Сезонные особенности транзиторной гипертиреотропинемии у новорожденных

Рождение ребенка сопровождается изменением функциональной активности его эндокринной системы, в частности отмечается значительное из­менение секреции тиреотропного гормона гипофи­за (ТТГ) [15, 16]. Знание особенностей постнаталь­ной секреции ТТГ позволяет эффективно оцени­вать функцию щитовидной железы у новорожден­ного ребенка. Сохраняющееся повышение уровня ТТГ в крови после 3-го дня постнатальной жизни может указывать на снижение функциональной ак­тивности щитовидной железы, обусловленное ря­дом причин [4]. Одной из причин повышенного со­держания ТТГ в крови у новорожденных детей мо­жет быть йодная недостаточность, поэтому резуль- тэты неонатального скрининга ТТГ используют в качестве эпидемиологического критерия оценки тяжести йодного дефицита в йоддефицитных ре­гионах [17]. Оценка результатов неонатального скрининга ТТГ, проведенного нами с целью изуче­ния особенностей зобной эндемии в Архангель­ской области, позволила установить неожиданную закономерность, а именно распространенность по­вышенного уровня ТТГ > 5 мЕ/л у новорожденных детей была значительно выше в летние месяцы. Это заставило нас провести анализ обнаруженной зако­номерности. В результате изучения нами подтвер­жден флюктуирующий характер транзиторной ги­пертиреотропинемии в контрастные сезоны года (лето—зима), причем степень выраженности этих колебаний зависела от климатогеографической зо­ны, в которой были рождены дети. Степень тяже­сти зобной эндемии по индикатору — транзитор­ной гипертиреотропинемии возрастала в летние месяцы года.

Материалы и методы

Проведен анализ результатов скрининга ТТГ у 51 222 новорожденных детей Архангельской облас­ти за 5-летний период. Пробы крови для скрининга брали на 5-е сутки после рождения у доношенных и на 7-е сутки у недоношенных детей. Исследова­ния уровня ТТГ проводили из материала сухого пятна с использованием реактивов фирмы "Delfia". За пограничный уровень ТТГ принимали 5 мЕ/л, согласно критериям ВОЗ [17]. Оценивали распро­страненность повышенного уровня ТТГ > 5 мЕ/л по месяцам, сезонам года, а также в зависимости от климатогеографической зоны, так как Архангель­ская область расположена в трех климатогеографи­ческих зонах — тундры (субарктика), северной и средней тайги. Степень выраженности йодного де­фицита во всех исследуемых зонах колебалась от легкой до среднетяжелой. Статистическую обра­ботку результатов проводили с использованием па­кета прикладных программ "Statistika 5.5А" ("Stat­Soft", США).

Результаты

Анализ результатов неонатального скрининга ТТГ позволил установить, что в летние месяцы удельный вес новорожденных детей с уровнем ТТГ > 5 мЕ/л был выше, чем в другие месяцы (рис. 1). В связи с тем что наиболее контрастными сезонами высоких широт (а Архангельская область располо­жена в высоких широтах) являются лето (июнь- август) и зима (ноябрь—февраль), мы решили про­анализировать распространенность повышения уровня ТТГ > 5 мЕ/л именно в эти сезоны, одно­временно сравнив данные по 3 климатогеографи­ческим зонам (тундра, северная и средняя тайга). В результате проведенного анализа мы получили сле­дующие данные: летом распространенность повы­шенного уровня ТТГ > 5 мЕ/л была выше, чем зи­мой (р < 0,01). Сезонный контраст зависел от кли­матогеографической зоны и был более ярко выра­жен в зоне тундры (рис. 2). Степень тяжести зобной эндемии по индикатору транзиторной гипертирео­тропинемии возрастала в летний период.

Обсуждение

Выявленные сезонные особенности колебаний уровня ТТГ у новорожденных детей заставили нас обратиться к сезонным ритмам, которые относятся к циркадным. Сезонные ритмы могут быть экзо­генными (непосредственная реакция на сезонные колебания климата) и эндогенными ("биологиче­ский календарь", синхронизируемый механизмом фотопериодизма) [1]. Фотопериодизм в свою оче­редь составляет значительную долю экзогенной компоненты ежегодных периодических изменений жизнедеятельности, а для эндогенного сезонного ритма представляет собой маскирующий фактор [1]. Известно, что циркадные ритмы присущи но­ворожденному ребенку. Исследованиями Е. В. Сют- киной и А. Э. Григорьева [11] установлено, что ре­бенок рождается с набором (спектром) ритмиче­ских колебаний физиологических показателей, причем циркасемисептанные и циркасептанные, т. е. около 3—5-го и 7-го дня постнатальной жизни задаются с момента рождения. В связи с вышеска­занным мы можем предполагать что у наблюдае­мых нами новорожденных на 5—7-е сутки эти рит­мы уже имелись, а значит дети могли отреагировать по-разному, в зависимости от сезона года и кон­трастности фотопериодики, изменением функцио- налной активности гипофизарно-тиреоидной сис­темы, в нашем случае — изменением уровня ТТГ в крови. Как подтвердить данное предположение? Мы встретили только 1 работу, посвященную изу­чению сезонных вариаций функциональной актив­ности гипофизарно-тиреоидной системы, но в ней обсуждались особенности содержания гормонов в пуповинной крови [18]. Авторами было отмечено более высокое содержание общего Т₃ зимой. В то же время накоплено много данных о влиянии кли­матогеографических факторов на формирование сезонных изменений гормонального и метаболиче­ского статуса взрослых жителей, живущих на евро­пейском Севере России [2, 7, 8, 14]. Исследования, проведенные у полярников на архипелаге Шпиц­берген, для которого характерна контрастная фо­топериодика как один из наиболее изменяющихся в течение года факторов внешней среды, выявили сезонные особенности функциональной активно­сти щитовидной железы, а именно ее повышение в период полярной ночи [6]. Аналогичные результа­ты были получены при обследовании взрослых жи­телей европейского Севера в контрастные сезоны года [13]. Установлено, что уровень Т₄ в крови имел выраженные колебания в течение года с максиму­мом в период минимальной длительности светово­го дня, т. е. зимой, но при этом не было выявлено достоверного фотопериодизма в колебаниях ТТГ. Авторами также установлено, что гипофизарно-ти­реоидная система у взрослых жителей Севера функционирует более активно по сравнению с жи­телями средних широт. По мнению А. В. Ткачева и И. М. Кляркиной [14], факторы внешней среды вносят существенный вклад в изменчивость пока­зателей тиреоидного статуса у жителей Севера. По­лученные нами данные при исследовании уровня неонатального ТТГ по сути совпадают с результа­тами, полученными у взрослых. Флюктуирующий характер транзиторной гипертиреотропинемии у новорожденных в наиболее контрастные сезоны года подтверждает наличие сезонных колебаний в функциональной активности системы гипофиз— щитовидная железа. Это согласуется с мнением И. И. Дедова и В. И. Дедова [3] о том, что циркад­ные ритмы функционирования гипофизарно-ти­реоидной системы характеризуются большой ва­риабельностью, при этом имеются широкие инди­видуальные особенности проявления ритмов по уровню ТТГ в крови, связанные с воздействием различных синхронизирующих факторов внешней среды. Возникает вопрос, почему у взрослых не вы­явлено достоверного фотопериодизма в колебани­ях ТТГ. На наш взгляд, это связано с большей ак­тивностью гипофизарно-тиреоидной системы у новорожденных, большей вариабельностью значе­ний ТТГ в неонатальном периоде, а также, возмож­но, с тем, что в наше исследование было включено большое количество проб. Подтверждением высо­кой функциональной активности щитовидной же­лезы у новорожденных на Севере могут служить ре­зультаты морфологических исследований [5, 9, 10], которыми установлено, что щитовидная железа у плодов и новорожденных ’’северян" имеет свои анатомо-физиологические особенности по сравне­нию со среднеширотной нормой. Эти особенности характеризуются большими темпами прироста мас­сы щитовидной железы, начиная с 29—32-й недели гестации, большими размерами фолликулов щито­видной железы, десквамативным типом строения железы. В нашем исследовании мы получили под­тверждение мнения о том, что дефицит синтеза ти­реоидных гормонов может "высвечиваться" клима­тическими и микроклиматическими факторами [12]. Таким образом, мы можем говорить, что нами найдены циркадные ритмы функционирования системы гипофиз—щитовидная железа у новорож­денных (по уровню ТТГ в крови), которые соответ­ствуют окологодичным колебаниям уровня гормо­нов щитовидной железы у взрослых жителей евро­пейского Севера. Более того, как и у взрослых [13], сезонный контраст был более выражен у детей, ро­жденных в зоне тундры (субарктике). Выявленные нами "сезонные" особенности транзиторной тирео- тропинемии были случайной находкой. Целью же нашего исследования было изучение напряженно­сти йодного дефицита. Таким образом, возникла мысль, как использовать полученные данные. По нашему мнению, анализ результатов неонатально­го скрининга ТТГ за июнь—август может исполь­зоваться как более точный индикатор при монито­ринге степени выраженности зобной эндемии и эффективности качества профилактики йодного дефицита в регионах высоких широт, в которых факторы внешней среды вносят существенный вклад в функционирование системы гипофиз—щи­товидная железа, так как имеет место не только се­зонная контрастность транзиторной тиреотропи- немии, но и нарастание степени выраженности зобной эндемии по этому индикатору в летний пе­риод (см. рис. 2).

Заключение

В заключение хотелось бы отметить, что регио­нальные экологические факторы влияют на физио­логический статус организма человека (в нашем случае — на состояние системы гипофиз—щито­видная железа у новорожденных детей) и должны учитываться при проведении эпидемиологических исследований.