Preview

Частота тиреоидной дисфункции и сердечно-сосудистой патологии у женщин в климактерическом периоде

https://doi.org/10.14341/probl200753136-40

Полный текст:

Аннотация

Цель работы - оценка частоты тиреоидной дисфункции и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в перименопаузе. В одномоментное исследование включены 554 женщины (средний возраст 52,6 ±6,1 года). Оценивали уровень тиреотроп-ного гормона (ТТГ), общего холестерина (ОХС), липопротеидов высокой (ЛПВП), низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности, частоту артериальной гипертонии (АГ), ИБС, хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения, тяжесть климактерического синдрома (КС). В результате исследования эутиреоз диагностирован у 381 (68,8%) пациентки, гипотиреоз - у 168 (30,3%) женщин, из них в 35 (20,8%) случаях - впервые, гипертиреоз - у 5 (0,9%) женщин. Из 133 пациенток, получавших терапию L-mu-роксином, у 54 (40,6%) гипотиреоз был компенсирован. В 78 (58,7%) случаях доза L-тироксина была недостаточной. Уровень ЛПНП был значимо выше при гипотиреозе, медиана ОХС была выше нормы в обеих группах. Не выявлено различий между группами по частоте сосудистых заболеваний. АГ в обеих группах встречалась более чем в 60% случаев. Женщины с гипотиреозом имели более тяжелое течение КС. При адекватной дозе L-тироксина уровень ЛПВП был значимо выше, а уровень триглицеридов и ЛПОНП - ниже, чем при гипотиреозе. В алгоритм обследования пациенток с тяжелым течением КС целесообразно включать оценку уровня ТТГ.

Для цитирования:


Изможерова Н.В., Попов А.А., Стрюкова О.Ю., Андреев А.И., Тагильцева Н.В. Частота тиреоидной дисфункции и сердечно-сосудистой патологии у женщин в климактерическом периоде. Проблемы Эндокринологии. 2007;53(1):36-40. https://doi.org/10.14341/probl200753136-40

For citation:


Izmozherova N.V., Popov A.A., Stryukova O.Yu., Andreyev A.N., Tagiltseva N.V. Incidence of thyroid and cardiovascular diseases in menopausal females. Problems of Endocrinology. 2007;53(1):36-40. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl200753136-40

Заболевания щитовидной железы относятся к числу наиболее распространенных заболеваний эндокринной системы у женщин. Дефицит йода и рост частоты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы лежат в основе тиреоидной дисфункции в перименопаузе, требующей дифференциальной диагностики с симптомами, обусловленными дефицитом эстрогенов [3]. Жалобы на приливы жара, потливость, сердцебиение и эмоциональную лабильность могут наблюдаться как при климактерическом синдроме (КС), так и при тиреотоксикозе. В связи с этим в случаях тяжелого и длительного течения КС целесообразно исключение тиреоидной дисфункции [16].

Цель настоящего исследования — оценить частоту тиреоидной дисфункции и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерическом периоде.

Материалы и методы

В одномоментное исследование на условиях информированного согласия были включены 554 женщины, обратившиеся на специализированный прием по проблемам менопаузы в городской Центр здоровья и планирования семьи Екатеринбурга. Средний возраст обследованных составил 52,6 ± 6,1 года. Распределение по возрасту в группе было нормальным (проведены тесты на нормальность распределения данных Колмогорова—Смирнова, Лилиефорса, Шапиро—Уилкса, р < 0,01). Длительность менопаузы в группе была в диапазоне от 0 до 29 лет (медиана 4,8 года, 25—75-й процентили: 0 4-7 лет). Половина женщин обратилась за специализированной врачебной помощью в первые 3 года после наступления менопаузы или в пременопаузе. Менопауза наступила естественным путем у 433 (78,1%) пациенток, индуцирована хирургическим вмешательством на органах малого таза — у 121 (21,9%) женщины.

Проводили стандартизованный сбор анамнеза жизни, клинический осмотр, измерение артериального давления. Диагноз артериальной гипертензии (АГ) и стабильной стенокардии верифицировали согласно рекомендациям Комитетов экспертов Всероссийского научного общества кардиологов [2, 6]. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) диагностировалась на основании "Национальных рекомендаций по диагностике и лечению ХСН" [5].

Тяжесть климактерических расстройств оценивали с помощью модифицированного менопаузального индекса (ММИ) [7]. Выраженность ней- ровегетативных, обменно-эндокринных и психоэмоциональных симптомов выражали по 4-балль- ной системе (от 0 до 3 баллов). Значения ММИ до 10 баллов по шкале нейровегетативных симптомов расценивали как отсутствие КС, от 11 до 20 баллов — как КС легкой степени, от 21 до 30 баллов — КС средней степени тяжести, 31 балл и более — тяжелый КС.

Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови оценивали методом MEIA (иммуно- ферментный анализ на микрочастицах на приборе "Axsym", "Abbot"). Кровь для исследования брали натощак в 8 ч из локтевой вены после 14-часового голодания. Содержание общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) определяли ферментативным способом на анализаторе "Cobas Integra" ("Roche"): ОХС — с помощью тест-системы "Roche Chol-2", ЛПВП — в тест-системе "Roche HDL-C plus 2 gen", ТГ — с помощью теста "Roche". Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по формуле Фрид- вальда [11].

Таблица 1

Функциональное состояние щитовидной железы в возрастных подгруппах

Группа обследованных

< 50 лет (л = 159)

51 —60 лет (л = 315)

Свыше 61 года (л = 75)

Гипотиреоз (и = 168'

Эутиреоз (п = 381) X2

Р

48 (30,2)

111 (69,8)

90 (28,5)

225 (71,5)

3,477

0,154

30 (42,3)

45 (57,7)

Примечание. Здесь и в табл. 3 в скобках — процент.

Статистический анализ данных проводили с помощью программного пакета "Statistica for Windows, v.5.0" и программы "Biostat". Были использованы описательная статистика, критерий Манна- Уитни (результаты представлены в виде медианы 25-го и 75-го процентилей), таблицы сопряженности, критерий х2- При проверке статистических гипотез различия считали статистически значимыми при значениях р < 0,05.

Результаты

В зависимости от функционального состояния щитовидной железы обследованные разделены на группы. Функция щитовидной железы была сохранена у 381 (68,8%) пациентки. Уровень ТТГ > 4,0

Таблица 2

Характеристика обмена липопротеидов у женщин с нормальной и сниженной функцией щитовидной железы

Показатель

Эутиреоз (п = 381)

Гипотиреоз

(л = 168)

Общий холестерин, ммоль/л 5,8

(5,1-6,6)

5,9

(5,3-7,0)

0,09

ЛПВП, ммоль/л

1,5

(1,3-1,9)

1,4

(1,2-1,8)

0,14

ТГ, ммоль/л

1,2

(1,0-1,9)

1,3

(0,9-1,9)

0,29

ЛПНП, ммоль/л

3,6

(2,9-4,3)

3,8

(3,0-4,8)

0,04

ЛПОНП, ммоль/л

0,6

(0,4-0,8)

0,6

(0,4-0,9)

0,29

КА

2,8

(1,9-3,8)

3,0

(2,2-4,1)

0,11

ЛПВП/ЛПНП

0,4

(0,3-0,6)

0,4

(0,3-0,5)

0,07

Примечание. Здесь и в табл. 4, 5 в скобках — пределы колебаний показателя.

мМЕ/л, свидетельствующий о снижении функции щитовидной железы, или заместительная терапия L-тироксином отмечены у 168 (30,3%) женщин. Уровень ТТГ < 0,03 мМЕ/л, свидетельствующий о гиперфункции щитовидной железы, выявлен у 5 (0,9%) пациенток (см. рисунок). В группе женщин со сниженной функцией щитовидной железы гипотиреоз был впервые выявлен у 35 (20,8%) пациенток. Из 133 больных, получавших заместительную терапию L-тироксином, у 54 (40,6%) женщин гипотиреоз был адекватно компенсирован (уровень ТТГ не превышал 2,0 мМЕ/л). В 78 (58,7%) случаях доза L-тироксина (медиана 75 мкг в сутки, 25—75-й процентили 25—100 мкг в сутки соответственно) была недостаточной (ТТГ превышал 2,0 мМЕ/л). У 1 (0,7%) пациентки, получавшей 100 мкг L-тироксина в сутки, уровень ТТГ был < 0,03 мМЕ/л.

Таким образом, почти у половины больных заместительная терапия проводилась в неадекватных дозах.

Недостаточное количество лиц с повышенной функцией щитовидной железы не позволило использовать данную группу в дальнейшем анализе.

Все обследованные женщины были разделены на подгруппы в зависимости от возраста. Проанализировали распространенность гипотиреоза в возрастных подгруппах (табл. 1). Выявлена тенденция к увеличению частоты гипотиреоза в группе женщин старше 60 лет.

Сравнительная характеристика обмена липопротеидов в группах с нормальной функцией щитовидной железы и гипотиреозом приведена в табл. 2. Уровень атерогенных ЛПНП был значимо выше при гипотиреозе, но медиана ОХЛ была выше популяционной нормы в обеих группах.

Не выявлено значимых различий между группами по частоте АГ, ишемической болезни сердца (ИБС) и ХСН, а также по частоте острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) и инфарктов миокарда (ИМ). Однако АГ в обеих группах встречалась более чем в 60% случаев (табл. 3).

Данные, характеризующие тяжесть клинических проявлений КС, приведены в табл. 4. Женщины с гипотиреозом имели клинически и статистически более тяжелые проявления КС по всем группам симптомов.

Для оценки влияния заместительной терапии L- тироксином при сниженной функции щитовидной железы на обмен липопротеидов из обследованной выборки было отобрано 2 подгруппы пациенток с компенсированным и некомпенсированным гипотиреозом, сопоставимые по возрасту. Первую подгруппу составили 35 женщин, получавших L-ти- роксин в адекватной дозе, вторую — 35 женщин, получавших L-тироксин в недостаточной дозе (табл. 5). При адекватно подобранной дозе L-тироксина уровень ЛПВП был значимо выше, а уровень ТГ и ЛПОНП достоверно ниже, чем при его недостаточной дозе.

Таблица 3

Частота АГ, ИБС, ХСН и перенесенных сосудистых катастроф у женщин с нормальной и сниженной функцией щитовидной железы

Группа обследованных

АГ (л = 336)

ИБС (п = 59)

ХСН (л = 167)

ОНМК (л = 13)

ИМ (п = 6)

Гипотиреоз (л = 168)

108 (64,3)

22 (13,1)

59 (35,1)

5 (3,0)

3 (1,8)

Эутиреоз (и = 381)

228 (59,8)

37 (9,7)

108 (28,4)

8 (2,1)

3 (0,8)

х2

0,791

1,061

2,217

0,101

0,350

Р

0,374

0,303

0,137

0,751

0,554

Таблица 4

Клинические проявления климактерического синдрома у женщин с нормальной и сниженной функцией щитовидной железы

Симптомы

Эутиреоз (л = 381)

Гипотиреоз (л = 168)

Р

Нейровегетативные

15,0 (11,0-19,0)

15,8 (11,0-20,0)

0,05

Обменно-эндокринные

5,0 (6,0-14,0)

7,0 (5,0-9,0)

< 0,01

Психоэмоциональные

10,0 (6,0-14,0)

12,0 (7,0-15,0)

0,04

ММИ

30,3 (22,0-38,0)

34,3 (25,0-43,0)

< 0,01

               

Обсуждение

Полученные данные свидетельствуют о высокой распространенности тиреоидной дисфункции среди женщин, имеющих проявления КС [1, 3]. Эксперты специальной комиссии службы профилактики США пришли к выводу, что на сегодняшний день нет веских аргументов в пользу проведения скрининга нарушений функции щитовидной железы у взрослых без клинических симптомов [15]. Однако в нашем исследовании оценивалась частота гипотиреоза не в выборке женщин общей популяции, а среди женщин с выраженными климактерическими симптомами. Высокая частота впервые выявленного гипотиреоза в нашей выборке, напротив, свидетельствует о целесообразности определения ТТГ в группе риска.

Медиана ОХС была выше популяционной нормы в обеих группах, но основные показатели липидного обмена, за исключением уровня ЛПНП, в группах не различались. Существует мнение, что изолированное повышение уровня ЛПНП является характерным для субклинического гипотиреоза [9]. В то же время в Базельском исследовании показано, что адекватная заместительная терапия L-тироксином при субклиническом гипотиреозе приводит к снижению уровня холестерина и ЛПНП [13]. Поскольку частота и спектр атерогенных дислипопротеидемий у пациенток с эу- тиреозом и гипотиреозом не различались, можно предполагать наличие генетической детерминированности нарушений липидного обмена. Гипотиреоз лишь способствует усугублению имеющихся нарушений. Кроме того, нарушения липидного обмена могут определяться и дефицитом эстрогенов [4, 8].

Таблица 5

Характеристика обмена липопротеидов у женщин с компенсированным и некомпенсированным гипотиреозом

Показатель

Гипотиреоз

Р

компенсированный (п = 35)

некомпенсированный (л = 35)

ОХС, ммоль/л

5,7 (5,3—6,4)

5,7 (4,6-7,0)

0,64

ЛПВП, ммоль/л

1,7 (1,4-1,9)

1,4 (1,1-1,6)

0,01

ТГ, ммоль/л

1,1 (0,8-1,5)

1,7 (1,0-2,2)

0,03

ЛПНП, ммоль/л

3,4 (2,7-4,6)

3,5 (2,7-4,8)

0,83

ЛПОНП, ммоль/л

0,5 (0,4-0,7)

0,8 (0,5-1,0)

0,03

КА

2,3 (1,8-3,3)

3,0 (2,3-4,4)

0,09

ЛПВП/ЛПНП

0,5 (0,3-0,6)

0,4 (0,2-0,5)

0,30

В нашем исследовании значительная часть женщин с диагностированным гипотиреозом получала дозы L-тироксина, недостаточные для полной компенсации сниженной функции щитовидной железы. Терапия гипотиреоза L-тироксином благоприятно влияет на обмен липопротеидов при условии адекватно подобранной дозы [13]. В нашей выборке при адекватно подобранной дозе L-тироксина уровень ЛПВП был значимо выше, а ТГ и ЛПОНП — ниже, чем при гипотиреозе.

В настоящем исследовании не выявлено влияния сниженной функции щитовидной железы на частоту АГ, ИБС и ХСН. Гипотиреоз может обусловливать АГ, которая у части пациенток обратима на фоне адекватной заместительной терапии L- тироксином [10]. Однако в климактерии в формировании АГ может принимать участие и ряд иных патогенетических механизмов (активация симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензиновой системы, дефицит эстрогенов, формирование инсу- линрезистентности и др.) [14]. Не выявлено также различий между группами по частоте ОНМК и ИМ. Вероятно, это обусловлено возрастом пациенток, включенных в исследование (старше 60 лет было всего 14% обследованных), а частота сосудистых катастроф у женщин резко возрастает после 60 лет [13]. Вместе с тем в Роттердамском исследовании продемонстрировано, что даже субклинический гипотиреоз может быть независимым фактором риска ИМ у пожилых женщин [12].

Состояние липидного обмена и сердечно-сосудистой системы, течение КС находятся в тесной связи с функциональной активностью щитовидной железы, что обусловливает необходимость включения в алгоритм обследования пациенток с тяжелым течением КС и дислипидемией оценку уровня ТТГ.

Повышение информированности терапевтов, гинекологов, семейных врачей, наблюдающих женщин в климактерии, о клинических проявлениях и методах диагностики гипотиреоза позволит сосредоточить внимание эндокринологов на контроле за адекватностью заместительной терапии L-тироксином.

Выводы

  1. Выявлена высокая распространенность гипотиреоза у женщин с КС.
  2. Определение ТТГ необходимо включить в алгоритм обследования женщин с тяжелым и/или длительным течением КС в сочетании с атерогенной дислипопротеидемией.
  3. Примерно половина женщин с ранее диагностированным гипотиреозом получали неадекватно низкую дозу L-тироксина.
  4. Наличие гипотиреоза утяжеляет течение КС и способствует повышению атерогенных фракций липопротеидов.
  5. Для компенсации расстройств липидного обмена необходим адекватный индивидуальный контроль дозы L-тироксина.

Список литературы

1. Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе: Научная программа и тезисы. -Ярославль, 2004. -С. 85-86.

2. Чазов Е.И., Оганов Р.Г., и др. Диагностика и лечение стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная тер. и профилактика. 2004. Т. 3. № 4 S1.

3. Калашникова М. Ф., Катхурия Ю. Б., Мельниченко Г. А.//Климактерий. -2002. -№ 1. -С. 24-26.

4. Маличенко С. Б., Лазебник Л. Б.//Клин. мед. -2000. -№ 7. -С. 50-56.

5. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН//Сердечная недостаточность. -2003. -Т. 4, № 6. -С. 276-297.

6. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии//Кардиоваскулярная тер. и профилактика. -2004. -Приложение.

7. Руководство по климактерию/Под ред. В. П. Сметник, В. И. Кулакова. -М., 2001.

8. Albey M., Owen А.//Matuntas. -1999. -Vol. 33. -P. 259-269.

9. Caraccio N., Ferrannini E., Monzani F.//J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. -Vol. 87. -P. 1533-1538.

10. Dernellis J., Panaretou M.//Am. Heart J. -2002. -Vol. 143. -P. 718-724.

11. Friedwald W. Т., Levy R./., Fredrickson D. S.//Clin. Chem. -1972. -Vol. 18. -P. 449-456.

12. Hak A. E., Pols H. A., Visser T. J. et al.//Ann. Intern. Med. -2000. -Vol. 132, N 4. -P. 270-278.

13. Meier C, Staub J. J., Roth C. B. et al.//J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. -Vol. 86, N 10. -P. 4860-4866.

14. Reckelhoff J. F.//Обзоры клин. кардиол. -2005. -№ 3. -С. 17-25.

15. Screening for Thyroid Disease: A Recommendation from the U. S. Preventive Services Task Force // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 140. - P. 125-127.

16. Vierа A. J.//Fam. Med. -2003. -Vol. 35. -P. 408-410.


Об авторах

Н. В. Изможерова

Уральская государственная медицинская академия


Россия

Кафедра внутренних болезней № 2 (зав. — проф. А. Н. Андреев)



А. А. Попов

Уральская государственная медицинская академия


Россия

Кафедра внутренних болезней № 2 (зав. — проф. А. Н. Андреев)



О. Ю. Стрюкова

Институт иммунологии и физиологии УрО РАН


Россия

Лаборатория иммунологии онтогенеза (зав. — доктор мед. наук И. А. Тузанкина)



А. И. Андреев

Уральская государственная медицинская академия


Россия

Кафедра внутренних болезней № 2 (зав. — проф. А. Н. Андреев)



Н. В. Тагильцева

Уральская государственная медицинская академия


Россия

Кафедра внутренних болезней № 2 (зав. — проф. А. Н. Андреев)



Для цитирования:


Изможерова Н.В., Попов А.А., Стрюкова О.Ю., Андреев А.И., Тагильцева Н.В. Частота тиреоидной дисфункции и сердечно-сосудистой патологии у женщин в климактерическом периоде. Проблемы Эндокринологии. 2007;53(1):36-40. https://doi.org/10.14341/probl200753136-40

For citation:


Izmozherova N.V., Popov A.A., Stryukova O.Yu., Andreyev A.N., Tagiltseva N.V. Incidence of thyroid and cardiovascular diseases in menopausal females. Problems of Endocrinology. 2007;53(1):36-40. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl200753136-40

Просмотров: 2


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)