Оценка эффективности хронокоррекции гемокоагуляции и микроциркуляции ангиопротекторами и антиагрегантами диабетической микроангиопатии

Лечебный эффект препаратов ангиопротекторного (ангинина, продектина, пармидина, компла- мина) и антиагрегантного (аспирина, трентала, курантила, тиклида) действия известен.. Однако оценку эффективности этих препаратов до настоящего времени производили на основании данных их использования у больных сахарным диабетом (СД) по методике традиционной терапии (ТТ), т. е. по 1 условной разовой дозе 3 раза в день на определенный курс терапии. При этом необходимо отметить, что диагностику показателей гемокоагуляции (ГК), микроциркуляции (МЦ) и периферической гемодинамики (ПГД) осуществляли по данным однократного исследования, которое производили в утренние часы без учета циркадианного ритма указанных параметров. Между тем работами, проведенными за последние десятилетия Р. М. Заславской и соавт., доказано наличие закономерной, циркадианной ритмичности показателей ГК и ПГД при СД, по-видимому, существенно отличающейся от таковой у здоровых. В связи с этим тканевая чувствительность к указанным препаратам неодинакова на протяжении суток. Определение хроноструктуры ГК, МЦ и ПГД показало отсутствие необходимости постоянной коррекции указанных показателей в течение суток. Исследования, проведенные с использованием наиболее информативных методов диагностики нарушений ГК, МЦ и ПГД, выявили явления десинхроноза ритмов указанных показателей с наиболее выраженными сдвигами акрофаз в поздние вечерние и ночные часы (с 22—23 до 3—4 ч), что создает наибольшую опасность возникновения различных сосудистых катастроф. Данное положение требует поиска нового методического подхода к использованию препаратов, улучшающих хроноструктуру системы гемостаза, МЦ и сосудистого тонуса.

Материалы и методы

Обследовано 67 больных инсулинзависимым СД (ИЗСД) I типа средней степени тяжести с длительностью заболевания от 1 года до 10 лет (в среднем 6,5 ± 2,8 года). Возраст больных колебался от 17 до 35 лет (средний возраст 30,2 ± 4,8 года). Среди них было 36 мужчин и 31 женщина. У всех больных исследовали наиболее информативные показатели ГК, МЦ, скорость клубочковой фильтрации в течение суток и ПГД методом реовазогра- фии голени в течение суток через каждые 4 ч до и после 2,5-недельной курсовой хронотерапии — XT (34 человека) продектином (П) в сочетании с трен- талом (Т) или аспирином (А). Кроме этого, в контрольной группе (33 больных ИЗСД) оценивали эффективность ТТ этими же препаратами. Изучали показатели аутокоагуляционного теста по Berk- arde и соавт., гемолизатагрегационного теста по 3. С. Баркагану и соавт., содержание антитромбина III по Архипову, фибриногена, растворимых комплексов фибрин-мономера, тромбиновое и протромбиновое время, протромбиновый индекс по Квику, активность фибринолиназы, фибринолитическую активность, показатели биомикроскопии конъюнктивы глаза, мышечный кровоток методом радиоактивного ксенона (¹³³Хе), скорость клубочковой фильтрации по Дутцу, параметры ре- овазографии голени. П в разовой дозе 250 мг, Т по 100 мг и А по 125 мг использовали при XT однократно, а при ТТ — 3 раза в день в указанных дозировках в течение 15—17 дней. Лекарственные препараты при XT назначали в 21 ч однократно за 1,5—2 ч до наступления акрофазы циркадианного ритма параметров ГК и МЦ, исследованных до лечения. Тот или иной метод сочетанной терапии осуществляли путем случайной выборки. Все больные с диабетической микроангиопатией (ДМАП) I—II стадии были разделены на 4 рандомизированные группы. В 1-ю группу вошли 17 больных, которые получали XT П по 250 мг и Т по 100 мг; 2-ю группу составили 17 больных, которым проводили лечение методом XT П и А в их сочетании. 3-я и 4-я группы (17 и 16 больных соответственно) были контрольными. Обследованные этих групп получали лечение этими же препаратами по методике ТТ.

Результаты и их обсуждение

В результате проведенной XT П в 1-й группе больных ИЗСД нормализация циркадианного ритма наблюдалась у 6 из 7 больных с ДМАП I стадии. Из 10 больных с ДМАП II стадии такая нормализация наступала в 90% случаев. Во 2-й группе эффективность XT отмечена у 7 больных с ДМАП I стадии и у 10 больных с ДМАП II стадии в 90% случаев. Среди больных 3-й группы, которым проводили ТТ П и Т, нормализация ритма достигнута у 5 из 7 больных с ДМАП I стадии и у 10 больных с ДМАП II стадии (в 60% случаев). Результаты лечения больных 4-й группы, получавших П и А методом ТТ, были следующими: из 7 больных с ДМАП I стадии нормализация ритма достигнута у 5 человек, а из 9 больных с ДМАП II стадии — у 6 (66,7%) больных.

Заключение

Хронокоррекция нарушения циркадианного ритма ГК и МЦ при ДМАП I—II стадии П в сочетании с препаратами антиагрегантного действия (Т, А) в минимальных дозах однократно в сутки за 1,5—2 ч до наступления акрофазы циркадианного ритма ГК и МЦ дает лучшие результаты по сравнению с их применением по традиционной схеме. Новый подход к коррекции ГК и МЦ у больных диабетической ангиопатией в начальных и функциональных стадиях значительно снижает риск развития сосудистых осложнений при использовании минимальных суточных и курсовых доз указанных препаратов. Нормализация показателей ГК и МЦ при XT наступает на 4—5 дней раньше по сравнению с ТТ.