Влияние гиполипидемической терапии на состояние углеводного и липидного обмена и их гормональных регуляторов у больных сахарным диабетом типа 2

В настоящее время большинство отечественных и зарубежных исследователей расценивают инсу- линнезависимый сахарный диабет (ИНСД) как на­рушение не только углеводного, но и липидного обмена [1-3, 6, 7, 9]. Тяжесть течения и степень компенсации зависят от выраженности гипергли­кемии и гиперлипидемии. Плохо контролируемая гипергликемия способствует быстрому развитию и прогрессированию микроангиопатии и полиней­ропатии, а дислипидемия обусловливает развитие атеросклероза [6-8].

В настоящее время изыскиваются средства, спо­собствующие лучшей компенсации нарушений у больных СД и снижению инсулинорезистентности - важного фактора в развитии ангиопатий [3, 7]. Существует много данных, подтверждающих уча­стие липидов в этом процессе [7].

Для больных СД типа 2 характерно повышение уровня общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой (ХС ЛПНП), очень низкой (ХС ЛПОНП) плотности и снижение концентрации холестерина липопротеи­нов высокой плотности (ХС ЛПВП) [2, 5, 7-10].

Статины - группа препаратов, широко приме­няемых для нормализации липидного обмена пу­тем подавления внутриклеточного синтеза ХС. По­казано, что липостат (’’Bristol-Myers Squibb", Ита­лия) как один из представителей статинов (права­статин) приводит к снижению ОХС, ХС ЛПНП, аполипоротеина В, ХС ЛПОНП, а также ТГ, уве­личивая при этом содержание ХС ЛПВП и аполи­поротеина А. Однако многие аспекты действия ста­тинов при СД мало изучены. Недостаточно данных о влиянии этих препаратов на гормональные регу­ляторы углеводного и липидного обмена.

Целью настоящего исследования явилось изуче­ние влияния статинов на содержание глюкозы, ли­пидов, иммунореактивного инсулина (ИРИ), сома­тотропного гормона (СТГ) в плазме крови, а также на показатели двухчасового теста смешанной пи­щевой нагрузки у больных СД типа 2.

Материалы и методы

Обследовано 36 больных СД типа 2 с дислипи­демиями в возрасте от 50 до 70 лет (16 мужчин и 20 женщин), все больные имели избыточную массу тела (ИМТ > 27 ЕД). У 9 человек была легкая, а у 27 - среднетяжелая форма заболевания. Все боль­ные находились в состоянии субкомпенсации угле­водного обмена (гликемия натощак 10-12 ммоль/л, постпрандиальная гликемия не выше 14 ммоль/л; НЬ А_1е > 9,15%, глюкозурия 28,62 ± 3,12 г/сут; яв­ления кетоза отсутствовали) и на протяжении от 1 года до 3 лет получали манинил в дозе 0,005-0,015 г/сут.

Все больные методом простой рандомизации с использованием таблиц случайных чисел были раз­делены на 2 группы. В основную группу из 16 че­ловек (12 мужчин и 4 женщины) вошли больные, которые в дальнейшем получали липостат. Кон­трольную группу составили 20 больных (4 мужчин и 16 женщин), которые не получали липиднорма- лизующей терапии. Исследование не проводили у пациентов, страдающих тяжелыми дыхательными, сердечно-сосудистыми расстройствами, сердечной недостаточностью с застойными явлениями, а так­же у лиц с диабетической нефропатией, болезнями печени, у злоупотребляющих алкоголем и больных СД с тяжелым общим состоянием.

Курс терапии липостатом составил 3 мес. Боль­ные получали препарат однократно вечером, во время ужина, в дозе 20 мг. Общеклиническое и клинико-биохимическое обследование проводили до и после курса лечения. Содержание ИРИ в плаз­ме определяли реактивами фирмы "Dako" (Дания), концентрацию СТГ - с помощью наборов фирмы "Biomar HJH Elisa" (Германия).

Для анализа концентраций ОХС, ТГ использо­вали наборы, основанные на ферментативных ме­тодах, а для определения ХС ЛПВП - осадитель фирмы "Vital diagnostic". Все исследования прово­дили на программируемом фотометре "Humalyzer 2000" (Human, Германия). Уровень ХС ЛПНП рас­считывали по формуле Фридвальда с соблюдением известных ограничений [4]:

ХС ЛПНП = ОХС - ХС ЛПВП - ТГ/2,2.

Для оценки доли ХС ЛПВП рассчитывали ин­декс атерогенности (ИА) по Климову [4]:

ИА = (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП.

В качестве контрольных материалов использо­вали контрольные сыворотки трех уровней фирмы "Beckman".

Для оценки функционального состояния инсу­лярного аппарата и степени нарушения углеводно­го обмена использовали двухчасовой тест смешан­ной пищевой нагрузки (330 ккал: 80% углеводов, 20% белков и жиров). Тест проводили после 12-ча- сового голодания на фоне отмены приема манини- ла в день обследования. Содержание глюкозы в ка­пиллярной крови определяли натощак, через 60 и 120 мин после пищевой нагрузки.

Статистический анализ проводили с помощью программы Stat View, результаты считали достовер­ными при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Содержание ОХС у больных основной и кон­трольной групп до лечения достоверно не различа­лось и составляло 6,32 ± 0,41 и 6,22 ± 0,55 ммоль/л соответственно. Начальный уровень ХС ЛПВП со­ставлял 0,77 ± 0,06 и 0,57 ± 0,16 ммоль/л, а ХС ЛПНП - 3,77 ± 0,35 и 3,27 ± 0,14 ммоль/л в ос­новной и контрольных группах соответственно. Содержание ТГ при первичном обследовании со­ставляло 2,76 ± 0,42 ммоль/л в основной и 3,37 ± 0,07 ммоль/л в контрольной группе.

Результаты лечения липостатом оценивали че­рез 3 мес. После применения липостата у всех больных СД типа 2 наблюдалась положительная динамика биохимических показателей (рис. 1). Так, содержание ОХС после применения липостата составило 4,46 ± 0,20 ммоль/л, что на 29,4% мень­ше, чем аналогичный показатель до лечения.

Отмечалось повышение до нормальных значе­ний уровня ХС ЛПВП - 1,08 ± 0,09 ммоль/л.

Концентрация ХС ЛПНП после лечения соста­вила 2,41 ± 0,24 ммоль/л, а ТГ - 2,08 ± 0,25 ммоль/л (р < 0,2), что на 36 и 24,6% соответственно ниже аналогичных показателей до лечения.

Рис. 1. Влияние липостата на показатели липидного профиля (в ммоль/л) у больных СД типа 2.

/- ОХС; 2 - ХС ЛПВП; 3 - ХС ЛПНП; 4 - ТГ.

Здесь и на рис. 2: светлые столбики - показатели до лечения, заштрихованные - после лечения.

Уровень базальной секреции ИРИ до лечения составил 19,26 ± 1,68 мкед/мл в основной и

• ± 3,78 мкед/мл в контрольной группе. После лечения липостатом наблюдалось снижение уровня секреции инсулина натощак до 9,12 ± 1,23 мкед/мл, т. е. на 52,6%.

Интересно, что при лечении липостатом наряду с нормализацией липидного обмена отмечалось улучшение компенсации углеводного обмена (рис. 2). Гликемия натощак в основной и контрольной группах первоначально достоверно не различалась и составляла 7,37 ± 0,30 ммоль/л и 7,49 ±1,11 ммоль/л соответственно. Пищевая стимуляция приводила к увеличению содержания глюкозы в крови у всех больных СД типа 2 на всех этапах ис­следования. Через 60 мин после пищевой нагрузки уровень гликемии у больных основной группы со­ставлял 12,7 ± 0,27 ммоль/л, у больных контроль­ной группы - 13,4 ± 0,8 ммоль/л. Через 120 мин концентрация глюкозы составляла 11,4 ±0,29 ммоль/л в основной и 11,9 ± 0,25 ммоль/л в кон­трольной группе.

После терапии липостатом в течение 3 мес у всех больных основной группы наблюдалось сни­жение содержания глюкозы в крови натощак на 22,7% (до 5,7 ± 0,21 ммоль/л) и понижение пост- прандиальной гликемии. Так, содержание глюкозы на 60-й минуте после пищевой нагрузки составило 10,6 ± 0,30 ммоль/л, а на 120-й - 8,9 ± 0,31 ммоль/л, что на 16,5 и 22% соответственно ниже аналогичных показателей до лечения.

/ - уровень СТГ (в нг/мл); 2 - уровень инсулина (в мкЕД/мл); 3 - содержание глюкозы плазмы крови натощак (в ммоль/л).

Уровень гликированного гемоглобина (НЬ А_1С) в основной группе до лечения липостатом составлял 9,5 ± 0,41%, а после лечения достоверно снизился на 21% и составил 7,55 ± 0,65% (р < 0,01).

У больных же контрольной группы, которые по­лучали только манинил, наблюдалось снижение гликемии натощак только на 5% (до уровня 7,21 ± 1,13 ммоль/л). Постпрандиальная гликемия также существенно не менялась и составила

• ± 1,11 ммоль/л на 60-й минуте и 12,0 ± 1,01 ммоль/л на 120-й минуте.

Уровень НЬ А_1С в контрольной группе изначаль­но составлял 9,15 ± 0,75%, а через 3 мес -

• ± 0,43% (р > 0,05).

Снижение гликемии у больных после приема липостата одновременно со снижением уровня ин­сулина указывает на то, что у больных уменьшается инсулинорезистентность (см. рис. 2).

Особая роль в развитии инсулинорезистентно­сти принадлежит гормону роста как жиромобили­зующему фактору в поддержании состояния ли­пидного обмена [2, 3, 6].

В результате проведенной работы на фоне при­менения липостата выявлено, что базальное содер­жание СТГ в крови повышалось (см. рис. 2).

Так, если исходный уровень СТГ составлял 0,92 ± 0,14 нг/мл в основной и 0,44 ± 0,10 нг/мл в контрольной группе, то после лечения липостатом концентрация СТГ в основной группе повысилась до 2,9 ± 0,40 нг/мл, т. е. более чем в 2 раза (на 215%).

Применение манинила (без липиднормализую- щей терапии) в средних терапевтических дозах не сопровождалось изменениями базальных концен­траций ИРИ и СТГ в плазме, также не было выяв­лено достоверного изменения содержания ОХС, ТГ, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП [2].

Таким образом, проведенное исследование по­казало, что применение липостата у больных СД типа 2 на протяжении 3 мес существенно улучшало показатели углеводного и липидного обмена и при­водило к нормализации содержания инсулина и СТГ в плазме крови. Полученные результаты пока­зывают, что применение липостата у больных СД типа 2 способствует улучшению состояния липид­ного и углеводного обмена, влияя на патогенети­ческие механизмы инсулинорезистентности с уча­стием инсулина и СТГ.

Выводы

1. Применение липостата у больных СД типа 2, помимо нормализации липидного обмена, приво­дило к снижению базальной и постпрандиальной гликемии.
2. Улучшение состояния углеводного обмена под влиянием липостата сопровождалось снижени­ем секреции инсулина и концентрации глюкозы в крови, что, по-видимому, может быть связано с уменьшением инсулинорезистентности.
3. Липиднормализуюший эффект липостата у больных СД типа 2 с избыточной массой тела со­провождался нормализацией содержания СТГ в плазме крови, что подтверждает участие этого гор­мона в метаболических процессах при СД.