Preview

Метаболизм железа при диффузном зобе у коренных жителей Горного Алтая

https://doi.org/10.14341/probl200854136-40

Полный текст:

Аннотация

Изучен метаболизм железа у коренных жителей монголоидной расы с диффузным эутиреоидным зобом и гипотиреозом, проживающих на высоте 2000 и 500 м в районах Горного Aлтая. У жителей высокогорья с зобом и гипотиреозом по сравнению со здоровыми людьми выявлены более низкие значения гемоглобина, железа сыворотки крови, но более высокие показатели лактоферрина, молодых форм эритроцитов (ретикулоцитов) и билирубина. Это может носить приспособительный характер рационального использования кислорода организмом. Данное положение может подтверждаться отрицательной корреляцией показателей содержания железа в сыворотке крови с уровнем гормонов щитовидной железы и достоверными связями с металлопротеидами. У жителей села, расположенного на высоте 500 м, особых отличий в метаболизме железа среди лиц с повышенным и норма.7ьным уровнем тиреотропного гормона не выявлено.

Для цитирования:


Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Зорина В.H., Бойко О.H., Колбаско А.В. Метаболизм железа при диффузном зобе у коренных жителей Горного Алтая. Проблемы Эндокринологии. 2008;54(1):36-40. https://doi.org/10.14341/probl200854136-40

For citation:


Maklakova T.P., Appelgans T.V., Zorina V.N., Boiko O.N., Kolbasko A.V. Iron metabolism in diffuse goiter in the natives of Gornyi Altai. Problems of Endocrinology. 2008;54(1):36-40. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl200854136-40

Заболевания щитовидной железы в настоящее время занимают ведущее место в структуре всех эндокринопатий. Прежде всего это объясняется широкой распространенностью диффузного зоба в йоддефицитных районах России. Поскольку гормоны щитовидной железы играют ключевую роль в процессах потребления энергии организмом человека, в синтезе белков, опосредованно влияют на другие железы внутренней секреции, метаболизм железа не может оставаться интактным при патологии щитовидной железы [5]. Чаще зоб выявляется на фоне нормальных значений тиреоидных гормонов (эутиреоз) и несколько реже проявляется гипотиреозом. В литературе представлены различные значения границ референтных интервалов для тиреотропного гормона (ТТГ). Имеются данные о верхней границе 4 мМЕ/л, а также 3 мМЕ/л и даже 1,5 мМЕ/л [8, 10]. В частности, существуют рекомендации для интерпретации результатов исследования в зависимости от базального уровня ТТГ: ниже 0,1 мМЕ/л - гипертиреоз, от 0,3 до 3,5 мМЕ/л - эутиреоидный диапазон; от 3,5 до 10 мМЕ/л - верхняя граничная концентрация и уровень ТТГ выше 10 мМЕ/л - манифестный гипотиреоз [2]. Однако в литературе представлены и несколько иные границы данных интервалов: ниже 0,1 мМЕ/л - гипертиреоз (при повышенных концентрациях свободного Т3 и свободного Т4); от 0,1 до 0,4 мМЕ/л - ниже нормы с необходимостью исключения гипертиреоза; от 0,4 до 5 мМЕ/л - эутиреоидный диапазон; от 5 до 10 мМЕ/л - выше нормы - может быть латентная форма гипотиреоза [3]. Цель исследования - изучение метаболизма железа у коренных жителей Горного Алтая с диффузным зобом I-II степени, проживающих в различных климатических зонах. Материалы и методы Проведено исследование более 90% коренных жителей нескольких сел, относящихся к монголоидной расе (теленгиты и алтай-кижи) и проживающих в условиях средовых и демографогенетических контрастов. Одно село (Балыктуюль) располагается в Улаганском районе Юго-Восточной зоны Горного Алтая на высоте 2000 м с суровыми климатическими условиями. Другие села (Кулада и Шашик- ман) находятся в Онгудайском районе Центральной зоны Горного Алтая на высоте 500 м с достаточно мягким климатом и нерезкими перепадами сезонных и суточных температур [6]. В высокогорье врачом-эндокринологом обследованы 484 человека (292 женщины и 192 мужчины). У 60 человек с диффузным зобом I-II степени было проведено лабораторное исследование обмена железа. Среди обследованных 80% составляли женщины, средний возраст 36 лет (от 15 до 53 лет). В низкогорье обследованием было охвачено 513 человек (194 мужчины и 319 женщин). Метаболизм железа изучен у 35 человек с диффузным зобом I- II степени. Среди обследованных 87% составляли женщины, средний возраст 38 лет (от 17 до 62 лет). Поскольку общепринятые нормы лабораторных параметров разработаны, как правило, для европейского населения, в своем исследовании мы использовали данные контрольных групп (здоровые жители), сопоставимые по полу, возрасту и этнической принадлежности (26 человек в высокогорье и 23 в низкогорье). Проведено комплексное клиническое обследование пациентов с пальпаторновизуальной оценкой щитовидной железы (классификация ВОЗ, 1994) и стандартной методикой УЗИ. В высокогорье у пациентов с диффузным зобом I-II степени средние значения объема щитовидной железы составили 22,5 ± 1,4 мл и в контроле 11,2 ± 0,8 мл. В низкогорье у пациентов с зобом средние значения объема щитовидной железы были 25,7 ± 2,2 мл против 12,6 ± 1,4 мл контроля. Уровень ТТГ, тироксина и трийодтиронина определяли методом иммуноферментного анализа системами Вектор-Бест. Для оценки основных этапов феррокинетики были изучены следующие параметры: сывороточное железо, общая железосвязывающая способность сыворотки крови (ОЖСС), латентная железосвязывающая способность сыворотки крови (ЛЖСС); производили расчет коэффициента насыщения трансферрина (КНТ), уровня гемоглобина, количества ретикулоцитов и билирубина. Также был исследован белок лактоферрин, участвующий во внеклеточном транспорте железа и регуляции его абсорбции, и белок а2-фракции глобулинов - гаптоглобин, основной функцией которого является связывание свободного гемоглобина, образующегося при внутрисосудистом гемолизе в плазме. Концентрацию лактоферрина определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, содержание гаптоглобина - иммунотурбоди- метрией, билирубина и железа - соответствующими биохимическими методами с использованием сертифицированных тест-систем (SpinReact, Испания). Показатели гемоглобина определяли фотометрическим гемоглобинцианидным методом, а ретикулоцитов - суправитальной покраской с бриллиантовым и крезиловым синим с последующей микроскопией при увеличении 10 • 90 с масляной иммерсией. Показатели сывороточного железа и ОЖСС исследовали колориметрическим методом. Математический анализ данных проводили с использованием программы StatSoft Statistica 6.0. Параметры, приводимые в работе, имеют следующие обозначения: М - среднее, т - ошибка средней, п - объем анализируемой выборки, р - достигнутый уровень значимости. Проверку нормальности распределения признаков проводили с использованием гистограмм, критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса. Корреляционный анализ осуществляли с использованием Пирсона и составлением критерия корреляционной матрицы. Результаты и их обсуждение При анализе исследования было установлено, что среди жителей высокогорья гипотиреоз встречается реже, чем среди жителей низкогорья. В высокогорном селе Балыктуюль из обследованных 485 человек гормоны щитовидной железы были определены у 72% осмотренных жителей с диффузным зобом (355 человек). Концентрация ТТГ выше 4,0 мМЕ/л в высокогорье выявлена у 6 человек, что составило 18,6% обследованных. В низкогорных селах Кулада и Шашикман были осмотрены 513 человек, а гормоны щитовидной железы определены у 56% осмотренных с зобом I-II степени (274 человека) и концентрация ТТГ выше 4 мМЕ/л выявлена у 28,5% (табл. 1). Для последующего анализа все обследованные лица были поделены соответственно на 3 подгруп- Таблица 1 Распределение значений ТТГ сыворотки крови у коренных жителей Горного Алтая в зависимости от условий проживания (в %) Уровень ТТГ, мМЕ/л Местность выше 4, п = 28 от 2,5 до 4, л = 27 ниже 2,5, л = 49 Высокогорье 18,6* 28,5 52,9 Низкогорье 28,5* 31,0 40,5 Примечание. * - данные различия достоверны, критерий х2, f = 11,97, р = 0,03. пы в зависимости от уровня ТТГ: группы 1 и 1а - жители высокогорья и низкогорья с уровнем ТТГ выше 4 мМЕ/л; группы 2 и 2а - с уровнем ТТГ от 2,5 до 4 мМЕ/л и группы 3 и За - жители высого- рья и низкогорья с уровнем ТТГ ниже 2,5 мМЕ/л, при этом лица со значениями ТТГ меньше 0,1 мМЕ/л из дальнейшего анализа исключались. Средние значения ТТГ в группе 1 составили (М ± т): 8,15 ± 0,84 мМЕ/л, а в группе 1а: 9,18 ± 2,34 мМЕ/л. При этом уровни тироксина и трийодтиронина в изученных группах не имели отличий и находились в пределах нормы. В ходе исследования установлено, что у жителей высокогорья с гипотиреозом (группа 1; уровень ТТГ выше 4 мМЕ/л) количество гемоглобина было достоверно ниже, чем у здоровых и лиц с уровнем ТТГ ниже 2,5 мМЕ/л (группа 3). Снижение уровня сывороточного железа, повышение ОЖСС и вследствие этого снижение коэффициента насыщения трансферрина ниже 15-16% является обязательным диагностическим критерием железодефицитного состояния. Указанных изменений в обмене железа достаточно для установления латентного железодефицита, как предстадии железодефицитной анемии, а при выявлении уровня гемоглобина у женщин ниже 120 г/л и у мужчин ниже 130 г/л для установления истинной железодефицитной анемии [7]. По нашим данным, у жителей высокогорья в группе 1 коэффициент насыщения трансферрина был равен 14,8%, однако в группе 2 - 24,4% (рис. 1). В группе 2 (уровень ТТГ от 2,5 до 4 мМЕ/л) выявлено значимое снижение сывороточного железа по сравнению с контролем, в группе 3 - достоверное повышение билирубина и повышение гаптоглобина по сравнению с контрольной группой (табл. 2). У жителей низкогорья с зобом (группы 1а, 2а, За) также установлено статистически значимое снижение гемоглобина по сравнению со здоровыми. Кроме того, в группе 2а было выявлено снижение лактоферрина по сравнению со здоровыми лицами (табл. 3). При сопоставлении параметров феррокинетики в соответствующих группах изученных районов у жителей высокогорья выявлено достоверное снижение гемоглобина в группах 1 и 2 по сравнению с 1а и 2а, но в группе 3 отмечена тенденция к повышению гемоглобина по сравнению с группой За. В группе 1 повышен билирубин по сравнению с группой 1а. Установлено значительное снижение сывороточного железа в группе 2 по сравнению с группой 2а, но в группе 2 отмечено повышение лактоферрина по сравнению с группой 2а (рис. 2). Таблица 2 Показатели метаболизма железа у жителей высокогорья при зобе с различным уровнем ТТГ сыворотки крови Показатель Здоровые (л = 26) Группа 1 (л = 18) Группа 2 (л = 14) Группа 3 (л = 37) Гемоглобин, г/л 125,7 ± 2,23* 110,0 + 6,3*** 113,0 ± 5,9 127,0 ± 4,2** Ретикулоциты, % 0,73 ± 0,07 0,79 ± 0,10 0,83 ±0,11 0,86 ± 0,06 Железо, мкмоль/л 17,4 ± 1,9* 14,9 ± 2,01 10,3 ± 1,24* 13,5 ± 1,28 Билирубин, мкмоль/л 5,65 ± 0,62* 7,97 ± 1,02 7,40 ± 1,16 8,57 ± 0,28* Гаптоглобин, г/л 2,60 ± 0,15* 2,52 ± 0,19 2,49 ± 0,19 2,21 ± 0,08* Лактоферрин, мкг/мл 1,27 ± 0,05 1,41 ± 0,15 1,44 ± 0,15 1,28 ± 0,06 Примечание. * - достоверные отличия здоровых от больных с зобом; ** - достоверные различия между пациентами с гипотиреоидным и эутиреоидным диапазонами ТТГ, р < 0,05. Таблица 3 Показатели метаболизма железа у жителей низкогорья при зобе с различным уровнем ТТГ сыворотки крови Показатель Здоровые (л = 23) Группа 1а (л = 10) Группа 2а (л = 13) Группа За (л = 12) Гемоглобин, г/л 143,1 ± 2,4* 128,3 ± 6,2* 127,9 ± 4,5* 121,2 ± 6,2* Ретикулоциты, % 0,52 ± 0,05 0,54 ± 0,10 0,62 ± 0,08 0,49 ± 0,06 Железо, мкмоль/л 16,9 ± 0,7 17,3 ± 2,9 17,7 ± 0,9 15,5 ± 1,7 Билирубин, мкмоль/л 6,11 ± 0,79 4,00 ± 1,11 7,05 ± 1,83 7,67 ± 1,71 Гаптоглобин, г/л 2,49 ± 0,18 2,81 ± 0,29 2,38 ± 0,18 2,10 ± 0,16 Лактоферрин, мкг/мл 1,25 ± 0,07’ 0,97 ± 0,22 0,79 ± 0,09* 1,28 ± 0,27 Примечание. * - отличия статистически достоверны, критерий Стьюдента, р < 0,05. Общеизвестно, что насыщение гемоглобина кислородом зависит от его парциального давления в среде. Данный недостаток в условиях высокогорья, вероятно, восполняется усилением интенсивности эритропоэза и, возможно, происходит подключение механизмов "шунтового" кроветворения [7]. Об этом свидетельствует выявленная во всех группах и контроле тенденция к большему числу ретикулоцитов у жителей высокогорья по сравнению с жителями низкогорья. При более высоких концентрациях ТТГ (группа 1) выявлено значимое снижение гемоглобина у жителей высокогорья по сравнению с контролем. Данный факт может быть связан с дефицитом железа, так как содержание сывороточного железа у обследованных лиц несколько ниже, чем в контроле. Косвенные признаки позволяют предполагать также усиленное разрушение эритроцитов в группах 1 и 2, что подтверждается тенденцией к снижению количества зрелых эритроцитов: в контроле - 4,40 ± 0,10 • 1012/л, в группе 1 - 4,25 ± 0,17- 1012/л и в группе 2 - 4,14 ± 0,11 • 10|2/л. Также об этом свидетельствует выявленное нами повышение ретикулоцитов, билирубина, лактоферрина и снижение гаптоглобина в этих группах по сравнению с контрольной. Следует обратить внимание на тенденцию к увеличению лактоферрина в данных группах (наряду со снижением сывороточного железа). Возможно, это связано с особенностями метаболизма при хронических инфекционных заболеваниях у данных пациентов [1,4]. Исходя из имеющихся лабораторных данных, можно предположить наличие перераспределительного механизма утилизации железа ускоренной элиминацией эритроцитов из циркуляции, однако для окончательного утверждения необходимы дополнительные исследования. Вместе с тем имеются сведения о диагностическом значении определения экспрессии лактоферрина у больных с зобом. Так, A. Kondi-Pafiti и соавт. (2000) получили данные о диагностическом значении экспрессии рецепторов к лактоферрину для морфологической идентификации природы зоба [9]. В процессе корреляционного анализа в группе 1 выявлены достоверные связи сывороточного железа с гормонами щитовидной железы (сывороточное железо и Т„ г = -0,74; сывороточное железо и Т4, г = -0,62; сывороточное железо и ТТГ, г = -0,68; р < 0,05). Кроме того, в этой группе уровни гемоглобина и эритроцитов имеют прямую достоверную корреляцию с концентрацией сывороточного железа, г = 0,74 (сывороточное железо и эритроциты) и г = 0,62 (сывороточное железо и гемоглобин), а также выявлена положительная корреляция между лактоферрином и ТТГ, г = 0,64 (р = 0,06). В низкогорье у лиц с гипотиреозом (группа 1) корреляционные связи между гормонами и сыво роточным железом не обнаружены, но в группе За выявлена зависимость между ТТГ и ОЖСС - г = - 0,63, а также между ЛЖСС и ТТГ- г = -0,56 (достоверность р < 0,04). Возможно, при достаточном количестве кислорода и адекватной реабсорбции железа у жителей низкогорья для компенсации обменных процессов используется депонированное железо, поэтому концентрация сывороточного железа остается стабильной. Выводы 1. У жителей высокогорья с диффузным зобом и гипотиреозом выявлены более низкие значения гемоглобина, эритроцитов, сывороточного железа, гаптоглобина и более высокие значения ретикулоцитов, билирубина и лактоферрина по сравнению со здоровыми лицами. Это может носить адаптационный характер для более рационального использования кислорода организмом. 2. В высокогорье установлены отрицательные корреляции сывороточного железа с концентрацией ТТГ и уровнем гормонов щитовидной железы и лактоферрином. 3. Жители низкогорья с гипотиреоидным зобом не имеют особых отличий в показателях метаболизма железа от пациентов с эутиреоидным зобом и здоровых.

Список литературы

1. Аппелъганс Т. В., Максакова Т. П., Климова И. И. // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты: Материхты Всероссийской конф. - Новосибирск, 2004. - С. 100.

2. Дедов И. И., Трошин Е. А., Юшков П. В., Александрова Г. Ф. Диагностика и лечение диффузного зоба. - М., 2001.

3. Долгов В. В., Шабалова И. П., Гитель Е П., Шилин Д. Е. Лабораторная диагностика заболевания щитовидной железы. - М., 2002.

4. Климова И. И., Зорина Р. М., Борисова К. З. и др. // Эффективные технологии организации медицинской помощи населению. Российские стандарты здравоохранения // Материалы Всероссийской конференции. - Новокузнецк, 2004. - Т. 1. - С. 438-440.

5. Клинический диагноз - лабораторные основы / Под ред. В. В. Меньшикова. - М., 1997.

6. Медико-биологические последствия техногенного загрязнения Республики Алтай / Под ред. Н. Н. Ильинских. - Томск, 2003.

7. Руководство по гематологии / Под ред. А. И. Воробьева. -М., 1985.-Т. 1.

8. Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Гипотиреоз. - М., 2004.

9. Tsuda Н., Seklne К., Fujita К., Ligo М. // Biochem. Cell. Biol. - 2002. - Vol. 80, N I. - P. 131-136.

10. Vanderpump M. P. J., Tunbridge W. M. G., French J.М. et al. // Clin. Endocrinol. - 1995. - Vol. 43. - P. 55-68.


Об авторах

Т. П. Маклакова

ГОУ ДПО Новокузнецкий институт усовершенствования врачей


Россия


Т. В. Аппельганс

ГОУ ДПО Новокузнецкий институт усовершенствования врачей


Россия


В. H. Зорина

ГОУ ДПО Новокузнецкий институт усовершенствования врачей


Россия


О. H. Бойко

ГОУ ДПО Новокузнецкий институт усовершенствования врачей


Россия


А. В. Колбаско

ГОУ ДПО Новокузнецкий институт усовершенствования врачей


Россия


Для цитирования:


Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Зорина В.H., Бойко О.H., Колбаско А.В. Метаболизм железа при диффузном зобе у коренных жителей Горного Алтая. Проблемы Эндокринологии. 2008;54(1):36-40. https://doi.org/10.14341/probl200854136-40

For citation:


Maklakova T.P., Appelgans T.V., Zorina V.N., Boiko O.N., Kolbasko A.V. Iron metabolism in diffuse goiter in the natives of Gornyi Altai. Problems of Endocrinology. 2008;54(1):36-40. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl200854136-40

Просмотров: 2


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)