 и PI3K. Экспрессия LIN28B коррелировала с мутациями, активирующими PI3K в клеточных культурах анапластического рака щитовидной железы. Избыточная экспрессия miR30a проявилась в выключении LIN28B, HMGA2 и некоторых эффекторов PI3K, а также в увеличении концентрации белка p27(Kip). В свою очередь избыточная экспрессия LIN28B приводила к снижению концентрации miR30a и увеличении экспрессии эффекторов HMGA2 и PI3K. Самым значительным результатом было выраженное уменьшение уровня инвазии и пролиферации в клетках, избыточно экспрессирующих miR-30a и в то же время к увеличению данных показателей для LIN28B.

Выводы. Наши данные позволяют предположить наличие регулируемой PI3K обратной связи с двойной отрицательной петлей между miR-30a и LIN28B. Здесь активация приводит к переключению между двумя устойчивыми состояниями. Изначально высокий уровень подавляет экспрессию. После активации PI3K начинается образование LIN28B и miR-30a подавляется. Данное состояние усиливает гиперактивацию PI3K. Таким образом, обратная связь приводит к сдвигу рамки считывания при экспрессии опухолевых генов, что в свою очередь выражается в прогрессировании рака щитовидной железы.

Об авторах

León Wert-Lamas
Biomedical Research Institute "Alberto Sols"
Испания
Postdoc fellow in Endocrine Physiopathology at IIB Alberto Sols


Garcilaso Riesco-Eizaguitte
Hospital Universitario de Móstoles
Испания


Richard I. Gregory
Harvard Medical School
Соединённые Штаты Америки
BCMP Dept.


Pilar Santisteban
Biomedical Research Institute "Alberto Sols"
Испания


Для цитирования:


Wert-Lamas L., Riesco-Eizaguitte G., Gregory R.I., Santisteban P. MIR-30A и LIN28B образуют петлю двойной отрицательной связи, регулируемую PIK3, способным изменять степень прогрессирования рака щитовидной железы. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(5):50-51. https://doi.org/10.14341/probl201662550-51

For citation:


Wert-Lamas L., Riesco-Eizaguitte G., Gregory R.I., Santisteban P. Mir-30a and lin28b conform a double-negative feedback loop regulated by pi3k modulating thyroid cancer progression. Problems of Endocrinology. 2016;62(5):50-51. https://doi.org/10.14341/probl201662550-51

Просмотров: 12


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)