Preview

Медиатор сигнального пути Hippo TAZ действует как негативный регулятор натрий-йодидного симпортера

https://doi.org/10.14341/probl201662551-52

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. TAZ/WWTR1 (транскрипционный коактиватор с PDZ-связывающим доменом) - это транскрипционный кофактор, задействованный в Hippo сигнальном пути, который играет ключевую роль в контроле клеточной пролиферации, апоптоза, ингибировании межклеточных контактов, самообновления стволовых клеток и регенерации тканей. Сообщалось, что TAZ регулирует эти процессы через трансактивацию транскрипции факторов в ядре, где также было показано, что он взаимодействует со Smad2/3-Smad4 комплексами, поддерживая стимуляцию ядерного накопления под действием ТРФβ (TGFβ). TAZ ко-активирует Pax8, основной ген дифференцировки тиреоцитов, в промотере тиреоглобулина. Более того, Pax8 является главным позитивным регулятором экспрессии натрий-йодидного симпортера (NIS), а также есть сообщения о том, что он взаимодействует со Smad3, вызывая транскрипционное подавление натрий-йодидного симпортера через TGFβ.

Цель: изучение вовлечения TAZ в экспрессию NIS, так как он является важным белком не только для правильного функционирования щитовидной железы, но и для лечения рака щитовидной железы радиоактивным йодом.

Материалы, методы и результаты. Поразительно, что мы обнаружили, что TAZ негативно регулирует транскрипционную активность Pax8 в натрий-йодидном промотере. Более того, мы предоставили доказательства, что TAZ может играть важную роль в снижении экспрессии натрий-йодидного симпортера под действием TGFβ; мы выявили, что TAZ-белок в основном локализуется в ядре под обработкой этим цитокином, и его контролируемое снижение активности индуцирует частичное восстановление натрий-йодидного симпортера и уровней мРНК. Наши результаты также демонстрируют повышенную экспрессию TAZ в клеточных рядах тиреоидной карциномы, в которых типично снижен уровень натрий-йодидного симпортера. Специфично, что ядерная транслокация TAZ повышена в клетках тиреоидной карциномы с мутацией BRAFV600E, или когда этот онкоген условно активирован. С тех пор как мы описали, что эта мутация повышает секрецию TGFβ, это может быть связано с пониженными уровнями натрий-йодидного симпортера в этих клетках.

Выводы. Это исследование бросило луч света на важную роль Hippo сигнального пути в регуляции натрий-йодидного симпортера в клетках щитовидной железы, подавляя активность Pax8 и ухудшая дифференцировку тиреоцитов. При условии, что была обнаружена сверхэкспрессия этого белка при тиреоидной карциноме, дальнейшие исследования роли TAZ в онкогенезе щитовидной железы позволит развить новые стратегии лечения рака щитовидной железы

Об авторах

Celia Fernández-Méndez
Consejo Superior de Investigaciones Científicas
Испания
PhD student in the Biomedical Research Institute “Alberto Sols”


Pilar Santisteban
Consejo Superior de Investigaciones Científicas
Испания
Research Professor at the Spanish National Council of Research (CSIC), in the Biomedical Research Institute “Alberto Sols” of Madrid, director of the “Molecular and Cell Biology of the Thyroid” reserach group


Для цитирования:


Fernández-Méndez C., Santisteban P. Медиатор сигнального пути Hippo TAZ действует как негативный регулятор натрий-йодидного симпортера. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(5):51-52. https://doi.org/10.14341/probl201662551-52

For citation:


Fernández-Méndez C., Santisteban P. Hippo Pathway mediator TAZ acts as a negative regulator of the sodium iodide symporter. Problems of Endocrinology. 2016;62(5):51-52. https://doi.org/10.14341/probl201662551-52

Просмотров: 17


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)