Preview

Правила прогнозирования ремиссии болезни Иценко−Кушинга после успешной эндоскопической трансназальной аденомэктомии

https://doi.org/10.14341/probl10149

Полный текст:

Аннотация

ОБОСНОВАНИЕ. Частота рецидивов после успешной трансназальной аденомэктомии при болезни Иценко−Кушинга может достигать 47%. Ранее нами было показано, что у пациентов с уровнем адренокортикотропного гормона гипофиза более 7 пг/мл рецидив в течение 3 лет развивался в 4,5 раза чаще, чем при его более низких показателях, у пациентов с уровнем кортизола более 123 нмоль/л — в 3,4 раза чаще, чем при более низких значениях этого гормона, однако данные показатели в значительной доле случаев противоречивы, что не позволяет использовать их значения по отдельности для прогнозирования рецидивов.


ЦЕЛЬ — разработать способ прогнозирования рецидива и ремиссии по сочетаниям утренних концентраций адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола после операции и на его основе создать правила ведения пациентов после успешной трансназальной аденомэктомии.


МЕТОДЫ. Проведено моноцентровое сравнительное ретроспективное исследование катамнеза 349 пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Иценко−Кушинга, которые в 2007−2014 гг. подверглись эффективной эндоскопической транссфеноидальной аденомэктомии. У пациентов оценивались частоты различных сочетаний послеоперационных утренних уровней адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола в отношении прогнозирования рецидива в срок до 1 года и до 3 лет.


РЕЗУЛЬТАТЫ. По результатам анализа частот сочетаний уровней гормонов предложены способы прогнозирования, и на основании их наилучших характеристик сформулированы следующие правила прогнозирования: если концентрация послеоперационного утреннего адренокортикотропного гормона гипофиза менее 7 пг/мл и/или послеоперационный утренний кортизол менее 123 нмоль/л, то пациент с вероятностью 99% (95% ДИ 97–100%) будет иметь ремиссию в течение 1 года, с вероятностью 86% (95% ДИ 80–91%) — в течение 3 лет. Предложен алгоритм ведения пациентов с болезнью Иценко−Кушинга после трансназальной аденомэктомии.


ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Разработаны правила прогнозирования ремиссий в течение 1 и 3 лет для пациентов, подвергшихся нейрохирургическому лечению по поводу болезни Иценко−Кушинга, основанные на сочетаниях послеоперационных утренних значений адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола.

Для цитирования:


Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Григорьев А.Ю. Правила прогнозирования ремиссии болезни Иценко−Кушинга после успешной эндоскопической трансназальной аденомэктомии. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):70-77. https://doi.org/10.14341/probl10149

For citation:


Nadezhdina E.Yu., Rebrova O.Yu., Grigoriev A.Yu. The rules for predicting remission in patients with Cushing disease after successful endoscopic transnasal adenomectomy. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):70-77. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl10149

ОБОСНОВАНИЕ

Золотым стандартом лечения болезни Иценко−Кушинга является эндоскопическая трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия. Ремиссия после этой операции может достигать 90%, при этом вероятность развития рецидивов остается высокой и колеблется от 10 до 47% [1−3]. Ранее нами при одномерном анализе [4], а также другими исследователями [5−10] были выявлены предикторы рецидива после успешной нейрохирургической операции, которыми оказались послеоперационные утренние концентрации адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. По данным исследователей, ремиссию у пациентов с болезнью Иценко−Кушинга также можно спрогнозировать по концентрации гормонов в утренней сыворотке крови: для кортизола — <50 [10], <100 [5], <138 [8], <157 [7], <189 [9] нмоль/л, для адренокортикотропного гормона гипофиза в плазме крови — <5 [6] и <10 [5] пг/мл. B. Biller с соавт. [10] указывают значение утреннего кортизола сыворотки крови после операции ≤50 нмоль/л (1,8 мкг/дл), что связано с ремиссией и низкой частотой рецидивов, составляющей приблизительно 10% в течение 10 лет. По результатам исследования Е.И. Маровой и соавт. [5], концентрации кортизола <100,0 нмоль/л и адренокортикотропного гормона гипофиза <10,0 пг/мл в раннем послеоперационном периоде (до 13 сут) после аденомэктомии являются основными факторами, определяющими длительную ремиссию заболевания (чувствительность 93,4% и специфичность 97,3%). В работе доктора F. Esposito и соавт. [8] утренняя концентрация кортизола ≤138 нмоль/л (5 мкг/дл) в послеоперационном периоде ассоциируется с высокой частотой возникновения ремиссии заболевания (до 97%) и является предиктором ремиссии в течение 2−2,7 лет. В проспективном исследовании R. Starke и соавт. [7] с периодом наблюдения от 1 года до 6 лет концентрация кортизола в сыворотке крови <157 нмоль/л (5,7 мкг/дл) является предиктором ремиссии болезни Иценко−Кушинга. По результатам исследования F. Costenaro и соавт. [9], концентрация кортизола <189 нмоль/л в послеоперационном периоде (10−12-е сутки после удаления опухоли) является предиктором длительной ремиссии. В исследовании P. Johnston и соавт. [6] именно послеоперационный утренний адренокортикотропный гормон гипофиза ≤5 пг/мл был достоверно связан с длительной ремиссией у пациентов с болезнью Иценко−Кушинга за 10-летний период наблюдения (р=0,001).

Нами, так же как и другими авторами [5, 7, 11], не выявлено влияния на вероятность рецидива таких факторов, как пол, возраст, длительность заболевания, размер аденомы по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга. Для этих гормонов, определенных электрохемилюминесцентным методом, по результатам ROC-анализа оптимальными отрезными точками, дифференцирующими состояния ремиссии и рецидива в первые 3 года после операции, оказались 123 нмоль/л и 7 пг/мл соответственно. Вероятность рецидива в 3,4 раза выше при концентрации кортизола ≥123 нмоль/л и в 4,5 раза выше при значениях адренокортикотропного гормона гипофиза ≥7 пг/мл [4]. Однако показатели гормонов в 58% случаев оказались диссоциированными, т.е. противоречивыми в отношении прогноза [4], что не позволяет использовать отдельно каждый из них для прогнозирования рецидива и ремиссии. При этом анализ прогностической ценности сочетаний концентраций этих двух гормонов ранее не проводился.

ЦЕЛЬ

Разработать правила прогнозирования рецидива и ремиссии в первые 3 года после успешного нейрохирургического лечения болезни Иценко−Кушинга.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено ретроспективное сравнительное (случай-контроль) одноцентровое исследование.

Критерии соответствия

В исследование включены пациенты с болезнью Иценко−Кушинга, которые после трансназальной аденомэктомии, выполненной в 2007−2014 гг. в ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, имели послеоперационную ремиссию заболевания.

Критерии включения: пациенты в возрасте 15 лет и старше с установленным диагнозом болезни Иценко−Кушинга после эндоскопической трансназальной аденомэктомии и лабораторно подтвержденной послеоперационной (до 10 сут) ремиссией заболевания (развитие лабораторно подтвержденной уровнями адренокортикотропного гормона гипофиза в плазме и кортизола в сыворотке крови надпочечниковой недостаточности (референсные значения 7−66 пг/мл и 123−626 нмоль/л соответственно)). При нормальных концентрациях гормонов дополнительно контролировались величины свободного кортизола в суточной моче и/или свободного кортизола в вечерней слюне, референсные интервалы которых должны были находиться в пределах 60−413 нмоль/сут и 0,5−9,4 нмоль/л соответственно.

Критерии исключения: наличие в анамнезе у пациентов лучевого или нейрохирургического лечения по поводу болезни Иценко−Кушинга.

Для формирования выборки был использован сплошной метод.

Продолжительность исследования

Исследование проведено в период 2014−2018 гг.

Основной исход исследования

Основной оцененной в исследовании конечной точкой был срок возникновения рецидива.

Методы регистрации исходов

Рецидив заболевания определяли по критериям, описанным в клинических рекомендациях [10].

Концентрации адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола определяли электрохемилюминесцентным методом с использованием анализатора Сobas 600 (Roche, Франция).

Этическая экспертиза

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом (Протокол № 19 от 26 декабря 2012).

Статистический анализ

Распределения количественных признаков описаны медианами (Me) и интерквартильными интервалами [Q1; Q3], для сравнения групп использовался тест Манна−Уитни. Анализ времени до события осуществлялся методом Каплана−Мейера. Сопряженность бинарных признаков оценивалась с помощью двустороннего точного критерия Фишера (ТКФ). Для правил прогнозирования рассчитывали чувствительность, специфичность, прогностические ценности положительного и отрицательного результатов и их 95% доверительные интервалы (ДИ) по методу Клоппера−Пирсона. Данные анализировались с использованием пакета прикладных программ Statistica v. 13 (TIBCO, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В исследование включены 349 пациентов, в том числе 52 мужчины и 297 женщин. Возраст пациентов на момент операции составил от 15 до 66 лет, медиана и квартили 38 [29; 48] лет, длительность заболевания — от 4 мес до 22 лет.

Основные результаты исследования

У 58 из 349 пациентов, включенных в исследование, развился рецидив в сроки от 4,4 мес до 9 лет (26 [17; 35] мес); рис. 1. У 291 пациента сохранялась ремиссия в сроки наблюдения от 5 дней до 11 лет (40 [8; 62] мес); рис. 2. Различия сроков наблюдения статистически незначимы (p=0,149, тест Манна−Уитни).

Рис. 1. Распределение пациентов по срокам рецидивирования после оперативного лечения (n=58)

Рис. 2. Распределение пациентов без рецидива по срокам наблюдения после оперативного лечения (n=291)

Исходя из результатов анализа времени до события методом Каплана−Мейера (рис. 3), частота наступления рецидива в срок до 1 года составила 4,7% (95% ДИ 2,2–7,2%), до 2 лет — 10,5% (95% ДИ 6,7–14,2%), до 3 лет — 19,5% (95% ДИ 14,4–24,5%), до 4 лет — 20,1% (95% ДИ 15,0–25,3%), до 5 лет — 20,9% (95% ДИ 15,6–26,3%).

Рис. 3. Распределение пациентов с болезнью Иценко−Кушинга (n=349) в общей группе по времени до рецидива после успешного нейрохирургического лечения (кривая Каплана−Мейера)

С целью поиска правил прогнозирования рецидива и ремиссии в разные сроки нами проанализированы послеоперационные утренние показатели адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола (табл. 1), которые оказались противоречивыми в 41% ((133+11)/349) случаев, что подтвердило невозможность использования каждого из них отдельно для прогнозирования рецидива/ремиссии.

Далее была оценена частота сочетаний уровней двух этих гормонов для пациентов с ремиссией не менее 1 года либо рецидивом в течение первого года после операции (n=262; табл. 2) и пациентов с ремиссией не менее трех лет либо рецидивом в течение первых трех лет после операции (n=223; табл. 3).

Таблица 1. Число пациентов с различными уровнями кортизола (утро) и адренокортикотропного гормона гипофиза (утро) в послеоперационном периоде

Гормон

Кортизол

Всего

<123 нмоль/л

≥123 нмоль/л

АКТГ

<7 пг/мл

143

11

154

≥7 пг/мл

133

62

95

Всего

276

73

349

Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

Таблица 2. Частота сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов для пациентов с ремиссией не менее 1 года или рецидивом в течение первого года после операции (n=262)

Гормоны

Рецидив

до 1 года

Отсутствие рецидива в 1 год

(рецидив после 1 года либо ремиссия более 1 года)

АКТГ ≥7

Кортизол ≥123

10

43

АКТГ <7

Кортизол <123

1

98

АКТГ ≥7

Кортизол <123

2

99

АКТГ <7

Кортизол ≥123

0

9

Итого

13

249

Примечание. Из анализа исключены 87 пациентов без рецидивов со сроком наблюдения менее 1 года. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

Таблица 3. Частота сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов для пациентов с ремиссией не менее 3 лет или рецидивом в течение трех лет после операции (n=223)

Гормоны

Рецидив

до 3 лет

Отсутствие рецидива в 3 года

(рецидив после 3 лет либо ремиссия более 3 лет)

АКТГ ≥7

Кортизол ≥123

23

25

АКТГ <7

Кортизол <123

4

77

АКТГ ≥7

Кортизол <123

18

68

АКТГ <7

Кортизол ≥123

2

6

Итого

47

176

Примечание. Из анализа исключены 126 пациентов без рецидивов со сроком наблюдения менее 3 лет. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

Из табл. 2 видно, что 10 из 13 (77%) рецидивов возникли у пациентов с нормальным содержанием обоих гормонов, и в то же время только 17% (43 из 249) пациентов с ремиссией имели такие сочетания уровней гормонов, поэтому мы объединили все остальные сочетания в одну категорию с целью построения правила прогноза (табл. 4). Аналогично было сделано для прогнозирования рецидива к трем годам (табл. 5). В обеих таблицах частот имеется сопряженность бинарных показателей (p<0,001, ТКФ).

Таблица 4. Количество пациентов с рецидивом либо его отсутствием к сроку наблюдения 1 год в зависимости от сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов (n=262)

Гормоны

Рецидив

до 1 года

Отсутствие рецидива в 1 год (рецидив после 1 года либо ремиссия более 1 года)

АКТГ ≥7 пг/мл и кортизол ≥123 нмоль/л

10

43

АКТГ ≥7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л

АКТГ <7 пг/мл и кортизол ≥123 нмоль/л

АКТГ <7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л

3

206

Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

Таблица 5. Количество пациентов с рецидивом либо его отсутствием к сроку наблюдения 3 года в зависимости от сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов (n=223)

Гормоны

Рецидив до 3 лет

Отсутствие рецидива в 3 года (рецидив после 3 лет либо ремиссия более 3 лет)

АКТГ ≥7 пг/мл и кортизол ≥123 нмоль/л

23

25

АКТГ ≥7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л

АКТГ <7 пг/мл и кортизол ≥123 нмоль/л

АКТГ <7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л

24

151

Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

На основании частоты сочетания уровней послеоперационного содержания гормонов в утренних анализах крови, представленных в табл. 4, можно предложить способ прогнозирования рецидива в срок 1 год по сочетаниям уровней адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. Этот способ прогнозирования имеет следующие операционные характеристики: чувствительность 77% (95% ДИ 46–95%), специфичность 83% (95% ДИ 78−88%), прогностическая ценность положительного результата 19% (95% ДИ 9−32%), прогностическая ценность отрицательного результата 99% (95% ДИ 97−100%), общая точность 82% (95% ДИ 77−87%). Прогностическая ценность отрицательного результата достаточно велика, поэтому можно сформулировать следующее правило для персонализированного ведения пациента: если хотя бы один из двух гормонов (утренний адренокортикотропный гормон гипофиза или утренний кортизол) после операции имеет значение ниже отрезной точки (7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно), пациент с вероятностью 99% (95% ДИ 97–100%) будет иметь ремиссию в течение 1 года. Поскольку доля пациентов с отрицательным прогнозом достаточно велика (209/262; 80%), такое правило потенциально может позволить организовать более клинико-экономически эффективное послеоперационное ведение пациентов.

Из частоты сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов, представленных в табл. 5, следует, что чувствительность способа прогнозирования рецидива в срок до 3 лет по уровням двух гормонов составляет 49% (95% ДИ 36–61%), специфичность 86% (95% ДИ 82–89%), прогностическая ценность положительного результата 48% (95% ДИ 36–60%), прогностическая ценность отрицательного результата 86% (95% ДИ 80–91%), общая точность 78% (95% ДИ 72–83%). Максимальным прогностическим значением также обладает отрицательный результат, поэтому правило прогнозирования может быть следующим: если хотя бы один из двух гормонов (утренний адренокортикотропный гормон гипофиза или утренний кортизол) после операции имеет значение ниже отрезной точки (7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно), пациент с вероятностью 86% (95% ДИ 80–91%) будет иметь ремиссию в течение 3 лет. Однако все же для практического применения это правило представляется недостаточно точным.

Нежелательные явления

Не оценивались.

ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно многочисленным исследованиям прогностических параметров рецидива и ремиссии болезни Иценко−Кушинга, предикторами могут выступать уровни утреннего послеоперационного содержания в крови адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола [5−11], однако никем из исследователей не был предложен какой-либо способ интерпретации их концентраций, которые, по нашим данным, оказались противоречивыми в 41% случаев (см. табл. 1). Таким образом, нами впервые предложен способ прогнозирования рецидива и ремиссии болезни Иценко−Кушинга по сочетаниям уровней этих двух гормонов. Построенные правила прогнозирования не вполне совершенны по своим характеристикам, что связано с малым количеством случаев рецидива. В случае продолжения сбора данных с большой вероятностью удастся построить более надежное правило. Тем не менее на основе способа прогнозирования ремиссии на 1 год, обладающего высокой вероятностью правильного ответа, мы сочли возможным предложить алгоритм ведения пациентов в первый год после успешной нейрохирургической операции.

На основании разработанного правила прогнозирования на срок 1 год, выявленных сроков рецидивирования в течение первого года, а также с учетом наличия у пациентов множественных осложнений гиперкортицизма можно предложить следующий алгоритм персонализированного ведения пациента после операции (рис. 4).

Рис. 4. Алгоритм персонализированного ведения пациентов с болезнью Иценко−Кушинга после первичной трансназальной аденомэктомии в зависимости от прогноза рецидива либо ремиссии заболевания.

Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

1.У пациента измеряются послеоперационные уровни адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола.

2.Если уровень хотя бы одного из этих гормонов (адренокортикотропного гормона гипофиза или кортизола) ниже нижней границы референсного диапазона (7 пг/мл для адренокортикотропного гормона гипофиза или 123 нмоль/л для кортизола), то у данного пациента прогнозируется ремиссия в течение 1 года с вероятностью 99% (95% ДИ 97–100%), и пациента рекомендуется приглашать на контроль для оценки ремиссии через 1 год.

3.Если оба гормона (послеоперационные утренние адренокортикотропный гормон гипофиза и кортизол) имеют значения большие или равные 7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно, пациенту рекомендован контроль не позднее 6 мес после операции с последующим обследованием в стационаре через 1 год.

4.При возобновлении у пациента клинической картины (симптоматики) гиперкортицизма необходимо обращение в специализированный стационар.

Ограничения исследования

В силу ретроспективного дизайна исследования возможно историческое смещение в оценке лабораторных показателей. Несмотря на то, что проанализированы данные за 8 лет, выборка все же недостаточно велика (особенно в части случаев рецидива), т.к. низкая скорость возникновения изучаемых событий определяет необходимость весьма длительного сбора данных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработаны правила прогнозирования ремиссии в течение 1 года и 3 лет после операции для пациентов, подвергшихся нейрохирургическому лечению по поводу болезни Иценко−Кушинга, основанные на сочетаниях послеоперационных утренних значений адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. На основе одного из правил предложен алгоритм ведения пациентов, эффективность и безопасность которого в дальнейшем должны быть оценены в проспективном контролируемом исследовании.

Представляется целесообразным дальнейший сбор данных о пациентах, прооперированных после 2014 г., с целью увеличения объема выборки катамнестического наблюдения, что позволит в дальнейшем построить более эффективные прогностические правила для реализации персонализированного ведения пациентов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Работа выполнена в рамках диссертационного исследования Е.Ю. Надеждиной «Предикторы рецидива болезни Иценко−Кушинга после нейрохирургического лечения»; тема утверждена на заседании Ученого совета ФГБУ «ЭНЦ» (в настоящее время ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России) 11.12.2012.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Ведение прооперированных пациентов и медицинской документации, динамическое наблюдение за оперированными пациентами, сбор данных, статистический анализ данных, написание статьи — Е.Ю. Надеждина; статистический анализ данных, участие в написании статьи — О.Ю. Реброва; планирование исследования, выполнение хирургических вмешательств, участие в написании статьи — А.Ю. Григорьев.

Список литературы

1. Aranda G, Enseñat J, Mora M, et al. Long-term remission and recurrence rate in a cohort of Cushing’s disease: the need for long-term follow-up. Pituitary. 2015;18(1):142–149. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-014-0567-8.

2. Alexandraki KI, Kaltsas GA, Isidori AM, et al. Long-term remission and recurrence rates in Cushing’s disease: predictive factors in a single-centre study. Eur J Endocrinol. 2013;168(4):639–648. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-12-0921.

3. Petersenn S, Beckers A, Ferone D, et al. Therapy of endocrine disease: outcomes in patients with Cushing’s disease undergoing transsphenoidal surgery: systematic review assessing criteria used to define remission and recurrence. Eur J Endocrinol. 2015;172(6):R227–239. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-14-0883.

4. Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Иващенко О.В., и др. Факторы, влияющие на вероятность возникновения рецидива болезни Иценко-Кушинга в течение 3 лет после успешного нейрохирургического лечения // Эндокринная хирургия. — 2018. — Т.12. — №2. — С. 70–80. [Nadezhdina EY, Rebrova OY, Ivashenko OV, et al. Factors affecting the probability of recurrence of the Cushing’s disease within 3 years after effective neurosurgical treatment. Endocrine Surgery. 2018;12(2):70–80. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/serg9761.

5. Марова Е.И., Колесникова Г.С., Арапова С.Д., и др. Факторы прогноза результатов удаления кортикотропином при болезни Иценко–Кушинга // Эндокринная хирургия. — 2016. — Т.10. — №4. — С. 20–30. [Marova EI, Kolesnikova GS, Arapova SD, et al. Factors predicting the outcomes of removal of corticotropinom in Cushing’’s disease. Endocrine Surgery. 2016;10(4):20–30. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/serg2016420- 30.

6. Johnston PC, Kennedy L, Hamrahian AH, et al. Surgical outcomes in patients with Cushing’s disease: the cleveland clinic experience. Pituitary. 2017;20(4):430–440. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-017-0802-1.

7. Starke RM, Reames DL, Chen CJ, et al. Endoscopic transsphenoidal surgery for Cushing disease: techniques, outcomes, and predictors of remission. Neurosurgery. 2013;72(2):240–247. doi: https://doi.org/10.1227/NEU.0b013e31827b966a.

8. Esposito F, Dusick JR, Cohan P, et al. Clinical review: early morning cortisol levels as a predictor of remission after transsphenoidal surgery for Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(1):7–13. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-1204.

9. Costenaro F, Rodrigues TC, Rollin GA, et al. Evaluation of Cushing’s disease remission after transsphenoidal surgery based on early serum cortisol dynamics. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;80(3):411–418. doi: https://doi.org/10.1111/cen.12300.

10. Biller BM, Grossman AB, Stewart PM, et al. Treatment of adrenocorticotropin-dependent Cushing’s syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2454–2462. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2007-2734.

11. Hammer GD, Tyrrell JB, Lamborn KR, et al. Transsphenoidal microsurgery for Cushing’s disease: initial outcome and long-term results. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):6348–6357. doi: https://doi.org/10.1210/jс.2003-032180.


Об авторах

Елена Юрьевна Надеждина
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

аспирант отделения хирургии



Ольга Юрьевна Реброва
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»
Россия

д.м.н.



Андрей Юрьевич Григорьев
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

д.м.н.



Дополнительные файлы

1. Рис. 1. Распределение пациентов по срокам рецидивирования после оперативного лечения (n=58)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (99KB)    
Метаданные
2. Рис. 2. Распределение пациентов без рецидива по срокам наблюдения после оперативного лечения (n=291)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (106KB)    
Метаданные
3. Рис. 3. Распределение пациентов с болезнью Иценко−Кушинга (n=349) в общей группе по времени до рецидива после успешного нейрохирургического лечения (кривая Каплана−Мейера)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (237KB)    
Метаданные
4. Рис. 4. Алгоритм персонализированного ведения пациентов с болезнью Иценко−Кушинга после первичной трансназальной аденомэктомии в зависимости от прогноза рецидива либо ремиссии заболевания.
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (304KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Григорьев А.Ю. Правила прогнозирования ремиссии болезни Иценко−Кушинга после успешной эндоскопической трансназальной аденомэктомии. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):70-77. https://doi.org/10.14341/probl10149

For citation:


Nadezhdina E.Yu., Rebrova O.Yu., Grigoriev A.Yu. The rules for predicting remission in patients with Cushing disease after successful endoscopic transnasal adenomectomy. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):70-77. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl10149

Просмотров: 153


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution License (CC BY-NC-ND 4.0).


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)