Preview

Эффективность и безопасность новой схемы терапии диабетической периферической сенсомоторной полинейропатии у детей и подростков

https://doi.org/10.14341/probl20085413-9

Полный текст:

Аннотация

Альфа-липоевая кислота является одним из наиболее мощных природных антиоксидантов. Многоцентровые клинические исследования доказали эффективность алъфа-липоевой кислоты для лечения диабетической периферической сенсомоторной полинейропатии (ДПСП). Тиоктацид БВ - новая таблетированная форма алъфа-липоевой кисюты. Представлены результаты 6-месячного наблюдения за пациентами, получавшими лечение тиоктацидом БВ (3 нед по 1800 мг, далее 2 мес по 600 мг/сут) и пациентами группы контрам. Лечение тиоктацидом БВ вызывает уменьшение проявлений ДПСП уже через 3 нед приема, а последующая терапия препаратом в дозе 600 мг/сут в течение 2 мес улучшает достигнутый результат. Проведенное исследование показало хорошую переносимость достаточно высокой дозы препарата.

Для цитирования:


Светлова Г.Н., Кураева Т.Л., Ходжамирян H.Л., Петеркова В.А. Эффективность и безопасность новой схемы терапии диабетической периферической сенсомоторной полинейропатии у детей и подростков. Проблемы Эндокринологии. 2008;54(1):3-9. https://doi.org/10.14341/probl20085413-9

For citation:


Svetlova G.N., Kurayeva T.L., Khodzhamiryan N.L., Peterkova V.A. The effectiveness and safety of a new treatment regimen for diabetic peripheral sensomotor polyneuropathy in children and adolescents. Problems of Endocrinology. 2008;54(1):3-9. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl20085413-9

Диабетическая нейропатия (ДН) объединяет поражение центральной и периферической нервной системы, включающей сенсорные, моторные волокна и автономную нервную систему. Она занимает ведущее место среди осложнений сахарного диабета (СД). По современным оценкам, клинические проявления ДН наблюдаются примерно у 50% больных диабетом [17]. Наиболее распространенной формой нейропатии при СД является диабетическая периферическая сенсомоторная полинейропатия (ДПСП). ДПСП, особенно ее болевая форма, снижает качество жизни и адаптацию в обществе пациентов с СД, является фактором риска развития синдрома диабетической стопы и ампутации нижних конечностей. В среднем периферической нейропатией страдают 25% больных с СД [6, 7]. Одни авторы отмечают, что субклиническая (верифицированная ЭМГ) ДПСП обнаруживается почти у всех пациентов [4, 6], другие указывают, что в 70- 90% случаев [11]. Различные данные статистики распространенности ДПСП можно объяснить отсутствием единых диагностических подходов и критериев диагностики при ее изучении (табл. 1). Ведущая роль в патогенезе ДПСП отводится окислительному (оксидантному) стрессу. При гипергликемии запускается ряд процессов - аутоокисление глюкозы, перекисное окисление липидов, образуются конечные продукты избыточного окисления липидов, происходит активация NO- синтазы, - это приводит к избыточному образованию свободных радикалов. Нарушая функцию эндотелия, свободные радикалы способствуют снижению эндоневрального кровотока, вызывая эндо- невральную гипоксию и развитие ДПСП [15, 16]. При хронической гипергликемии и недостатке инсулина активизируется полиоловый путь обмена глюкозы с накоплением сорбитола и снижением содержания миоинозитола. Избыточная концентрация сорбитола в клетках приводит к гиперосмолярности, отеку и демиелинизации нервных волокон, а снижение уровня миоинозитола, являющегося основным источником энергии для передачи нервного импульса, вызывает замедление скорости его проведения. К этому добавляются гипергликирование белков, образование аутоиммунных комплексов с развитием недостаточности фактора роста нервов и сосудистые повреждения при наличии генетической предрасположенности. Изучение генов-кандидатов предрасположенности и защиты от сосудистых осложнений только начинается. К настоящему времени ассоциация с ДПСП обнаружена для полиморфных маркеров A9V гена SOD2, ARG213GLY гена SOD3, Т(-262)С гена CAT, а также I/D гена АРОВ [5, 9, 10]. В ряде исследований (UKPDS, DCCT и др.) было показано, что основной фактор профилактики осложнений при СД - это длительное достижение постоянного хорошего контроля углеводного обмена, однако у большинства больных СД, особенно в детском возрасте, достижение целевых уровней углеводного обмена является сложной, часто невыполнимой задачей [8, 13]. По данным Е. А. Андриановой, лишь 6-20% детей в возрасте до 15 лет в разных регионах РФ имели на момент обследования уровень НЬА|С ниже 7,6% [1]. В исследовании, проведенном В. А. Петерковой и соавт., перевод на инсулин лантус в отобранной группе, наиболее мотивируемой на достижение компенсации, позволил повысить количество компенсированных больных с 18 до 33% [13]. Перевод больных на инсулиновую помпу, считающуюся золотым стандартом современной инсулинотерапии, позволил улучшить показатель НЬА|С в среднем с 10,5 до 8,2% за 1 год наблюдения [8]. Однако при этом имелся значительный индивидуальный разброс эффективности перевода на инсулиновую помпу. В связи с этим поиск методов лечения ДПСП как одного из наиболее частых и ранних осложнений СД является одной из наиболее актуальных задач современной диабетологии. В настоящее время основным патогенетическим методом терапии ДПСП считается назначение препаратов из группы антиоксидантов. Одним из наиболее мощных природных антиоксидантов является тиоктовая (липоевая) кислота. Этот универсальный "чистильщик" свободных радикалов осуществляет свое влияние как в клеточной мембране, так и в клеточной цитоплазме. При участии липоевой кислоты происходят регенерация и восстановление других антиоксидантов в организме (цикл витаминов Е и С). Уникальность химической структуры липоевой кислоты позволяет ей осуществлять регенерацию самостоятельно, без участия других соединений [3]. Тиоктацид (оригинальный препарат альфа-липоевой кислоты) оказывает выраженное нейропротективное, эндопротективное, а также ге- патопротективное действие, способствуя уменьшению выраженности жирового гепатоза, обладает липотропным действием [18]. Высокая эффективность и патогенетическое действие тиоктацида доказаны многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями (ALADIN, DECAN, ORPIL, SYDNEY, NATHAN) [21]. Однако все эти исследования проводились у взрослых пациентов, преимущественно при СД 2-го типа. Исследования эффективности и безопасности применения препаратов тиоктовой кислоты у детей малочисленны. По данным Г. И. Сивоус, при назначении в течение 8 нед 600 мг тиоктацида 1 раз в сутки детям с СД 1-го типа наблюдалось достоверное снижение количества жалоб, улучшение чувствительности, показателей ЭМГ. Такая схема терапии не вызвала каких-либо неблагоприятных эффектов [14]. Не разработан эффективный алгоритм назначения этих препаратов детям и подросткам. Используемая у взрослых эффективная схема внутривенного введения препарата с последующим курсом перорального его назначения в качестве поддерживающей терапии в детском возрасте не используется из-за психологической травматизации ребенка инвазивными методами лечения. В настоящее время на фармацевтическом рынке тиоктацид представлен в виде таблетированной формы тиоктацид БВ (это форма альфа-липоевой кислоты второго поколения). Отличие тиоктацида БВ от обычной таблетированной формы альфа-липоевой кислоты состоит в более быстром достижении максимальной концентрации в крови и более высокой биодоступности. Изменения в составе препарата привели к ускорению высвобождения активного вещества из таблеток, что позволяет добиться пика его концентрации в крови за более короткое время; ранее это было возможно только при внутривенном введении препарата. Целью настоящей работы явилось изучение эффективности и безопасности препарата тиоктацид БВ 600 фирмы "Плива" (Германия) в детской практике. Задачи исследования: оценка нейропатических жалоб, изучение клинических характеристик функции периферических нервов, чувствительности, контроль уровня липидного обмена, уровня трансаминаз до лечения тиоктацидом БВ, в процессе и после него. Материалы и методы Лечение тиоктацидом БВ 600 проведено 10 больным СД 1-го типа (4 юноши и 6 девушек) в возрасте от 15 до 19 лет (16,8 ± 1,39 года). Длительность СД составила от 11 до 18 лет (13,7 ± 2,3 года). Уровень НЬА1С колебался от 9,0 до 13,4% (в среднем 11,2 ± 1,4%). Среди других осложнений СД диагностированы: нефропатия на стадии микроальбуминурии у 1 пациента, непролиферативная ретинопатия у 8. Все пациенты проходили обследование в амбулаторных условиях и получали инсули- нотерапию в интенсифицированном режиме введения. Контроль уровня гликемии осуществлялся в домашних условиях, ранее пациенты неоднократно Таблица 1 Распространенность периферической нейропатии в зависимости от методов диагностики (Chiarelli F. и соавт. Diabetes in Childhood and Adolescence Pediatr Adolesc. Med. Basel, Karger, 2005) Исследование Количество обследо- Возраст, годы Стаж, годы НЬА,С, % дпн, % Метод ванных Клиническая нейропатия Нарушение вибрационной и температурной чувствительности Нарушение вибрационной чувствительности ЭМГ Клиническая нейропатия Нарушение вибрационной чувствительности ЭМГ Нарушение температурной чувствительности DCCT, 1988 278 Donaghue и соавт., 1993 181 Olsen и соавт., 1994 61 Hyllienmark и соавт., 1995 75 EURODIAB, 1996 1348 Davis и соавт., 1997 307 Riihimaa и соавт., 2001 100 Abad и соавт., 2002 35 13-39 1-15 9,0 ± 2 39 15,0 ± 1,9 7,5 (5-10,3)8,2 (5,7-12,3) 20/7 15,5 (10-21) 6,9 (1-19) 20 15,4 ± 3,6 8,2 ± 3,5 7,0 ± 1,1 57 15-29 19 13,3 ± 4,6 5,1 ± 4,9 10,7 ± 3,5 9 13,7 ± 2,0 7,0 ± 3,5 8,5 ± 1,7 10 8-16 5,8 ± 3,2 8,7 ± 1,6 43 Таблица 2 Характеристика групп Показатель Группа на лече- Группа контро- нии, л = 10 ля, л = 9 Средний возраст, годы 16,8 ± 1,39 15,4 ± 1,2 Средний стаж СД 1-го типа, годы 13,7 + 2,3 9,2 ± 3,5 НЬА|С, % 11,2 ±1,4 11,7 ±2,8 Нефропатия на стадии микроаль буминурии 1 (10%) 3 (33%) Ретинопатия 8 (80%) 5 (55%) проходили обучение в школе самоконтроля. В течение 3 нед тиоктацид 600 Б В назначался по 600 мг 3 раза в день, до приема пищи; далее - по 600 мг 1 раз в день, утром до еды, в течение 2 мес, общий срок терапии составил около 3 мес. В контрольную группу включены 9 пациентов с СД 1-го типа (5 юношей и 4 девушки), близкие по возрасту (средний возраст 15,4 ± 1,2 года) и уровню НЬА1С (в среднем 11,7 ± 2,8%), не получавшие в период исследования препаратов альфа-липоевой кислоты, с выявленной ДПСП. Средняя длительность СД в контрольной группе (9,2 ± 3,5 года) была на 4,5 года меньше, чем в основной. Группа была сформирована из пациентов, которые ранее находились на стационарном лечение в Эндокринологическом научном центре (ЭНЦ) РАМН. Повторное обследование было проведено при плановой госпитализации через 6 мес (табл. 2). При этом уровень НЬАк снизился на 1,3%. Критериями включения в обе группы было наличие ДПСП, верифицированное на основании изменения ЭМГ, возраст от 10 до 19 лет. Критериями исключения являлись: диабетическая нефропатия с нарушением клубочковой фильтрации и уровнем креатинина сыворотки выше 2 мг/дл (> 177 ммоль/л), острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз; клинически значимое активное заболевание печени или ослабленная функция печени, определяемая соотношением АСТ/АЛТ в 2,5 раза выше верхней границы нормальных значений и более; гипокортицизм и гипотиреоз; заболевания ЦНС. Для оценки интенсивности нейропатических жалоб использовали шкалу неврологических симптомов TSS (Total Symptom Score), предложенную D. Ziegler и соавт. в 1995 г. (табл. 3). Пациентам предлагалось проанализировать интенсивность и частоту каждой из жалоб. Оценивали жалобы на боль, парестезии, онемение, чувство жжения. В зависимости от частоты (редко, часто, постоянно) и интенсивности (отсутствует, легкая, средняя, тяже- Таблица 3 Шкала неврологических симптомов (TSS) Частота симптомов Интенсивность, баллы отсутствует легкая средняя тяжелая Редко 0 1,00 2,00 3,00 Часто 0 1,33 2,33 3,33 Постоянно 0 1,66 2,66 3,66 лая) симптомов присваивались баллы. Затем баллы суммировали и полученный общий результат использовали для оценки терапевтического эффекта тиоктацида БВ. Жалобы часто носят субъективный характер, для объективной оценки состояния периферических нервов необходимо клиническое неврологическое обследование. В него входит оценка различных видов чувствительности (вибрационной, тактильной, температурной), определение коленных и ахилловых рефлексов, ЭМГ. Количественную оценку и определение степени тяжести ДПСП проводили по шкале NDS - Neuropathy Disability Score (табл. 4), разработанной М. J. Young в 1986 г. и рекомендованной исследовательской группой Neurodiab при Европейской ассоциации по изучению диабета. Исследование проводили на нижних конечностях с вычислением суммы баллов. Вибрационную чувствительность определяли с помощью градуированного камертона 128 Гц на тыльной поверхности костного выступа первого плюснефалангового сочленения на костной части дорсальной поверхности дистальной фаланги большого пальца стопы (норма > 7 усл. ед.). Температурную чувствительность определяли с помощью Thio-Therm на тыльной поверхности большого пальца стопы (температурная чувствительность считалась сохранной, если больной адекватно реагировал на холод и тепло). Тактильную чувствительность определяли с помощью Thio-Feel (10 г) на подошвенной поверхности стоп в области концевой фаланги I пальца, трижды прикосаясь к одной точке, причем одно из прикосновений было ложным (тактильная чувствительность считалась сохранной, если пациент ощущал прикосновение во всех точках). Рефлексы на ногах (коленный, ахиллов) определяли по классической методике [6]. Функциональное состояние периферических нервов исследовали методом стимуляционной ЭМГ на приборе Nicolet Viking IV NT с определением скорости распространения возбуждения (СРВ) по n. tibialis и амплитуды М-ответа. Математическую обработку результатов проводили с помощью пакета статистических программ Statistica 6,0 (StatSoft Inc., США). Результаты представлены как среднее значение (Л/) ± стандартное отклонение (т). Различия показателей между группами оценивали с использованием критерия Вилкок- сона. Таблица 4 Шкала неврологических нарушений NDS Параметр Норма Снижена Отсутствует Вибрационная чувствительность (норма > 7 усл. ед.) 0 1 1 Тактильная чувствительность 0 1 1 Температурная чувствительность 0 1 1 Рефлексы 0 1 2 Примечание. Исследование проводится на нижних конечностях с вычислением суммы баллов. Максимальное значение может составить 10 баллов. Умеренная нейропатия - при сумме баллов 3-5. Выраженная нейропатия - при сумме баллов 6-8. Тяжелая нейропатия - при сумме баллов 9-10. Результаты и их обсуждение Исследование безопасности. В процессе лечения тиоктацидом БВ не наблюдалось серьезных побочных явлений, связанных с приемом препарата. При исследовании уровня печеночных ферментов не зарегистрировано их изменение через 3 нед и 3 мес терапии: исходно среднее значение АЛТ 19,5 U/1, ACT 22,7 U/1, через 3 нед - 20,24 и 21,34 U/1 соответственно, через 3 мес - 19,8 и 21,4 U/1 соответственно (р = 0,8, р = 0,5). Двое пациентов являлись носителями вируса гепатита С. На фоне лечения тиоктацидом БВ у одного из них через 3 нед приема препарата отмечалось увеличение печеночных трансаминаз: АЛТ с 33,8 до 55 U/1 (норма 4-41) и ACT с 35,2 до 44 U/1 (норма 4-38). Это увеличение не было клинически значимым, что позволило продолжить терапию в поддерживающей дозе и показало безопасность применения тиоктацида БВ даже при носительстве гепатита С. Через 3 мес показатели АЛТ и ACT пришли к норме - 29,6 и 30,2 U/1 соответственно. У 2-го пациента с гепатитом С показатели уровня трансаминаз оставались в пределах нормы на протяжении всего лечения. У 1 пациента на фоне приема тиоктацида БВ появились признаки крапивницы, которые отмечались ранее при применении других препаратов альфа-липоевой кислоты, о чем пациент не сообщил исследователю, в связи с чем препарат был отменен. Исследование эффективности. В целом по группе частота симптомов нейропатии (боль, жжение, парестезии, онемение) значительно уменьшилась. Число баллов до лечения составило 2,5 ±2,1, через 3 нед - 0,4 ± 1,5 (р = 0,027), через 3 мес - 0,3 ± 1,4 (р = 0,026); через 3 мес после отмены лечения количество баллов оставалось прежним. В контрольной группе частота и степень нейропатических жалоб исходно были выражены значительно сильнее, чем в основной группе (TSS 6,7 ± 7,2 балла против 2,5 ± 2,1 балла). На фоне улучшения компенсации диабета отмечалось достоверное снижение TSS до 2,22 ± 2,5 балла; р = 0,017 (рис. 1). Симптомы неврологических нарушений (снижение вибрационной, температурной, тактильной чувствительности, рефлексов) достоверно уменьшились с 5,8 ± 1,1 до 3,1 ± 2,38 балла (р = 0,005) через 3 нед и до 2,8 ± 2,2 балла(р = 0,005) через 3 мес лечения; через 3 мес после отмены препарата количество баллов составило 3,5 ± 2,2 (р = 0,008). Уменьшение нарушения чувствительности в контрольной группе было недостоверным (NDSHCX - 4,6 ± 3,0, при повторном исследовании - 4,0 ± 1,7, р = 0,68 (рис. 2). Как видно на рис. 3, исходно 90% пациентов имели нарушения вибрационной, 80% температурной и 10% тактильной чувствительности. На фоне проводимой терапии к 3-й неделе лечения количество пациентов с нарушением вибрационной чувствительности уменьшилось до 40% (4 пациента), а Таблица 5 Динамика ЭМГ в группе контроля и в группе на лечении Параметр Тиоктацид БВ (л = 10) Группа контроля (л = 9) ЭМГ n. tibialis ИСХОДНО через 3 нед терапии через 3 мес терапии через 3 мес после отмены лечения ИСХОДНО через 6 мес без лечения Амплитуда М-ответа, мВ (норма > 3,5 мВ) 6,7 ± 2,8 7,3 ± 3,0 8,6 ± 3,8 8,6 ± 3,6 8,3 ± 3,9 9,0 ± 4,1 р* = 0,036 р* = 0,048 р* = 0,047 р = 0,678 СРВ, м/с (норма > 40 м/с) 38,4 ± 2,4 40,1 ± 2,9 40,4 ± 3,5 40,1 ± 3,0 32,7 ± 4,6 34,8 ± 6,0 р* = 0,027 р* = 0,032 р* - 0,03 р = 0,034 Примечание, р* - достоверность различия с исходными данными. с температурной - до 30% (3 пациента). Полностью восстановилась тактильная чувствительность. К 3-му месяцу лечения показатели чувствительности продолжали улучшаться. Через 3 мес после проведенного лечения нарушения вибрационной и температурной чувствительности выявлены у 50 и 30% пациентов соответственно. Динамика электронейромиографических показателей в двух группах представлена в табл. 5. При исследовании двигательных волокон выявлено увеличение СРВ по волокнам n. tibialis с 38,4 ± 2,4 м/с в начале лечения до 40,1 ± 2,9 м/с (р = 0,027) после 3 нед приема тиоктацида БВ и 40,4 ± 3,5 м/с (р = 0,032) к 3-му месяцу, увеличение амплитуды М-ответа с 6,7 ± 2,8 до 7,3 ± 3,0 (р = 0,036) через 3 нед и до 8,6 ± 3,8 (р = 0,048) к 3-му месяцу лечения. Через 3 мес после отмены терапии значимого ухудшения показателей не отмечено. В группе контроля также наблюдалось улучшение показателей СРВ n. tibialis - с 32,74,6 до 34,8 ± 6,0 м/с (р = 0,034), амплитуды М-ответа с 8,3 ± 3,9 до 9,0 ± 4,1 (р = 0,678), хотя и с меньшим уровнем достоверности, чем в группе лечения. Таким образом, в группе лечения получены лучшие результаты в динамике показателей ЭМГ и восстановления чувствительности. Полученные данные подтверждают, что лечение тиоктовой кислотой приводит к уменьшению нейропатических жалоб и оказывает корригирующее воздействие на проявления ДПСП в виде восстановления нарушенной чувствительности. Положительные результаты получены уже через 3 нед лечения [12] и дальнейшее улучшение показателей зафиксировано через 3 мес на фоне терапии. По данным литературы, тиоктовая кислота уменьшает окислительный стресс, способна предотвратить образование конечных продуктов гликирования, усиливает выделение фактора роста нервов, увеличивает эндоневральный кровоток, что сопровождается значительным увеличением скорости проведения по нервам [15]. На протяжении 3 мес исследования у всех больных доза инсулина сохранялась без изменений. При исследовании показателей жирового обмена при их сравнении до назначения тиоктацида БВ и после не отмечено достоверных изменений: до лечения средний уровень холестерина составлял 4,7 ммоль/л, после окончания лечения - 4,6 ммоль/л (р = 0,6), триглицеридов - 0,6 и 0,8 ммоль/л соот- ветствено (р = 0,4). В целом эффективность от проводимого лечения по данным ЭМГ колебалась в широких пределах и не всегда зависела от степени неврологических нарушений. У 40% детей удалось получить нормальные данные ЭМГ после 3 мес лечения. У 60% детей отмечалось улучшение показателей ЭМГ. Через 3 мес после проведенной терапии у 70% пациентов сохранялся положительный результат от проведенного лечения, у 30% диагностировано некоторое ухудшение показателей. Приводим 2 клинических наблюдения пациентов с множественными осложнениями СД 1-го типа и динамику тяжелых нейропатических нарушений. Больная Б., 19 лет, СД 1-го типа с 7 лет, стаж 12 лет. Тяжелая декомпенсация СД в первые годы болезни. Гепатит С. Осложнения: диабетическая ретинопатия III стадии, катаракта (послеоперационная афакия OU), хайропатия III-IV стадии, диабетическая автономная и периферическая нейропатия стадии 2А. Больная была включена в исследование, данные представлены на рис. 4, 5. На фоне 3-месячного лечения наблюдалась полная нормализация показателей ЭМГ, улучшение показателей NDS. Несмотря на снижение НЬА1С (с 9,0 до 8,1%), через 3 мес после отмены препарата показатели динамики СРВ ухудшались. Также обращает на себя внимание увеличение количества нейропатических жалоб через 3 нед лечения (на фоне улучшения чувствительности на нижних конечностях). Больной К., 17 лет, болен СД 1-го типа с 1 года, в течение 16 лет. Осложнения: диабетическая ретинопатия I-II стадии, диабетическая периферическая полинейропатия, стадии 2А. На рис. 6, 7 представлены данные лечения. Как видно, на фоне проводимой терапии тиоктацидом БВ нормализовались показатели ЭМГ, исчезли нейропатические жалобы, все эти показатели остались в норме и после отмены препарата через 3 мес. В доступной литературе нам не встретилось исследований эффективности и безопасности применения тиоктацида БВ у детей и подростков. При исследовании применения альфа-липоевой кислоты у взрослых (ORPIL) было доказано, что 3 нед пероральной терапии тиоктацидом БВ в дозе 1800 мг так же эффективно снимали боль, жжение у пациентов с ДПСП, как 3 нед внутривенной терапии тиоктацидом в дозе 600 мг/сут (ALADIN I) [19, 20]. Требования к лечению ДПСП у детей и подростков должны отвечать следующим принципам: не только максимально возможная коррекция метаболических нарушений, но и патогенетическая направленность и безопасность лечения, удобство в использовании препаратов, возможность проводить лечение в амбулаторных условиях. Особо следует отметить нежелательность применения инъекционных методов лечения в связи с большим количеством ежедневных инъекций инсулина. У пациентки Б. на фоне лечения наблюдалось усиление нейропатической боли. Усиление боли связано, по-видимому, с улучшением восстановления эндоневрального кровотока и увеличением кожного кровотока, который контролируется симпатическими нервами. Известно, что повышенный кровоток вследствие снижения вазоконстрикторных влияний и превалирования вазодилатирующих с открытием артериовенозных шунтов в некоторых случаях может быть непосредственной причиной болевого синдрома [2]. В представленных нами примерах обращает на себя внимание разный по продолжительности эффект от лечения тиоктацидом БВ. У пациентки Б. ДПСП была более тяжелая (с выраженным болевым синдромом) по сравнению с пациентом К., поэтому и лечение ДПСП должно быть более длительным. Ей было рекомендовано повторить курс лечения тиоктацидом БВ в дозе 600 мг/сут через 6 мес, в течение 2 мес. Улучшение ряда показателей ДПСП при снижении НЬА1с свидетельствует о функциональном характере этих изменений. Однако больные с ДПСП, верифицированной не только по показаниям ЭМГ, но и имеющие нейропатические жалобы и неврологические нарушения, представляют группу с наиболее тяжелым, трудно поддающимся компенсации течением СД. Это видно по больным контрольной группы: несмотря на коррекцию инсули- нотерапии в условиях ФГУ ЭНЦ средний уровень НЬА|С через 6 мес не достиг даже субоптимальных значений. С другой стороны, даже при достижении целевых показателей НЬА1С проявления ДПСП могут сохраняться, как это видно из представленного наблюдения. В контрольной группе мы получили достоверное снижение частоты и интенсивности симптомов ДПСП, увеличение СРВ по данным ЭМГ на фоне улучшения компенсации заболевания, что еще раз подтверждает концепцию о необходимости начинать терапевтическую тактику с попыток улучшения метаболической компенсации. При недостаточном эффекте такие пациенты нуждаются в назначении патогенетической терапии ДПСП, при этом препаратом выбора может быть тиоктацид БВ. Больные с выраженной клиникой ДПСП нуждаются в назначении терапии параллельно с компенсацией СД. Заключение Лечение тиоктацидом БВ в дозе 1800 мг/сут уже через 3 нед дает улучшения показателей TSS, NDS и ЭМГ у подростков с СД, более значимое, чем в группе контроля, а терапия в дозе 600 мг/сут этим препаратом в течение 2 мес улучшает достигнутый результат. Проведенное исследование показало хорошую переносимость достаточно высокой дозы препарата. Некоторым пациентам с более выраженной ДПСП (наличие болевой формы) спустя 6 мес целесообразно повторить курс терапии тиоктацидом БВ в дозе 600 мг/сут в течение 2 мес.

Список литературы

1. Андрианова Е. А. Пути интенсификации лечения детей и подростков, больных сахарным диабетом 1-го типа: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2006.

2. Балаболкин М. И. Эндокринология. - М., 1998.

3. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М. // Пробл. эндокринол. - 2000. - № 6. - С. 29-34.

4. Богданов Э. И., Талантов В. В., Мухамедзянов Р. 3. // Вести, неврол. (Казань). - 2000. - № 3/4. - С. 59-67.

5. Воронько О. Е., Якунина Н. Ю., Строков И. А. и др. // Молекул. биол. - 2005. - Т. 39, № 2. - С. 230-234.

6. Гурьева И. В., Комелягина Е. Ю., Кузина И. В., Аметов А. С. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия: Метод, рекомендации. - М., 2004.

7. Дедов И. И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию. - М., 1998.

8. Емельянов А. О. Новые технологии и оптимизация самоконтроля у детей, больных сахарным диабетом 1-го типа: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005.

9. Зотова Е. В., Савостьянов К. В., Чистяков Д. А. и др. // Молекул, биол. - 2003. - Т. 37, № 6. - С. 1-6.

10. Зотова Е. В., Воронько О. Е., Бурса Т. Р. и др. // Молекул, биол. - 2005. - Т. 39, № 2. - С. 224-229.

11. Котов С. В. Диабетическая нейропатия. - М., 2000.

12. Кураева Т. Л., Светлова Г. Н., Ходжамирян Н. Л., Петеркова В. А. // Фарматека. - 2006. - № 5. - С. 139-144.

13. Петеркова В. А., Кураева Т. Л., Андрианова Е. А. и др. // Сахарный диабет. - 2004. - № 3. - С. 48-51.

14. Сивоус Г. И. // Фарматека. - 2003. - № 8. - С. 71.

15. Строков И. А., Баринов А. Н., Новосадова М. В. и др. // Рус. мед. журн. - 2001. - № 9. - С. 7-8.

16. Cowell R. М., Russell J. // J. Invest. Med. - 2004. - Vol. 52, N 1. - P. 33-44.

17. Dyck P. J., Kratz К. M., Kames J. L. et al. // Neurology. - 1993. - Vol. 43. - P. 817-830.

18. Konrad D. // Antioxid Redox Signal. - 2005. - Vol. 7, N 7- 8. - P. 1032-1039.

19. Fuhnau K.-J. et al. // Diabet. Med. - 1999. - Vol. 16. - P. 1-4.

20. Ziegler D. et al. // Diabetologia. - 1995. - Vol. 38. - P. 1425-1433.

21. Ziegler D. //Treat. Endocrinol. - 2004. - Vol. 3. - P. 173-189.


Об авторах

Г. Н. Светлова

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологии


Россия


Т. Л. Кураева

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологии


Россия


H. Л. Ходжамирян

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологии


Россия


В. А. Петеркова

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологии


Россия


Для цитирования:


Светлова Г.Н., Кураева Т.Л., Ходжамирян H.Л., Петеркова В.А. Эффективность и безопасность новой схемы терапии диабетической периферической сенсомоторной полинейропатии у детей и подростков. Проблемы Эндокринологии. 2008;54(1):3-9. https://doi.org/10.14341/probl20085413-9

For citation:


Svetlova G.N., Kurayeva T.L., Khodzhamiryan N.L., Peterkova V.A. The effectiveness and safety of a new treatment regimen for diabetic peripheral sensomotor polyneuropathy in children and adolescents. Problems of Endocrinology. 2008;54(1):3-9. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl20085413-9

Просмотров: 8


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)