Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Влияние повторных стрессорных воздействий на чувствительность организма к глюкокортикоидам и инсулину

https://doi.org/10.14341/probl11349

Полный текст:

Аннотация

Изучено влияние повторных стрессовых воздействий на чувствительность организма к экзогенным глюкокортикоидам и инсулину. Реакцию на глюкокортикоиды оценивали по чувствительности лимфоидных органов и периферической крови в ответ на введение синтетического аналога глюкокортикоидов длительного действия кеналога. Чувствительность к инсулину оценивали по латентности развития инсулиновой комы. Было обнаружено, что многократные стрессовые воздействия значительно ограничивали изменения в тимусе и селезенке, вызванные экзогенными глюкокортикоидами. Это позволило сделать вывод о способности повторных стрессовых воздействий снижать чувствительность организма к воздействию экзогенных глюкокортикоидов. Кроме того, эти воздействия уменьшали латентность развития инсулиновой комы, что свидетельствует о повышенной чувствительности организма к инсулину. Сочетание повторных стрессовых воздействий с медикаментозной блокировкой адренорецепторов обсиданом в дозе 0,05 мг на одно животное увеличивало латентность развития инсулиновой комы.

Для цитирования:


Цейликман В.Э., Волчегорский И.А., Колесников О.Л., Вязовский И.А., Гиенко И.А., Колесникова А.А., Афанасьев О.А., Лифшиц Р.И. Влияние повторных стрессорных воздействий на чувствительность организма к глюкокортикоидам и инсулину. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(1):34-36. https://doi.org/10.14341/probl11349

For citation:


Tseilikman V.Y., Volchegorsky I.A., Kolesnikov O.L., Vyazovsky I.A., Ghiyenko I.A., Kolesnikova A.A., Afanasyev O.A., Lifshits R.I. Effect of repeated stress exposures on body sensitivity to glucocorticoids and insulin. Problems of Endocrinology. 1995;41(1):34-36. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11349

Глюкокортикоидные препараты нашли широкое применение при лечении самых разнообразных хронических заболеваний, к которым относятся бронхиальная астма, ревматизм, кератиты, экзема, коллагенозы и т.д. [3]. Вместе с тем в медицинской практике отмечаются случаи развития резистентности к действию препаратов, что существенно снижает терапевтический эффект глюкокортикоидов [4, К), 14|. Известно, что общий адаптационный синдром (стресс) составляет неспецифическую основу патогенеза практически всех нозологических форм. При этом длительное действие стрессора служит толчком к развитию адаптационных процессов. В настоящее время для исследования механизмов развития адаптации к стрессу широко используется модель повторных непродолжительных стрессорных воздействий [8]. Вместе с тем влияние коротких стрессорных воздействий на чувствительность организма к действию экзогенных глюкокортикоидов не изучено. Известно, что для оценки стрессорного состояния важно не только абсолютное значение концентрации стрессорных гормонов, но и их реакция на инсулиновую гипогликемию [9]. Поэтому для исследования механизмов адаптации к стрессу необходимо сопоставление чувствительности организма к глюкокортикоидам с чувствительностью к экзогенному инсулину. Это и явилось задачей настоящего исследования.

Материалы и методы

Исследования были выполнены на 36 белых беспородных крысах. Реакцию на экзогенные глюкокортикоиды оценивали в соответствии с подходом, предложенным в работе [13]. При этом пролонгированный глюкокортикоидный препарат кеналог (“VEB Berlin Chemie AG”) вводили в дозе 2 мг/кг. после чего определяли содержание кариоцитов в тимусе и селезенке, а также массовые индексы этих органов. Кроме того, изучали клеточный состав спленограммы и лейкоцитарную формулу периферической крови. Чувствительность к экзогенному инсулину определяли по латентности развития инсулиновой комы после внутривенного введения гормона (инсурал spp, “Плива", Загреб. Югославия) в дозе 40 ЕД/кг. О наступлении комы судили по неспособности животных выходить из физиологически неестественного положения (повисание на горизонтальном стержне, подведенном под область живота). Животные в ходе эксперимента были разделены на 6 групп. 1-ю группу составляли интактные животные. Во 2-ю группу входили животные, получавшие кеналог без предварительного стрессирования. Животные 3-й группы получали кеналог после завершения повторных стрессорных воздействий. Животные 4-й группы получали инсулин без предварительного стрессирования. Животные 5-й группы получали инсулин после завершения коротких стрессорных воздействий. 6-ю группу составляли животные, у которых повторные стрессориые воздействия сочетались с фармакологической блокадой адренорецепторов и с последующей оценкой инсулиночувствительиости. Результаты обрабатыва-

Таблица 1

Содержание кариоцитов и массовые индексы тимуса и селезенки после введения ксналога у интактных и подвергнутых стрессу животных ± т; п — 4)

Показатель

Группа

интактные животные

введение кеналога

| Троекратная иммобилизация ± кеналог

Масса животных, г

207,3 ± 15,1

183,5 ± 30,07

170,74 ± 10,34

Масса тимуса, мг

236,5 ± 20,1

110,25 ± 14,5

Pi < 0,01

148,4 ± 20,0

Масса селезенки, мг

961,7 ± 74,3

576,6 ± 105

P1 < 0,05

575,6 ± 59,3

Тимический индекс, мг/г

1,14 ± 0,07

0,62 ± 0,08

P1 < 0,05

0,85 ± 0,07

Селезеночный индекс, мг/г

4,65 ± 0,27

3,14 ± 0,37

P1 < 0,02

3,39 ± 0,35

Клеточность тимуса, 10“

317,8 ± 40,8

95,0 ± 2,6

/а < 0,01

123,7 ± 10,7

Клеточность селезенки, ТО6

441,7 ± 54,6

185,6 ± 20,1

р, < 0,01

246,0 ± 25,8

Р2 = 0,05

Клеточность/масса тимуса

1,33 ± 0.08

0,55 ± 0,04

0,86 ± 0,06

Юеттоность/масса селезенки

0,45 ± 0,02

0,34 ± 0,04

0,44 ± 0,04

Р2 = 0,05

Примечание. Здесь и в табл. 2: р\ — достоверность различий по сравнению с интактными животными; р2 - по сравнению с животными 2-й группы.

ли статистически с использованием t-критерия Стыодента и критерия Вилкоксона-Манна-Уитни [5|.

Результаты и их обсуждение

Полученные результаты свидетельствуют о высокой чувствительности лимфоидных органов и периферической крови к действию экзогенных глюкокортикоидов (табл. 1). Это проявлялось снижением на 53% массы вилочковой железы < 0,01) и одновременным снижением на 46% < 0,05) тимического индекса. Помимо этого, отмечалось уменьшение на 70% количества кариоцитов в тимусе (р < 0,01). Для селезенки характерно снижение массы органа на 41% {р < 0,05) и селезеночного индекса на 34% < 0,02). При этом количество кариоцитов селезенки снижено на 58% (р < 0,01).

Анализ спленограммы показал, что исследуемый препарат существенно влиял на клеточный состав селезенки (табл. 2). Это проявлялось в способности кеналога в 12 раз увеличивать процентное содержание нейтрофильных гранулоцитов и в 4 раза увеличивать содержание моноцитов в органе. Примечательно то, что абсолютные значения этих показателей не отличаются достоверно от контроля. Это прежде всего связано со снижением на 66% абсолютного содержания лимфоидных клеток в органе. Заслуживает внимания способность глюкокортикоидов регулировать уровень маргинального пула нейтрофилов. Известно, что кеналог может также увеличивать количество нейтрофилов в альвеолах легких [7]. Помимо этого, кеналог увеличивал относительное содержание циркулирующих нейтрофилов с 11,25 ± 0,72 до 63,81 ± 9,37% < 0,05). Одновременно отмечалось достоверное снижение содержания лимфоцитов периферической крови. Характеризуя в целом влияние кеналога на систему крови, следует отметить, что экзогенные глюкокортикоиды могут полностью воспроизвести эффекты острого стресса.

Повторные стрессорные воздействия снижали чувствительность организма к экзогенным глюкокортикоидам (см. табл. 1, 2). Это проявлялось повышением количества кариоцитов в селезенке на 32 % по сравнению с животными, получавшими кеналог без предварительного стрессирования = 0,05). Отмечалось также достоверное увеличение соотношения количества кариоцитов селезенки к массе органа {р = 0,05). Анализ спленограммы показал, что у животных 3-й группы абсолютное содержание лимфоцитов увеличено на 54 % по сравнению с животными 2-й группы < 0,05). У подвергнутых стрессу животных снижено содержание палочкоядерных нейтрофилов с 13,48 ± 2,08 до 8,5 ± 1,27% = 0,05).

Выполненные исследования показали, что, помимо снижения чувствительности организма к глюкокортикоидам, одновременно адаптация к коротким стрессорным воздействиям сопровождается повышением чувствительности организма к экзогенному инсулину (см. рисунок). У животных, получавших гормон после завершения предварительной адаптации, отмечается сниже

Т аблица 2

Некоторые показатели спленограммы после введения ксналога у интактных и подвергнутых стрессу животных (М ± т; п = 4)

Показатель

Группа

интактные животные

введение кеналога

троекратная иммобилизация + кеналог

Нейтрофилы:

•106 клеток

7,13 ± 3,59

35,87 ± 12,61

16,78 ± 4,2

% спленоцитов

1,52 ± 0,8

18,71 ± 5,88

6,58 ± 1,42

Р1 < 0,05

Моноциты:

•106 клеток

1,4 ± 0,6

2,33 ± 0,86

1,41 ± 0,6

% спленоцитов

0,3 ± 0,14

1,23 ± 0,39

р, = 0,05

1,03 ± 0,24

Лимфоциты:

ю6 клеток

451,5 ± 53,9

146,9 ± 17,1

226,6 ± 22,7

Рх < 0,01

Р2 < 0,05

% спленоцитов

97,8 ± 1,7

79,8 ± 6,4

92,3 ± 1,2

Р{ < 0,05

Р2 < 0,05

Влияние троекратной одночасовой иммобилизации (одной или на фоне блокады адренорецепторов) на латентность развития инсулиновой комы.

I - интактные животные после внутривенной инъекции инсулина; 2 — животные, подвергнутые троекратной иммобилизации после внутривенной инъекции инсулина: 3 — животные, подвергнутые троекратной иммобилизации и одновременно получавшие обзидан после внутривенной инъекции инсулина. В каждой группе по 8 животных. Одна звездочка — достоверность различий между 1-й и 2-й группой, а также между 1-й и 3-й (р < 0,05); две - между 2-й и 3-й группой (р < 0,05). По вертикали время латентного периода при развитии инсулиновой комы (в мин.).

ние латентности инсулиновой комы на 47% по сравнению с контролем (р < 0,01). Ранее подобные данные были получены в нашей лаборатории на другой модели хронического стресса [2]. Механизм, лежащий в основе этого явления, требует дальнейшего исследования. Возможной причиной повышения инсулино- чувствительности организма при повторных стрессорных воздействиях является снижение плотности адренорецепторов. Между тем имеются данные о реципрокных взаимоотношениях между адренорецепторами и инсулиночувстви- тельностью [12]. В связи с этим заслуживает внимания способность фармакологической блокады адренорецепторов при повторных стрессорных воздействиях повышать инсулинорезистентность (см. рисунок). Это проявлялось увеличением на 48% (р < 0,005) латентности развития инсулиновой комы у животных, получавших ежедневно перед стрессированием обзидан, по сравнению с животными без такого воздействия. Известно, что одним из последствий многократного введения обзидана является увеличение плотности адренорецепторов в тканях |1]. Это может привести к повышению содержания ЦАМФ. Между тем известно, что ЦАМФ увеличивает инсулинорезистентность тканей [12].

Полученные данные представляют определенный интерес для клиники. Это связано прежде всего с наметившимся недавно в психиатрии весьма интересным направлением, связанным с использованием обзидана для снятия инсули- норезистентности при терапии эндогенных психозов |6|. Между тем выполненные исследования позволяют предполагать наличие побочного эффекта у обзидана, связанного с активацией синтеза адренорецепторов после многократного введения препарата. Поэтому для снижения ин- сулинорезистентности при инсулинокоматозной терапии представляется крайне необходимым поиск оптимального режима введения обзидана.

Выводы

  1. При повторных стрессорных воздействиях происходит одновременное снижение чувствительности организма к экзогенным глюкокортикоидам и повышение инсулиночувствительности.
  2. Фармакологическая блокада адренорецепторов при повторных стрессорных воздействиях повышает инсулинорезистентность.

Список литературы

1. Авакян О. М. Фармакологическая регуляция функции андренорецепторов. — М., 1988.

2. Волчегорский И. А., Костин Ю. К., Скобелева Н. А., Лифшиц Р. И. // Пробл. эндокринол. — 1993. — № 4. — С. 75—79.

3. Глин Дж. X. Кортизонотерапия: Пер. с англ. — М., 1960.

4. Голиков П. П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. — М., 1988.

5. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медицинских исследованиях. — Л.. 1973.

6. Костин Ю. К., Григоревских В. С., Волчегорский И. А., Лифшиц Р. И. Пат. 1793918, 1993. Способ инсулинокоматозной терапии.

7. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление. — М.. 1991.

8. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к физическим нагрузкам и стрессовым ситуациям. — М., 1987.

9. Панин Л. Е. Биохимические механизмы стресса. — Новосибирск, 1983.

10. Сасу Б. И., Мухин Н. А., Ляшко В. Н., Фрейдлин М. И. // Клин. мед. — 1984. — № 4. — С. 75—79.

11. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л. Рецепторы. — М.. 1987.

12. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ. — М.. 1989.

13. Шишкина Л. И., Маянский Д. И., Шутко Г. В., Сергеев П. В. // Бюл. экспер. биол. — 1985. — № 1. — С. 76—78.

14. Fang Chenghui, Sun Yong—hua, Zhu zhao—nung, Cheng Zhi— yong // Chin. med. J. — 1991. — Vol. 104, № 9. — P. 782—788.


Об авторах

В. Э. Цейликман

Челябинский медицинский институт


Россия


И. А. Волчегорский

Челябинский медицинский институт


Россия


О. Л. Колесников

Челябинский медицинский институт


Россия


И. А. Вязовский

Челябинский медицинский институт


Россия


И. А. Гиенко

Челябинский медицинский институт


Россия


А. А. Колесникова

Челябинский медицинский институт


Россия


О. А. Афанасьев

Челябинский медицинский институт


Россия


Р. И. Лифшиц

Челябинский медицинский институт


Россия


Рецензия

Для цитирования:


Цейликман В.Э., Волчегорский И.А., Колесников О.Л., Вязовский И.А., Гиенко И.А., Колесникова А.А., Афанасьев О.А., Лифшиц Р.И. Влияние повторных стрессорных воздействий на чувствительность организма к глюкокортикоидам и инсулину. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(1):34-36. https://doi.org/10.14341/probl11349

For citation:


Tseilikman V.Y., Volchegorsky I.A., Kolesnikov O.L., Vyazovsky I.A., Ghiyenko I.A., Kolesnikova A.A., Afanasyev O.A., Lifshits R.I. Effect of repeated stress exposures on body sensitivity to glucocorticoids and insulin. Problems of Endocrinology. 1995;41(1):34-36. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11349

Просмотров: 245


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)