Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Влияние гиполипидемической терапии на состояние углеводного и липидного обмена и их гормональных регуляторов у больных сахарным диабетом типа 2

https://doi.org/10.14341/probl11418

Полный текст:

Аннотация

Изучено влияние липостата и манинила на состояние уг­леводного и липидного обмена, а также их гормональных ре­гуляторов у 36 больных сахарным диабетом типа 2 в воз­расте 50- 70 лет с избыточной массой тела и дислипиде­миями. Показано, что курсовое лечение липостатом в дозе 20 мг/сут на протяжении 3 мес приводило к нормализации липидного обмена, снижению гликемии и гиперинсулинемии, а также к повышению уровня соматотропного гормона на­тощак в плазме крови до нормальных значений, чего не от­мечено в контрольной группе.

Для цитирования:


Старкова H.Т., Долгов В.В., Давыдов А.Л., Ройтман А.П., Баранова Л.Ю., Трубникова Т.Ю., Сажин Н.Л. Влияние гиполипидемической терапии на состояние углеводного и липидного обмена и их гормональных регуляторов у больных сахарным диабетом типа 2. Проблемы Эндокринологии. 2003;49(1):24-26. https://doi.org/10.14341/probl11418

For citation:


Starkova N.T., Dolgov V.V., Davydov A.L., Roitman A.P., Baranova L.Yu., Trubnikova T.Yu., Sazhin N.L. Impact of hypolipidemic therapy on carbohydrate and lipid metabolism and their hormonal regulators in patients with type 2 diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 2003;49(1):24-26. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11418

В настоящее время большинство отечественных и зарубежных исследователей расценивают инсу- линнезависимый сахарный диабет (ИНСД) как на­рушение не только углеводного, но и липидного обмена [1-3, 6, 7, 9]. Тяжесть течения и степень компенсации зависят от выраженности гипергли­кемии и гиперлипидемии. Плохо контролируемая гипергликемия способствует быстрому развитию и прогрессированию микроангиопатии и полиней­ропатии, а дислипидемия обусловливает развитие атеросклероза [6-8].

В настоящее время изыскиваются средства, спо­собствующие лучшей компенсации нарушений у больных СД и снижению инсулинорезистентности - важного фактора в развитии ангиопатий [3, 7]. Существует много данных, подтверждающих уча­стие липидов в этом процессе [7].

Для больных СД типа 2 характерно повышение уровня общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой (ХС ЛПНП), очень низкой (ХС ЛПОНП) плотности и снижение концентрации холестерина липопротеи­нов высокой плотности (ХС ЛПВП) [2, 5, 7-10].

Статины - группа препаратов, широко приме­няемых для нормализации липидного обмена пу­тем подавления внутриклеточного синтеза ХС. По­казано, что липостат (’’Bristol-Myers Squibb", Ита­лия) как один из представителей статинов (права­статин) приводит к снижению ОХС, ХС ЛПНП, аполипоротеина В, ХС ЛПОНП, а также ТГ, уве­личивая при этом содержание ХС ЛПВП и аполи­поротеина А. Однако многие аспекты действия ста­тинов при СД мало изучены. Недостаточно данных о влиянии этих препаратов на гормональные регу­ляторы углеводного и липидного обмена.

Целью настоящего исследования явилось изуче­ние влияния статинов на содержание глюкозы, ли­пидов, иммунореактивного инсулина (ИРИ), сома­тотропного гормона (СТГ) в плазме крови, а также на показатели двухчасового теста смешанной пи­щевой нагрузки у больных СД типа 2.

Материалы и методы

Обследовано 36 больных СД типа 2 с дислипи­демиями в возрасте от 50 до 70 лет (16 мужчин и 20 женщин), все больные имели избыточную массу тела (ИМТ > 27 ЕД). У 9 человек была легкая, а у 27 - среднетяжелая форма заболевания. Все боль­ные находились в состоянии субкомпенсации угле­водного обмена (гликемия натощак 10-12 ммоль/л, постпрандиальная гликемия не выше 14 ммоль/л; НЬ А > 9,15%, глюкозурия 28,62 ± 3,12 г/сут; яв­ления кетоза отсутствовали) и на протяжении от 1 года до 3 лет получали манинил в дозе 0,005-0,015 г/сут.

Все больные методом простой рандомизации с использованием таблиц случайных чисел были раз­делены на 2 группы. В основную группу из 16 че­ловек (12 мужчин и 4 женщины) вошли больные, которые в дальнейшем получали липостат. Кон­трольную группу составили 20 больных (4 мужчин и 16 женщин), которые не получали липиднорма- лизующей терапии. Исследование не проводили у пациентов, страдающих тяжелыми дыхательными, сердечно-сосудистыми расстройствами, сердечной недостаточностью с застойными явлениями, а так­же у лиц с диабетической нефропатией, болезнями печени, у злоупотребляющих алкоголем и больных СД с тяжелым общим состоянием.

Курс терапии липостатом составил 3 мес. Боль­ные получали препарат однократно вечером, во время ужина, в дозе 20 мг. Общеклиническое и клинико-биохимическое обследование проводили до и после курса лечения. Содержание ИРИ в плаз­ме определяли реактивами фирмы "Dako" (Дания), концентрацию СТГ - с помощью наборов фирмы "Biomar HJH Elisa" (Германия).

Для анализа концентраций ОХС, ТГ использо­вали наборы, основанные на ферментативных ме­тодах, а для определения ХС ЛПВП - осадитель фирмы "Vital diagnostic". Все исследования прово­дили на программируемом фотометре "Humalyzer 2000" (Human, Германия). Уровень ХС ЛПНП рас­считывали по формуле Фридвальда с соблюдением известных ограничений [4]:

ХС ЛПНП = ОХС - ХС ЛПВП - ТГ/2,2.

Для оценки доли ХС ЛПВП рассчитывали ин­декс атерогенности (ИА) по Климову [4]:

ИА = (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП.

В качестве контрольных материалов использо­вали контрольные сыворотки трех уровней фирмы "Beckman".

Для оценки функционального состояния инсу­лярного аппарата и степени нарушения углеводно­го обмена использовали двухчасовой тест смешан­ной пищевой нагрузки (330 ккал: 80% углеводов, 20% белков и жиров). Тест проводили после 12-ча- сового голодания на фоне отмены приема манини- ла в день обследования. Содержание глюкозы в ка­пиллярной крови определяли натощак, через 60 и 120 мин после пищевой нагрузки.

Статистический анализ проводили с помощью программы Stat View, результаты считали достовер­ными при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Содержание ОХС у больных основной и кон­трольной групп до лечения достоверно не различа­лось и составляло 6,32 ± 0,41 и 6,22 ± 0,55 ммоль/л соответственно. Начальный уровень ХС ЛПВП со­ставлял 0,77 ± 0,06 и 0,57 ± 0,16 ммоль/л, а ХС ЛПНП - 3,77 ± 0,35 и 3,27 ± 0,14 ммоль/л в ос­новной и контрольных группах соответственно. Содержание ТГ при первичном обследовании со­ставляло 2,76 ± 0,42 ммоль/л в основной и 3,37 ± 0,07 ммоль/л в контрольной группе.

Результаты лечения липостатом оценивали че­рез 3 мес. После применения липостата у всех больных СД типа 2 наблюдалась положительная динамика биохимических показателей (рис. 1). Так, содержание ОХС после применения липостата составило 4,46 ± 0,20 ммоль/л, что на 29,4% мень­ше, чем аналогичный показатель до лечения.

Отмечалось повышение до нормальных значе­ний уровня ХС ЛПВП - 1,08 ± 0,09 ммоль/л.

Концентрация ХС ЛПНП после лечения соста­вила 2,41 ± 0,24 ммоль/л, а ТГ - 2,08 ± 0,25 ммоль/л (р < 0,2), что на 36 и 24,6% соответственно ниже аналогичных показателей до лечения.

Рис. 1. Влияние липостата на показатели липидного профиля (в ммоль/л) у больных СД типа 2.

/- ОХС; 2 - ХС ЛПВП; 3 - ХС ЛПНП; 4 - ТГ.

Здесь и на рис. 2: светлые столбики - показатели до лечения, заштрихованные - после лечения.

Уровень базальной секреции ИРИ до лечения составил 19,26 ± 1,68 мкед/мл в основной и

  • ± 3,78 мкед/мл в контрольной группе. После лечения липостатом наблюдалось снижение уровня секреции инсулина натощак до 9,12 ± 1,23 мкед/мл, т. е. на 52,6%.

Интересно, что при лечении липостатом наряду с нормализацией липидного обмена отмечалось улучшение компенсации углеводного обмена (рис. 2). Гликемия натощак в основной и контрольной группах первоначально достоверно не различалась и составляла 7,37 ± 0,30 ммоль/л и 7,49 ±1,11 ммоль/л соответственно. Пищевая стимуляция приводила к увеличению содержания глюкозы в крови у всех больных СД типа 2 на всех этапах ис­следования. Через 60 мин после пищевой нагрузки уровень гликемии у больных основной группы со­ставлял 12,7 ± 0,27 ммоль/л, у больных контроль­ной группы - 13,4 ± 0,8 ммоль/л. Через 120 мин концентрация глюкозы составляла 11,4 ±0,29 ммоль/л в основной и 11,9 ± 0,25 ммоль/л в кон­трольной группе.

После терапии липостатом в течение 3 мес у всех больных основной группы наблюдалось сни­жение содержания глюкозы в крови натощак на 22,7% (до 5,7 ± 0,21 ммоль/л) и понижение пост- прандиальной гликемии. Так, содержание глюкозы на 60-й минуте после пищевой нагрузки составило 10,6 ± 0,30 ммоль/л, а на 120-й - 8,9 ± 0,31 ммоль/л, что на 16,5 и 22% соответственно ниже аналогичных показателей до лечения.

/ - уровень СТГ (в нг/мл); 2 - уровень инсулина (в мкЕД/мл); 3 - содержание глюкозы плазмы крови натощак (в ммоль/л).

Уровень гликированного гемоглобина (НЬ А) в основной группе до лечения липостатом составлял 9,5 ± 0,41%, а после лечения достоверно снизился на 21% и составил 7,55 ± 0,65% (р < 0,01).

У больных же контрольной группы, которые по­лучали только манинил, наблюдалось снижение гликемии натощак только на 5% (до уровня 7,21 ± 1,13 ммоль/л). Постпрандиальная гликемия также существенно не менялась и составила

  • ± 1,11 ммоль/л на 60-й минуте и 12,0 ± 1,01 ммоль/л на 120-й минуте.

Уровень НЬ А в контрольной группе изначаль­но составлял 9,15 ± 0,75%, а через 3 мес -

  • ± 0,43% (р > 0,05).

Снижение гликемии у больных после приема липостата одновременно со снижением уровня ин­сулина указывает на то, что у больных уменьшается инсулинорезистентность (см. рис. 2).

Особая роль в развитии инсулинорезистентно­сти принадлежит гормону роста как жиромобили­зующему фактору в поддержании состояния ли­пидного обмена [2, 3, 6].

В результате проведенной работы на фоне при­менения липостата выявлено, что базальное содер­жание СТГ в крови повышалось (см. рис. 2).

Так, если исходный уровень СТГ составлял 0,92 ± 0,14 нг/мл в основной и 0,44 ± 0,10 нг/мл в контрольной группе, то после лечения липостатом концентрация СТГ в основной группе повысилась до 2,9 ± 0,40 нг/мл, т. е. более чем в 2 раза (на 215%).

Применение манинила (без липиднормализую- щей терапии) в средних терапевтических дозах не сопровождалось изменениями базальных концен­траций ИРИ и СТГ в плазме, также не было выяв­лено достоверного изменения содержания ОХС, ТГ, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП [2].

Таким образом, проведенное исследование по­казало, что применение липостата у больных СД типа 2 на протяжении 3 мес существенно улучшало показатели углеводного и липидного обмена и при­водило к нормализации содержания инсулина и СТГ в плазме крови. Полученные результаты пока­зывают, что применение липостата у больных СД типа 2 способствует улучшению состояния липид­ного и углеводного обмена, влияя на патогенети­ческие механизмы инсулинорезистентности с уча­стием инсулина и СТГ.

Выводы

  1. Применение липостата у больных СД типа 2, помимо нормализации липидного обмена, приво­дило к снижению базальной и постпрандиальной гликемии.
  2. Улучшение состояния углеводного обмена под влиянием липостата сопровождалось снижени­ем секреции инсулина и концентрации глюкозы в крови, что, по-видимому, может быть связано с уменьшением инсулинорезистентности.
  3. Липиднормализуюший эффект липостата у больных СД типа 2 с избыточной массой тела со­провождался нормализацией содержания СТГ в плазме крови, что подтверждает участие этого гор­мона в метаболических процессах при СД.

Список литературы

1. Балаболк ин М. И. Диабетология. - М., 2000.

2. Давыдов А. Л., Королева А. В., Соколов Е. И. и др. // Физиология человека. - 1999. - Т. 25, № 3. - С. 160-162.

3. Давыдов А. Л. // Пробл. эндокринол. - 2000. - Т. 46, № 3. - С. 10-13.

4. Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов: Учебное пособие для врачей / Долгов В. В., Титов В. Н., Творогова М. Г. и др. - Тверь, 1999.

5. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов, сахарный диабет: Учебное пособие для врачей / Долгов В. В., Аметов А. С., Щетникович И. А. и др. - Ржев, 1999.

6. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н. Т. Старковой. - СПб, 1996.

7. Соколов Е. И. Сахарный диабет и атеросклероз. - М., 1996.

8. Alagozlu И., Gultekin Е, Candan F. // Nutr., Metab. Cardio- vasc. Dis. - 2000. - Vol. 10, N 10. - P. 204-208.

9. Betterige D. J. // Acta Diabetol. - 1999. - Vol. 36. - Suppl. 3. - P. 25-29.

10. Haffner S. M. // Ibid. - P. 30-34.


Об авторах

H. Т. Старкова

Московский государственный медико-стоматологический университет; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


В. В. Долгов

Московский государственный медико-стоматологический университет; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


А. Л. Давыдов

Московский государственный медико-стоматологический университет; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


А. П. Ройтман

Московский государственный медико-стоматологический университет; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


Л. Ю. Баранова

Московский государственный медико-стоматологический университет; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


Т. Ю. Трубникова

Московский государственный медико-стоматологический университет; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


Н. Л. Сажин

Московский государственный медико-стоматологический университет; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


Рецензия

Для цитирования:


Старкова H.Т., Долгов В.В., Давыдов А.Л., Ройтман А.П., Баранова Л.Ю., Трубникова Т.Ю., Сажин Н.Л. Влияние гиполипидемической терапии на состояние углеводного и липидного обмена и их гормональных регуляторов у больных сахарным диабетом типа 2. Проблемы Эндокринологии. 2003;49(1):24-26. https://doi.org/10.14341/probl11418

For citation:


Starkova N.T., Dolgov V.V., Davydov A.L., Roitman A.P., Baranova L.Yu., Trubnikova T.Yu., Sazhin N.L. Impact of hypolipidemic therapy on carbohydrate and lipid metabolism and their hormonal regulators in patients with type 2 diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 2003;49(1):24-26. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11418

Просмотров: 117


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)