Правила прогнозирования ремиссии болезни Иценко−Кушинга после успешной эндоскопической трансназальной аденомэктомии
Аннотация
ОБОСНОВАНИЕ. Частота рецидивов после успешной трансназальной аденомэктомии при болезни Иценко−Кушинга может достигать 47%. Ранее нами было показано, что у пациентов с уровнем адренокортикотропного гормона гипофиза более 7 пг/мл рецидив в течение 3 лет развивался в 4,5 раза чаще, чем при его более низких показателях, у пациентов с уровнем кортизола более 123 нмоль/л — в 3,4 раза чаще, чем при более низких значениях этого гормона, однако данные показатели в значительной доле случаев противоречивы, что не позволяет использовать их значения по отдельности для прогнозирования рецидивов.
ЦЕЛЬ — разработать способ прогнозирования рецидива и ремиссии по сочетаниям утренних концентраций адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола после операции и на его основе создать правила ведения пациентов после успешной трансназальной аденомэктомии.
МЕТОДЫ. Проведено моноцентровое сравнительное ретроспективное исследование катамнеза 349 пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Иценко−Кушинга, которые в 2007−2014 гг. подверглись эффективной эндоскопической транссфеноидальной аденомэктомии. У пациентов оценивались частоты различных сочетаний послеоперационных утренних уровней адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола в отношении прогнозирования рецидива в срок до 1 года и до 3 лет.
РЕЗУЛЬТАТЫ. По результатам анализа частот сочетаний уровней гормонов предложены способы прогнозирования, и на основании их наилучших характеристик сформулированы следующие правила прогнозирования: если концентрация послеоперационного утреннего адренокортикотропного гормона гипофиза менее 7 пг/мл и/или послеоперационный утренний кортизол менее 123 нмоль/л, то пациент с вероятностью 99% (95% ДИ 97–100%) будет иметь ремиссию в течение 1 года, с вероятностью 86% (95% ДИ 80–91%) — в течение 3 лет. Предложен алгоритм ведения пациентов с болезнью Иценко−Кушинга после трансназальной аденомэктомии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Разработаны правила прогнозирования ремиссий в течение 1 и 3 лет для пациентов, подвергшихся нейрохирургическому лечению по поводу болезни Иценко−Кушинга, основанные на сочетаниях послеоперационных утренних значений адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола.
Ключевые слова
Для цитирования:
Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Григорьев А.Ю. Правила прогнозирования ремиссии болезни Иценко−Кушинга после успешной эндоскопической трансназальной аденомэктомии. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):70-77. https://doi.org/10.14341/probl10149
For citation:
Nadezhdina E.Y., Rebrova O.Yu., Grigoriev A.Yu. The rules for predicting remission in patients with Cushing disease after successful endoscopic transnasal adenomectomy. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):70-77. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl10149
ОБОСНОВАНИЕ
Золотым стандартом лечения болезни Иценко−Кушинга является эндоскопическая трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия. Ремиссия после этой операции может достигать 90%, при этом вероятность развития рецидивов остается высокой и колеблется от 10 до 47% [1−3]. Ранее нами при одномерном анализе [4], а также другими исследователями [5−10] были выявлены предикторы рецидива после успешной нейрохирургической операции, которыми оказались послеоперационные утренние концентрации адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. По данным исследователей, ремиссию у пациентов с болезнью Иценко−Кушинга также можно спрогнозировать по концентрации гормонов в утренней сыворотке крови: для кортизола — <50 [10], <100 [5], <138 [8], <157 [7], <189 [9] нмоль/л, для адренокортикотропного гормона гипофиза в плазме крови — <5 [6] и <10 [5] пг/мл. B. Biller с соавт. [10] указывают значение утреннего кортизола сыворотки крови после операции ≤50 нмоль/л (1,8 мкг/дл), что связано с ремиссией и низкой частотой рецидивов, составляющей приблизительно 10% в течение 10 лет. По результатам исследования Е.И. Маровой и соавт. [5], концентрации кортизола <100,0 нмоль/л и адренокортикотропного гормона гипофиза <10,0 пг/мл в раннем послеоперационном периоде (до 13 сут) после аденомэктомии являются основными факторами, определяющими длительную ремиссию заболевания (чувствительность 93,4% и специфичность 97,3%). В работе доктора F. Esposito и соавт. [8] утренняя концентрация кортизола ≤138 нмоль/л (5 мкг/дл) в послеоперационном периоде ассоциируется с высокой частотой возникновения ремиссии заболевания (до 97%) и является предиктором ремиссии в течение 2−2,7 лет. В проспективном исследовании R. Starke и соавт. [7] с периодом наблюдения от 1 года до 6 лет концентрация кортизола в сыворотке крови <157 нмоль/л (5,7 мкг/дл) является предиктором ремиссии болезни Иценко−Кушинга. По результатам исследования F. Costenaro и соавт. [9], концентрация кортизола <189 нмоль/л в послеоперационном периоде (10−12-е сутки после удаления опухоли) является предиктором длительной ремиссии. В исследовании P. Johnston и соавт. [6] именно послеоперационный утренний адренокортикотропный гормон гипофиза ≤5 пг/мл был достоверно связан с длительной ремиссией у пациентов с болезнью Иценко−Кушинга за 10-летний период наблюдения (р=0,001).
Нами, так же как и другими авторами [5, 7, 11], не выявлено влияния на вероятность рецидива таких факторов, как пол, возраст, длительность заболевания, размер аденомы по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга. Для этих гормонов, определенных электрохемилюминесцентным методом, по результатам ROC-анализа оптимальными отрезными точками, дифференцирующими состояния ремиссии и рецидива в первые 3 года после операции, оказались 123 нмоль/л и 7 пг/мл соответственно. Вероятность рецидива в 3,4 раза выше при концентрации кортизола ≥123 нмоль/л и в 4,5 раза выше при значениях адренокортикотропного гормона гипофиза ≥7 пг/мл [4]. Однако показатели гормонов в 58% случаев оказались диссоциированными, т.е. противоречивыми в отношении прогноза [4], что не позволяет использовать отдельно каждый из них для прогнозирования рецидива и ремиссии. При этом анализ прогностической ценности сочетаний концентраций этих двух гормонов ранее не проводился.
ЦЕЛЬ
Разработать правила прогнозирования рецидива и ремиссии в первые 3 года после успешного нейрохирургического лечения болезни Иценко−Кушинга.
МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Проведено ретроспективное сравнительное (случай-контроль) одноцентровое исследование.
Критерии соответствия
В исследование включены пациенты с болезнью Иценко−Кушинга, которые после трансназальной аденомэктомии, выполненной в 2007−2014 гг. в ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, имели послеоперационную ремиссию заболевания.
Критерии включения: пациенты в возрасте 15 лет и старше с установленным диагнозом болезни Иценко−Кушинга после эндоскопической трансназальной аденомэктомии и лабораторно подтвержденной послеоперационной (до 10 сут) ремиссией заболевания (развитие лабораторно подтвержденной уровнями адренокортикотропного гормона гипофиза в плазме и кортизола в сыворотке крови надпочечниковой недостаточности (референсные значения 7−66 пг/мл и 123−626 нмоль/л соответственно)). При нормальных концентрациях гормонов дополнительно контролировались величины свободного кортизола в суточной моче и/или свободного кортизола в вечерней слюне, референсные интервалы которых должны были находиться в пределах 60−413 нмоль/сут и 0,5−9,4 нмоль/л соответственно.
Критерии исключения: наличие в анамнезе у пациентов лучевого или нейрохирургического лечения по поводу болезни Иценко−Кушинга.
Для формирования выборки был использован сплошной метод.
Продолжительность исследования
Исследование проведено в период 2014−2018 гг.
Основной исход исследования
Основной оцененной в исследовании конечной точкой был срок возникновения рецидива.
Методы регистрации исходов
Рецидив заболевания определяли по критериям, описанным в клинических рекомендациях [10].
Концентрации адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола определяли электрохемилюминесцентным методом с использованием анализатора Сobas 600 (Roche, Франция).
Этическая экспертиза
Исследование одобрено Локальным этическим комитетом (Протокол № 19 от 26 декабря 2012).
Статистический анализ
Распределения количественных признаков описаны медианами (Me) и интерквартильными интервалами [Q1; Q3], для сравнения групп использовался тест Манна−Уитни. Анализ времени до события осуществлялся методом Каплана−Мейера. Сопряженность бинарных признаков оценивалась с помощью двустороннего точного критерия Фишера (ТКФ). Для правил прогнозирования рассчитывали чувствительность, специфичность, прогностические ценности положительного и отрицательного результатов и их 95% доверительные интервалы (ДИ) по методу Клоппера−Пирсона. Данные анализировались с использованием пакета прикладных программ Statistica v. 13 (TIBCO, США).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Объекты (участники) исследования
В исследование включены 349 пациентов, в том числе 52 мужчины и 297 женщин. Возраст пациентов на момент операции составил от 15 до 66 лет, медиана и квартили 38 [29; 48] лет, длительность заболевания — от 4 мес до 22 лет.
Основные результаты исследования
У 58 из 349 пациентов, включенных в исследование, развился рецидив в сроки от 4,4 мес до 9 лет (26 [17; 35] мес); рис. 1. У 291 пациента сохранялась ремиссия в сроки наблюдения от 5 дней до 11 лет (40 [8; 62] мес); рис. 2. Различия сроков наблюдения статистически незначимы (p=0,149, тест Манна−Уитни).
Рис. 1. Распределение пациентов по срокам рецидивирования после оперативного лечения (n=58)
Рис. 2. Распределение пациентов без рецидива по срокам наблюдения после оперативного лечения (n=291)
Исходя из результатов анализа времени до события методом Каплана−Мейера (рис. 3), частота наступления рецидива в срок до 1 года составила 4,7% (95% ДИ 2,2–7,2%), до 2 лет — 10,5% (95% ДИ 6,7–14,2%), до 3 лет — 19,5% (95% ДИ 14,4–24,5%), до 4 лет — 20,1% (95% ДИ 15,0–25,3%), до 5 лет — 20,9% (95% ДИ 15,6–26,3%).
Рис. 3. Распределение пациентов с болезнью Иценко−Кушинга (n=349) в общей группе по времени до рецидива после успешного нейрохирургического лечения (кривая Каплана−Мейера)
С целью поиска правил прогнозирования рецидива и ремиссии в разные сроки нами проанализированы послеоперационные утренние показатели адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола (табл. 1), которые оказались противоречивыми в 41% ((133+11)/349) случаев, что подтвердило невозможность использования каждого из них отдельно для прогнозирования рецидива/ремиссии.
Далее была оценена частота сочетаний уровней двух этих гормонов для пациентов с ремиссией не менее 1 года либо рецидивом в течение первого года после операции (n=262; табл. 2) и пациентов с ремиссией не менее трех лет либо рецидивом в течение первых трех лет после операции (n=223; табл. 3).
Таблица 1. Число пациентов с различными уровнями кортизола (утро) и адренокортикотропного гормона гипофиза (утро) в послеоперационном периоде
Гормон |
Кортизол |
Всего |
||
<123 нмоль/л |
≥123 нмоль/л |
|||
АКТГ |
<7 пг/мл |
143 |
11 |
154 |
≥7 пг/мл |
133 |
62 |
95 |
|
Всего |
276 |
73 |
349 |
Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.
Таблица 2. Частота сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов для пациентов с ремиссией не менее 1 года или рецидивом в течение первого года после операции (n=262)
Гормоны |
Рецидив до 1 года |
Отсутствие рецидива в 1 год (рецидив после 1 года либо ремиссия более 1 года) |
АКТГ ≥7 Кортизол ≥123 |
10 |
43 |
АКТГ <7 Кортизол <123 |
1 |
98 |
АКТГ ≥7 Кортизол <123 |
2 |
99 |
АКТГ <7 Кортизол ≥123 |
0 |
9 |
Итого |
13 |
249 |
Примечание. Из анализа исключены 87 пациентов без рецидивов со сроком наблюдения менее 1 года. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.
Таблица 3. Частота сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов для пациентов с ремиссией не менее 3 лет или рецидивом в течение трех лет после операции (n=223)
Гормоны |
Рецидив до 3 лет |
Отсутствие рецидива в 3 года (рецидив после 3 лет либо ремиссия более 3 лет) |
АКТГ ≥7 Кортизол ≥123 |
23 |
25 |
АКТГ <7 Кортизол <123 |
4 |
77 |
АКТГ ≥7 Кортизол <123 |
18 |
68 |
АКТГ <7 Кортизол ≥123 |
2 |
6 |
Итого |
47 |
176 |
Примечание. Из анализа исключены 126 пациентов без рецидивов со сроком наблюдения менее 3 лет. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.
Из табл. 2 видно, что 10 из 13 (77%) рецидивов возникли у пациентов с нормальным содержанием обоих гормонов, и в то же время только 17% (43 из 249) пациентов с ремиссией имели такие сочетания уровней гормонов, поэтому мы объединили все остальные сочетания в одну категорию с целью построения правила прогноза (табл. 4). Аналогично было сделано для прогнозирования рецидива к трем годам (табл. 5). В обеих таблицах частот имеется сопряженность бинарных показателей (p<0,001, ТКФ).
Таблица 4. Количество пациентов с рецидивом либо его отсутствием к сроку наблюдения 1 год в зависимости от сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов (n=262)
Гормоны |
Рецидив до 1 года |
Отсутствие рецидива в 1 год (рецидив после 1 года либо ремиссия более 1 года) |
АКТГ ≥7 пг/мл и кортизол ≥123 нмоль/л |
10 |
43 |
АКТГ ≥7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л АКТГ <7 пг/мл и кортизол ≥123 нмоль/л АКТГ <7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л |
3 |
206 |
Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.
Таблица 5. Количество пациентов с рецидивом либо его отсутствием к сроку наблюдения 3 года в зависимости от сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов (n=223)
Гормоны |
Рецидив до 3 лет |
Отсутствие рецидива в 3 года (рецидив после 3 лет либо ремиссия более 3 лет) |
АКТГ ≥7 пг/мл и кортизол ≥123 нмоль/л |
23 |
25 |
АКТГ ≥7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л АКТГ <7 пг/мл и кортизол ≥123 нмоль/л АКТГ <7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л |
24 |
151 |
Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.
На основании частоты сочетания уровней послеоперационного содержания гормонов в утренних анализах крови, представленных в табл. 4, можно предложить способ прогнозирования рецидива в срок 1 год по сочетаниям уровней адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. Этот способ прогнозирования имеет следующие операционные характеристики: чувствительность 77% (95% ДИ 46–95%), специфичность 83% (95% ДИ 78−88%), прогностическая ценность положительного результата 19% (95% ДИ 9−32%), прогностическая ценность отрицательного результата 99% (95% ДИ 97−100%), общая точность 82% (95% ДИ 77−87%). Прогностическая ценность отрицательного результата достаточно велика, поэтому можно сформулировать следующее правило для персонализированного ведения пациента: если хотя бы один из двух гормонов (утренний адренокортикотропный гормон гипофиза или утренний кортизол) после операции имеет значение ниже отрезной точки (7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно), пациент с вероятностью 99% (95% ДИ 97–100%) будет иметь ремиссию в течение 1 года. Поскольку доля пациентов с отрицательным прогнозом достаточно велика (209/262; 80%), такое правило потенциально может позволить организовать более клинико-экономически эффективное послеоперационное ведение пациентов.
Из частоты сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов, представленных в табл. 5, следует, что чувствительность способа прогнозирования рецидива в срок до 3 лет по уровням двух гормонов составляет 49% (95% ДИ 36–61%), специфичность 86% (95% ДИ 82–89%), прогностическая ценность положительного результата 48% (95% ДИ 36–60%), прогностическая ценность отрицательного результата 86% (95% ДИ 80–91%), общая точность 78% (95% ДИ 72–83%). Максимальным прогностическим значением также обладает отрицательный результат, поэтому правило прогнозирования может быть следующим: если хотя бы один из двух гормонов (утренний адренокортикотропный гормон гипофиза или утренний кортизол) после операции имеет значение ниже отрезной точки (7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно), пациент с вероятностью 86% (95% ДИ 80–91%) будет иметь ремиссию в течение 3 лет. Однако все же для практического применения это правило представляется недостаточно точным.
Нежелательные явления
Не оценивались.
ОБСУЖДЕНИЕ
Согласно многочисленным исследованиям прогностических параметров рецидива и ремиссии болезни Иценко−Кушинга, предикторами могут выступать уровни утреннего послеоперационного содержания в крови адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола [5−11], однако никем из исследователей не был предложен какой-либо способ интерпретации их концентраций, которые, по нашим данным, оказались противоречивыми в 41% случаев (см. табл. 1). Таким образом, нами впервые предложен способ прогнозирования рецидива и ремиссии болезни Иценко−Кушинга по сочетаниям уровней этих двух гормонов. Построенные правила прогнозирования не вполне совершенны по своим характеристикам, что связано с малым количеством случаев рецидива. В случае продолжения сбора данных с большой вероятностью удастся построить более надежное правило. Тем не менее на основе способа прогнозирования ремиссии на 1 год, обладающего высокой вероятностью правильного ответа, мы сочли возможным предложить алгоритм ведения пациентов в первый год после успешной нейрохирургической операции.
На основании разработанного правила прогнозирования на срок 1 год, выявленных сроков рецидивирования в течение первого года, а также с учетом наличия у пациентов множественных осложнений гиперкортицизма можно предложить следующий алгоритм персонализированного ведения пациента после операции (рис. 4).
Рис. 4. Алгоритм персонализированного ведения пациентов с болезнью Иценко−Кушинга после первичной трансназальной аденомэктомии в зависимости от прогноза рецидива либо ремиссии заболевания.
Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.
1.У пациента измеряются послеоперационные уровни адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола.
2.Если уровень хотя бы одного из этих гормонов (адренокортикотропного гормона гипофиза или кортизола) ниже нижней границы референсного диапазона (7 пг/мл для адренокортикотропного гормона гипофиза или 123 нмоль/л для кортизола), то у данного пациента прогнозируется ремиссия в течение 1 года с вероятностью 99% (95% ДИ 97–100%), и пациента рекомендуется приглашать на контроль для оценки ремиссии через 1 год.
3.Если оба гормона (послеоперационные утренние адренокортикотропный гормон гипофиза и кортизол) имеют значения большие или равные 7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно, пациенту рекомендован контроль не позднее 6 мес после операции с последующим обследованием в стационаре через 1 год.
4.При возобновлении у пациента клинической картины (симптоматики) гиперкортицизма необходимо обращение в специализированный стационар.
Ограничения исследования
В силу ретроспективного дизайна исследования возможно историческое смещение в оценке лабораторных показателей. Несмотря на то, что проанализированы данные за 8 лет, выборка все же недостаточно велика (особенно в части случаев рецидива), т.к. низкая скорость возникновения изучаемых событий определяет необходимость весьма длительного сбора данных.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Разработаны правила прогнозирования ремиссии в течение 1 года и 3 лет после операции для пациентов, подвергшихся нейрохирургическому лечению по поводу болезни Иценко−Кушинга, основанные на сочетаниях послеоперационных утренних значений адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. На основе одного из правил предложен алгоритм ведения пациентов, эффективность и безопасность которого в дальнейшем должны быть оценены в проспективном контролируемом исследовании.
Представляется целесообразным дальнейший сбор данных о пациентах, прооперированных после 2014 г., с целью увеличения объема выборки катамнестического наблюдения, что позволит в дальнейшем построить более эффективные прогностические правила для реализации персонализированного ведения пациентов.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник финансирования. Работа выполнена в рамках диссертационного исследования Е.Ю. Надеждиной «Предикторы рецидива болезни Иценко−Кушинга после нейрохирургического лечения»; тема утверждена на заседании Ученого совета ФГБУ «ЭНЦ» (в настоящее время ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России) 11.12.2012.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов. Ведение прооперированных пациентов и медицинской документации, динамическое наблюдение за оперированными пациентами, сбор данных, статистический анализ данных, написание статьи — Е.Ю. Надеждина; статистический анализ данных, участие в написании статьи — О.Ю. Реброва; планирование исследования, выполнение хирургических вмешательств, участие в написании статьи — А.Ю. Григорьев.
Список литературы
1. Aranda G, Enseñat J, Mora M, et al. Long-term remission and recurrence rate in a cohort of Cushing’s disease: the need for long-term follow-up. Pituitary. 2015;18(1):142–149. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-014-0567-8.
2. Alexandraki KI, Kaltsas GA, Isidori AM, et al. Long-term remission and recurrence rates in Cushing’s disease: predictive factors in a single-centre study. Eur J Endocrinol. 2013;168(4):639–648. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-12-0921.
3. Petersenn S, Beckers A, Ferone D, et al. Therapy of endocrine disease: outcomes in patients with Cushing’s disease undergoing transsphenoidal surgery: systematic review assessing criteria used to define remission and recurrence. Eur J Endocrinol. 2015;172(6):R227–239. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-14-0883.
4. Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Иващенко О.В., и др. Факторы, влияющие на вероятность возникновения рецидива болезни Иценко-Кушинга в течение 3 лет после успешного нейрохирургического лечения // Эндокринная хирургия. — 2018. — Т.12. — №2. — С. 70–80. [Nadezhdina EY, Rebrova OY, Ivashenko OV, et al. Factors affecting the probability of recurrence of the Cushing’s disease within 3 years after effective neurosurgical treatment. Endocrine Surgery. 2018;12(2):70–80. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/serg9761.
5. Марова Е.И., Колесникова Г.С., Арапова С.Д., и др. Факторы прогноза результатов удаления кортикотропином при болезни Иценко–Кушинга // Эндокринная хирургия. — 2016. — Т.10. — №4. — С. 20–30. [Marova EI, Kolesnikova GS, Arapova SD, et al. Factors predicting the outcomes of removal of corticotropinom in Cushing’’s disease. Endocrine Surgery. 2016;10(4):20–30. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/serg2016420- 30.
6. Johnston PC, Kennedy L, Hamrahian AH, et al. Surgical outcomes in patients with Cushing’s disease: the cleveland clinic experience. Pituitary. 2017;20(4):430–440. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-017-0802-1.
7. Starke RM, Reames DL, Chen CJ, et al. Endoscopic transsphenoidal surgery for Cushing disease: techniques, outcomes, and predictors of remission. Neurosurgery. 2013;72(2):240–247. doi: https://doi.org/10.1227/NEU.0b013e31827b966a.
8. Esposito F, Dusick JR, Cohan P, et al. Clinical review: early morning cortisol levels as a predictor of remission after transsphenoidal surgery for Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(1):7–13. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-1204.
9. Costenaro F, Rodrigues TC, Rollin GA, et al. Evaluation of Cushing’s disease remission after transsphenoidal surgery based on early serum cortisol dynamics. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;80(3):411–418. doi: https://doi.org/10.1111/cen.12300.
10. Biller BM, Grossman AB, Stewart PM, et al. Treatment of adrenocorticotropin-dependent Cushing’s syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2454–2462. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2007-2734.
11. Hammer GD, Tyrrell JB, Lamborn KR, et al. Transsphenoidal microsurgery for Cushing’s disease: initial outcome and long-term results. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):6348–6357. doi: https://doi.org/10.1210/jс.2003-032180.
Об авторах
Елена Юрьевна НадеждинаРоссия
аспирант отделения хирургии
Ольга Юрьевна Реброва
Россия
д.м.н.
Андрей Юрьевич Григорьев
Россия
д.м.н.
Дополнительные файлы
|
1. Рис. 1. Распределение пациентов по срокам рецидивирования после оперативного лечения (n=58) | |
Тема | ||
Тип | Прочее | |
Посмотреть
(99KB)
|
Метаданные |
|
2. Рис. 2. Распределение пациентов без рецидива по срокам наблюдения после оперативного лечения (n=291) | |
Тема | ||
Тип | Прочее | |
Посмотреть
(106KB)
|
Метаданные |
|
3. Рис. 3. Распределение пациентов с болезнью Иценко−Кушинга (n=349) в общей группе по времени до рецидива после успешного нейрохирургического лечения (кривая Каплана−Мейера) | |
Тема | ||
Тип | Прочее | |
Посмотреть
(237KB)
|
Метаданные |
|
4. Рис. 4. Алгоритм персонализированного ведения пациентов с болезнью Иценко−Кушинга после первичной трансназальной аденомэктомии в зависимости от прогноза рецидива либо ремиссии заболевания. | |
Тема | ||
Тип | Прочее | |
Посмотреть
(304KB)
|
Метаданные |
Рецензия
Для цитирования:
Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Григорьев А.Ю. Правила прогнозирования ремиссии болезни Иценко−Кушинга после успешной эндоскопической трансназальной аденомэктомии. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):70-77. https://doi.org/10.14341/probl10149
For citation:
Nadezhdina E.Y., Rebrova O.Yu., Grigoriev A.Yu. The rules for predicting remission in patients with Cushing disease after successful endoscopic transnasal adenomectomy. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):70-77. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl10149

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).