Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Влияние орлистата на постпрандиальную гликемию в пероральном тес те толерантности к глюкозе и другие метаболические па раметры у больных сахарным диабетом 2-го типа

https://doi.org/10.14341/probl20075347-11

Полный текст:

Аннотация

Нами проведено исследование влияния монотерапии ингибитором кишечных липаз (орлистатом) на постпрандиальную гликемию в пероральном тесте толерантности к глюкозе (ПТТГ) и другие метаболические показатели у тучных больных СД 2-го типа. В исследование вошло 26 больных с СД 2-го типа легкого течений (возраст 53,07 ± 6,70 года) с длительностью заболевания 2,60 ± 2,91 года. Всем им был назначен орлистат - 120мг по 1 капсуле 3 раза в день перед основными приемами пищи. Лечение орлистатом проводили на фоне субкалорийной диеты (ограничение до 1200 ккал в сут), соблюдение которой контролировали по индивидуальному дневнику режима питания. На фоне лечения орлистатом выявлено достоверное снижение массы тела (МТ), индекса МТ (ИМТ) и окружности талии (ОТ). При этом отмечено, что уже в 1-й месяц большинство больных теряют до 5% МТ, а к концу лечения у большинства пациентов происходит снижение веса более чем на 5% от исходного. Лечение орлистатом вызывает достоверное снижение уровней глюкозы крови натощак, постпрандиалъной гликемии и соответственно гликированного гемоглобина. Орлистат вызывает достоверное снижение уровня общего холестерина и ЛПНП. К концу исследования произошло достоверное снижение уровней систолического и диастолического артериального давления.

Для цитирования:


Редькин Ю.А., Древаль А.В., Богомолов В.В. Влияние орлистата на постпрандиальную гликемию в пероральном тес те толерантности к глюкозе и другие метаболические па раметры у больных сахарным диабетом 2-го типа. Проблемы Эндокринологии. 2007;53(4):7-11. https://doi.org/10.14341/probl20075347-11

For citation:


Redkin Yu.A., Dreval A.V., Bogomolov V.V. Effect of orlistat on postprandial glycemia in the oral glucose tolerance test and on other metabolic parameters in patients with type 2 diabetes. Problems of Endocrinology. 2007;53(4):7-11. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl20075347-11

Орлистат, препарат для лечения ожирения, подавляя всасывание жиров, способствует не только снижению массы (МТ), но и существенному улучшению липидного обмена [2, 4, 6]. Поскольку при сахарном диабете (СД 2-го типа) у тучных людей ведущим патогенетическим механизмом развития заболевания является избыток МТ, то возникает естественный вопрос: какое влияние на углеводный обмен у пациентов с СД 2-го типа оказывает орлистат? В частности, снижая утилизацию пищевых жиров [8], он может косвенно улучшать параметры не только жирового, но и углеводного обмена, например постпрандиальную гликемию, которой в последнее время придается особое значение в прогрессировании сосудистых осложнений СД. Исследование этого потенциального эффекта ор- листата могло бы расширить представление о его действии у тучных больных СД 2-го типа.

С этой целью нами проведено исследование влияния монотерапии ингибитором кишечных липаз (орлистатом) на постпрандиальную гликемию в пероральном тесте толерантности к глюкозе (ПТТГ) и другие метаболические показатели у тучных больных СД 2-го типа.

Материалы и методы

В исследование вошло 26 больных с СД 2-го типа легкого течения (возраст 53,07 ± 6,70 года) с длительностью заболевания 2,60 ± 2,91 года: 20 женщин (возраст 53,15 ± 7,18 года) с продолжительностью СД 2-го типа 2,99 ±3,18 года и 6 мужчин (возраст 52,83 ± 6,97 года) с длительностью СД 1,30 ± 1,19 года. К концу исследования исключено 2 человека в связи с их неявкой на плановые визиты.

До назначения орлистата все больные находились на диетотерапии, но без строгого контроля калорийности. Всем им был назначен орлистат 120 мг — по 1 капсуле 3 раза в день перед основными приемами пищи. Доза орлистата в ходе исследования оставалась неизмененной.

Лечение орлистатом проводили на фоне субкалорийной диеты (ограничение до 1200 ккал в сут), соблюдение которой контролировали по индивидуальному дневнику режима питания. Кроме регулярного клинического осмотра, у больных измеряли пульс, артериальное давление, рост, МТ, окружности талии (ОТ) и бедер (ОБ).

ОТ измеряли сантиметровой лентой на уровне середины расстояния между нижним краем 12-го ребра и верхним передним краем подвздошной кости. Индекс МТ (ИМТ) рассчитывали по формуле: ИМТ = МТ (кг)/(рост, м)2. Динамику МТ (ДМТ) ИМТ (ДИМТ), ОТ (ДОТ) рассчитывали как процентное изменение соответствующих показателей по отношению к 1-му визиту.

ПТТГ проводили с нагрузкой 75 г глюкозы с определением уровня глюкозы крови натощак, а затем через 1 и 2 ч после углеводной нагрузки. Уровень глюкозы определяли в цельной капиллярной крови из пальца с помощью портативного глюкометра Глюкотренд (фирма ”Ф. Хоффманн-Ля Рош", Швейцария). Уровень гликированного гемоглобина (НЬА) определяли методом Ионообменной хроматографии на микроколонках фирмы "Boehringer Mannheim" (Австрия) (норма 4,7— 6,4%). Уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) определяли хемилюминесцентным методом на анализаторе Immulite (США) (норма О— 17 мкЕд/л). Определяли также уровни общего холестерина (ОХС), липидов низкой плотности (ЛПНП), липидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ).

Кроме того, для оценки чувствительности к инсулину определяли индекс инсулинорезистентно- сти (ИР) по методу НОМА (Homeostasis Model Assessment), используя следующую формулу: ИР-НОМА — глюкозы натощак (ммоль/л) • инсулин натощак (мкЕд/мл)/22,5 [12].

Площадь под гликемической кривой в ПТТГ рассчитывали методом трапеций (см. рисунок):

S = At • ((Г1 + Г2)/2),                                    (1)

где Г1 и Г2 — уровни глюкозы крови в соседних точках ПТТГ, At — интервал времени между Г1 и Г2.

С помощью формулы трапеций были рассчитаны (см. рисунок): S — площадь между осью абсцисс и гликемией в тесте, S1 — площадь над уровнем ГН, S2 — площадь над уровнем гликемии 5,6 ммоль/л.

Из всех возможных формул, отражающих повышение гликемии в тесте в относительных показателях, были выбраны только 2, которые, как было показано ранее [1], наиболее приемлемы для анализа:

  1. Вклад постпрандиальной гликемии, превышающей ГН (S1 на рисунке), в постпрандиальную гликемию, превышающую 5,6 ммоль/л (S2 на рисунке):

os1/2 = S1/S2- 100%.                                     (2)

  1. Вклад постпрандиальной гликемии, превышающей гликемию 5,6 ммоль/л (S2 на рисунке), в постпрандиальную гликемию в ПТЩБ):

os^ = S2/S -100%.                                        (3)

Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью компьютерной программы SPSS 11.0 for Windows с применением методов дескриптивной, вариационной, непараметрической статистики. Сравнение с другими исследованиями проводили по базе данных The Cochrane Library [15] с помощью компьютерной программы Review Manager (RevMan) [Computer program]. Version 4.2 for Windows. Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2003.

Результаты и их обсуждение

Выявлено достоверное снижение МТ с 101,95 ± 15,86 до 93,23 ± 14,63 кг (р < 0,001), ИМТ с 37,37 ± 5,30 до 33,85 ± 4,62 кг/м2 (р < 0,01), ОТ с 113,66 ± 10,19 до 105,42 ± 8,16 см < 0,001).

Причем достоверное снижение этих показателей отмечалось уже через 1 мес лечения (2-й визит) и сохранялось до конца исследования (6 мес).

Процент больных, похудевших более чем на 5— 10% от исходной МТ, представлен в табл. 1. Ко 2-му визиту (через 1 мес) лишь 11,5% пациентов похудели на 5—10%. Но уже к 3-му визиту (через 3 мес) их количество составило 61,5%, а похудев-

Таблица 1

Изменение антропометрических показателей по визитам относительно исходного уровня

Визит

Снижение (в %)

Больные, имевшие снижение по показателям (в %)

МТ (в кг)

ИМТ (в кг/м2)

ОТ (в см)

2-й (1-й месяц)

Менее 5

88,5

88,5

84,6

От 5 до 10

11,5

11,5

11,5

Более 10

0

0

3,8

3-й (3-й месяц)

Менее 5

30,8

23,1

38,5

От 5 до 10

61,5

69,2

53,8

Более 10

7,7

7,7

7,7

4-й (6-й месяц)

Менее 5

16,7

16,7

8,3

От 5 до 10

54,2

50,0

62,5

Более 10

29,2

33,3

25,0

ших более чем на 10% — 7,7%. К 4-му визиту (6-й месяц) больные продолжали худеть, что привело соответственно к увеличению числа пациентов, похудевших более чем на 10%, до 29,2% и уменьшению доли лиц, похудевших менее чем на 5%, до 16,7%. Аналогичная динамика прослеживается при анализе изменения ИМТ и ОТ. Таким образом, лечение орлистатом в течение 6 мес вызывает заметное (более 5%) снижение МТ и ОТ у большинства больных СД 2-го типа (см. табл. 1).

Для повышения объективности интерпретации полученных данных нами был проведен метаанализ представленных в печати результатов по ДМТ у больных СД 2-го типа, получавших орлистат. Используя предложенный The Cochrane Collaboration метод слияния собственных и международных достоверных данных, мы установили, что в нашем исследовании произошло большее снижение МТ и ОТ, при этом изменение ИМТ оказалось сравнимо с данными других исследований [3, 7, 9—12, 14, 15] (табл. 2). Это можно объяснить тем, что в нашем исследовании предусматривались не только прием орлистата, но и соблюдение больными более строгой, чем в других исследованиях, субкалорийной (ограничение до 1200 ккал в сут) диеты. Таким образом, орлистат положительно влияет на МТ, особенно при соблюдении больным субкалорийной диеты.

В конце лечения выявлено достоверное снижение уровней глюкозы крови натощак = 0,001) и НЬА (р = 0,004) по сравнению с 1-м визитом. При анализе динамики уровня глюкозы крови натощак отмечается, что достоверное улучшение происходит уже к концу 1-го месяца лечения (2-й визит, р < 0,05). Достоверное снижение уровня НЬА наблюдается уже на 3-м месяце лечения (3-й визит, р < 0,05) (табл. 3).

При сопоставлении полученных нами результатов с данными аналогичных исследований из базы The Cochrane Library [3, 7, 12, 14, 15] (табл. 4) видно, что снижение уровня НЬА в нашем исследовании более выражено, а снижение уровня глюкозы крови натощак несколько ниже, чем в аналогичных международных исследованиях. Можно предположить, что орлистат мало влияет на уровень глюкозы крови натощак. Вместе с тем, снижая поступление пищевых жиров в организм в течение дня, он улучшает контроль гликемии в течение дня, что в конечном счете ведет к более существенному снижению НЬА, чем ГН.

Таблица 2

Влияние орлистата на динамику показателей МТ (сравнительный анализ)

Исследование

Результат исследования

Собственные данные

Стандартизированное стандартное отклонение [95% доверительный интервал]

п

динамика показателя ± /и)

п

динамика показателя (М±т)

МТ, кг

Hollander [9]

139

-6,19 ± 6,01

0,43 [-0,01;0,86]

Hanefeld [7]

189

-5,30 ± 5,10

0,67 [0,24; 1,10]

Miles [14]

160

-4,70 ± 3,79

24

-8,68 ± 4,15

1,03 [0,59; 1,47]

Wang [15]

30

-7,00 ± 6,36

0,30 [-0,24; 0,84]

Kelley [11]

17

-10,10 ± 5,77

-0,29 [-0,91; 0,34]

Всего...

535

24

-0,47 [0,08; 0,86]

Тест гетерогенности: Chil = 12,83; df = 4 (р = 0,01); II — 68,8%

Тест для сравнения всех эффектов: Z = 2,35 (/> = 0,02)

МТ, %

Hollander [9] Lindgarde [12] Hanefeld [7]

Miles [14]

139

46

189

160

-6,20 ± 5,89

-5,40 ± 4,60

-5,40 ± 5,00

-4,60 ± 3,79

24

-8,42 ± 3,45

2,22 [0,53; 3,91]

3,02 [1, 10; 4,94]

3,02 [1,47; 4,57]

3,82 [2, 32; 5,32]

Всего...

534

24

3,07 [2,25; 3,89]

Тест гетерогенности: Chil = 1,94; df = 3 = 0,59); 11 = 0% Тест для сравнения всех эффектов: Z = 7,32 (р < 0,00001

Wang [15] Kelley [11]

ИМТ, кг/м2

1,38 [0,35; 2,41] -0,22 [-1,42; 0,98]

30

17

-2,00 ± 2,12

-3,60 ± 2,06

24

-3,38 ± 1,73

Всего...

47

24

0,70 [-0,08; 1,48]

Тест гетерогенности: Chil = 3,95; df = 1 = 0,05); II = 74,7%

Тест для сравнения всех эффектов: Z = 1,77 = 0,08)

ОТ, см

Hollander [9]

139

-4,80 ± 5,89

4,03 [1,89; 6,17]

Lindgarde [12]

46

-4,80 ± 0,88

4,03 [2,11; 5,95]

Hanefeld [7]

189

-5,50 ± 5,30

3,33 [1,28; 5,38]

Kelley [10]

137

-5,27 ± 8,19

24

-8,83 ± 4,75

3,56 [1,22; 5,90]

Bloch [3]

38

-2,10 ± 3,10

6,73 [4,59; 8,87]

Wang [15]

30

-7,00 ± 5,66

1,83 [-0,95; 4,61]

Всего...

579

24

4,07 [3, 18; 4,96]

Тест гетерогенности: Chil = 9,12; df = 5 = 0,10); II = 45,7%

Тест для сравнения всех эффектов: Z = 8,95 (р < 0,00001)

Динамика показателей углеводного обмена в ходе исследования

Таблица 3

1-й визит

2-й визит

3-й визит

4-й визит

/>1-4

Глюкоза крови натощак, ммоль/л

8,59 +1,81

7,55 ± 1,20*

7,24 ± 11,14

7,16 ± 1,64

р = 0,001

НЬА, %

9,07 + 1,43

-

8,46 ± 1,76*

7,77 ± 1,49

р = 0,004

                 

Примечание. * — р < 0,05 по отношению к предшествующему визиту.

Таблица 4

Влияние орлистата на уровень НЬА и глюкозы крови натощак (сравнительный анализ)

Результат исследования

Собственные данные

Стандартизированное

Исследование

п

динамика показателя (М ± т)

п

динамика показателя

(М± /и)

[95% доверительный интервал]

           

НЬА, %

Hollander [9]

139

-0,28 ± 1,06

1,08 [0,23; 1,91]

Lindgarde [12]

46

-0,65 ± 1,18

0,70 [-0,19; 1,59]

Hanefeld [7]

189

-0,90 ± 1,30

0,45 [-0,39; 1,29]

Kelley [10]

137

-0,62 ± 4,55

24

-1,35 ± 2,05

0,73 [-0,39; 1,85]

Miles [14]

160

-0,75 + 1,01

0,60 [-0,23; 1,43]

Wang [15]

30

-1,10 ± 0,85

0,25 [-0,62; 1,12]

Kelley [11]

17

-1,65 ± 1,28

-0,30 [-1,32; 0,72]

Всего...

718

24

0,53 [0,19; 0,87]

Тест гетерогенности: Chil = 4,85; df = 6 (р = 0,56); II = 0% Тест для сравнения всех эффектов: Z = 3,03 = 0,002)

Глюкоза крови натощак, ммоль/л

Lindgarde [12]

46

-1,63 ± 2,84

-0,35 [-1,39; 0,69]

Hanefeld [7]

189

-1,60 ± 2,50

-0,32 [-1,05; 0,41]

Kelley [10]

137

-1,63 ± 2,80

24

-1,28 ± 1,58

-0,35 [-1,14; 0,44]

Miles [14]

160

-2,00 ± 2,53

-0,72 [-1,46; 0,02]

Bloch [3]

38

-1,64 ± 2,92

-0,36 [-1,48; 0,76]

Kelley [11]

17

-3,44 ± 2,06

-2,16 [-3,33; -0,99

Всего...

587

-0,60 [-0,96; -0,24]

Тест гетерогенности: Chil = 8,35; df = 5 (р - 0,14); II = 40,0%

Тест для сравнения всех эффектов: Z = 3,29 (р = 0,001)

                 

Такой вывод в определенной степени подтверждается и результатами ПТТГ, проведенного у этих больных в динамике. В частности, в ПТТГ, проведенном на последнем визите, отмечалось достоверное снижение уровня глюкозы крови натощак, через 1 и 2 ч по сравнению с ПТТГ, проведенным на 1-м визите (р < 0,05). Таким образом, лечение орлистатом сопровождается достоверным улучшением абсолютных показателей гликемии в ПТТГ. В результате и общая площадь под гликемической кривой в ПТТГ (параметр S на рисунке) существенно (р < 0,001) уменьшилась по сравнению с исходными показателями (с 1676,54 ± 288,73 до 1442,75 ± 278,10 ммоль/л • мин).

Отсутствовала достоверная динамика площади S1 (с 645,92 ± 157,65 до 583,25 ± 137,61 ммоль/ л • мин; р = 0,087), т. е. гликемии, превышающей тощаковые значения в тесте (см. рисунок). С другой стороны, выявлено достоверное повышение OS1/2 (с 67,18 ± 18,07 до 80,24 ± 19,75%; р = 0,006), т. е. вклада постпрандиальной гликемии, превышающей ГН, в постпрандиальную гликемию, превышающую 5,6 ммоль/л. Также достоверно понизился и OS2/s (с 58,63 ± 7,90 до 51,93 ± 8,23%, р < 0,001), т. е. вклад постпрандиальной гликемии, превышающей гликемию 5,6 мммоль/л, в постпрандиальную гликемию в ПТТГ.

Таким образом, анализ площади в относительных величинах (OSl/2 и OS2/s) устраняет неоднозначность результатов, полученных при анализе площади в абсолютных цифрах (S1 в частности). Как было показано нами ранее [1], это обусловлено устранением методических ошибок, возникающих при работе с абсолютными показателями гликемии в тесте. Итак, можно сделать вывод, что лечение орлистатом достоверно и положительно влияет на постпрандиальную гликемию.

Таблица 5

Динамика уровня ИРИ (мкЕд/мл) в ходе ПТТГ

Визит

Натощак

Через 1 ч после нагрузки

Через 2 ч после нагрузки

1-Й

17,95 ± 14,85

64,36 ± 14,97

51,37 ± 40,67

4-й

19,67 ± 16,89

58,26 ± 38,42

50,33 ± 29,08

Pl-4

p = 0,689

p = 0,221

р = 0,886

Таблица 6

Лабораторные показатели липидного обмена в ходе исследования

Визит

ОХС, ммоль/л

ТГ, ммоль/л

ЛПНП, ммоль/л

ЛПВП, ммоль/л

1-й

6,13 ± 0,87

2,10 ± 1,08

4,28 ± 0,94

1,04 ± 0,27

2-й

5,44 ± 1,39*

1,96 ± 1,08

3,23 ± 1,25*

1,21 ± 1,24

3-й

5,32 ± 1,16

2,26 ± 1,27

3,46 ± 0,99

0,78 ± 0,27*

4-й

5,33 ± 1,51

1,91 ± 0,90

3,53 ± 1,44

0,92 ± 0,20*

p = 0,012

p = 0,346

p = 0,036

p = 0,072

Примечание. * р < 0,05 по отношению к предшествующему визиту.

Достоверной динамики уровня ИРИ в ходе ПТТГ на фоне лечения орлистатом не выявлено (табл. 5), что свидетельствует об отсутствии прямого влияния орлистата на секрецию инсулина.

Достоверных изменений (с 13,86 ± 9,91 до 10,85 ± 7,58, р = 0,155) индекса ИР-НОМА в ходе исследования не выявлено. Поскольку в этот расчет входят показатели ГН и уровень ИРИ, которые достоверно не изменились у обследованных, то полученный результат вполне закономерен.

В ходе лечения орлистатом выявлено достоверное снижение уровня ОХС (р = 0,012) и ЛПНП (р = 0,036) только в 1-й месяц лечения. Это указывает на то, что дислипидемия у обследованных была не метаболической, а связанной с питанием больных, которое откорректировали с момента назначения орлистата. К концу исследования (6-й месяц) достоверных изменений в уровне ЛПВП не получено. Изменения в уровне ТГ в ходе исследования недостоверны (р = 0,346) (табл. 6).

К концу исследования произошло достоверное снижение уровней систолического (с 139,81 ± 16,34 до 131,04 ± 13,75 мм рт. ст., р = 0,024) и диастолического артериального давления (с 87,69 ± 9,19 до 81,87 ± 8,45 мм рт. ст., р = 0,035).

Таким образом, назначение больным СД 2-го типа орлистата на фоне субкалорийной диеты положительно влияет на динамику не только МТ, но и углеводного и липидного обмена, а также артериального давления.

Выводы

  1. На фоне лечения орлистатом больных СД 2-го типа с ожирением выявлено достоверное снижение МТ, ИМТ и ОТ. При этом отмечено, что уже в 1-й месяц большинство из них теряют до 5% МТ, а к концу лечения у большинства пациентов происходит снижение веса более чем на 5% от исходного.
  2. Лечение орлистатом вызывает достоверное снижение уровней глюкозы крови натощак, постпрандиальной гликемии, НЬА, ОХС и ЛПНП, систолического и диастолического артериального давления.
  3. Орлистат не относился к сахароснижающим и антигипертензивным препаратам, в связи с чем снижение уровней глюкозы крови, НЬА, а также показателей артериального давления не связано с его прямым действием.

Список литературы

1. Древаль А. В., Редъкин Ю. А., Богомолов В. В. // Пробл. эн-докринол. - 2007. - Т. 53, № 1. - С. 10-18.

2. Аlliе Е. С, Капе М. P., Busch R. S. et al. // Hosp. Pharmacy. -2004. - Vol. 39, N 1. - P. 37-42.

3. Bloch K. V., Salles G. F, Muxfeldt E. S. et al. // J. Hypertens. -2003. - Vol. 21, N. 11. - P. 2159-2165.

4. Bonnici F. // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - Suppl. 2. - P. 1692.

5. The Cochrane Library [Enternet]. http://www.thecochranelibrary.com.

6. Halpern A. // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. - Suppl. 2. - A437.

7. Hanefeld M., Sachse G. // Diabet. Obes. Metab. - 2002. - Vol. 4. - P. 415-423. .

8. Hauptman J. В., Jeunet F. S., Hartmann D. // Am. J. Clin. Nutr. - 1992. - Vol. 55. - P. 309-313.

9. Hollander P. A., Elbein S. C, Hlrsch I. B. et al. // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21, N 8. - P. 1288-1294.

10. Kelley D. E, Bray G. A., Pi-Sunyer F. X. et al. // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25. - P. 1033-1041.

11. Kelley D. E, Kuller L. H., McKolanis Т. M. et al. // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, N 1. - P. 33-40.

12. Lindgarde F. // J. Intern. Med. - 2000. - Vol. 248, N 3. -P. 245-254.

13. Matthews D. R, Hosker J. P. et al. // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28. - P. 412-419.

14. Miles J. M., Letter L., Hollander P. et al. // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25. - P. 1123-1128.

15. Wang X, Liu C, Liu Y. // Chinese J. New Drugs. - 2003. -Vol. 22, N 11. - P. 651-653.


Об авторах

Ю. А. Редькин

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского


Россия


А. В. Древаль

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского


Россия


В. В. Богомолов

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского


Россия


Для цитирования:


Редькин Ю.А., Древаль А.В., Богомолов В.В. Влияние орлистата на постпрандиальную гликемию в пероральном тес те толерантности к глюкозе и другие метаболические па раметры у больных сахарным диабетом 2-го типа. Проблемы Эндокринологии. 2007;53(4):7-11. https://doi.org/10.14341/probl20075347-11

For citation:


Redkin Yu.A., Dreval A.V., Bogomolov V.V. Effect of orlistat on postprandial glycemia in the oral glucose tolerance test and on other metabolic parameters in patients with type 2 diabetes. Problems of Endocrinology. 2007;53(4):7-11. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl20075347-11

Просмотров: 59


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)