Влияние танакана на микроциркуляцию, состояние периферических нервов и сетчатки у больных сахарным диабетом типа 2

В связи с широкой распространенностью сахар­ного диабета (СД), быстрым ростом числа боль­ных, их ранней инвалидизацией и высокой смерт­ностью эксперты ВОЗ определили ситуацию с СД как эпидемию неинфекционного заболевания. По прогнозу ВОЗ, к 2010 г. в мире будет насчитываться около 239 млн больных СД, причем 90% из них СД типа 2. К 1997 г. в России было зарегистрировано 2,1 млн больных СД, но большинство больных СД типа 2 оставались неучтенными, и можно считать, что реальная цифра в 3—4 раза выше [4]. Инвалид­ность и смертность больных СД обусловлены позд­ними осложнениями (невропатия, нефропатия, ре­тинопатия), сердечно-сосудистыми заболевания­ми, инсультами и ампутациями, тогда как от само­го СД (диабетической комы) умирает не более 1— 4% пациентов. Формирование микро- и макроан­гиопатий при СД определяет прогноз в отношении продолжительности жизни больных, и можно со­гласиться с точкой зрения о том, что ’’начинается диабет как болезнь обмена, а заканчивается как со­судистая патология” [5]. Поздние осложнения СД возникают почти одновременно, что определяется единством механизмов, лежащих в основе их раз­вития и связанных с патологией сосудов микро- циркуляторного русла.

Диабетическая полиневропатия (ДПН), самая частая форма диабетической невропатии, развива­ется в результате поражения эндоневральных сосу­дов, что подтверждается наличием взаимосвязи ме­жду толщиной базальной мембраны этих сосудов и плотностью нервных волокон в периферическом нерве при СД [21]. Более 50% больных СД страдают ДПН, факторами риска развития которой являют­ся время течения и тип СД, длительность периодов выраженной гипергликемии, НЬ А_1с, наличие пато­логии микроциркуляции и курение [30]. Клиниче­ски ДПН проявляется снижением ахилловых и ко­ленных рефлексов, чувствительности всех модаль­ностей преимущественно в дистальных отделах ног, что является причиной развития язвы стопы и угрозы ампутации конечности. Диабетическая ре­тинопатия (ДР) — частая причина возникновения слепоты в возрастной группе 20—64 лет. По дан­ным Висконсинского исследования, 99% больных СД типа 1 и 60% — СД типа 2 через 20 лет с начала заболевания страдают ретинопатией. Возникает ДР в результате поражения капилляров сетчатки с по­терей перицитов, изменением базальной мембра­ны, декомпенсацией барьерной функции эндоте­лия и повышением проницаемости капилляров. Изменения в сетчатке начинаются с образования микроаневризм, затем по мере прогрессирования процесса возникают интраретинальные геморра­гии, зоны капиллярной окклюзии и участки экссу­дата (непролиферативная стадия), в дальнейшем появляются новообразованные сосуды и пролифе­рация ткани (пролиферативная стадия) [7].

Согласно современным представлениям, хрони­ческая гипергликемия при СД приводит к разви­тию патологии микроциркуляторного русла в сет­чатке, почках и периферических нервах. Исследо­вания DCCT и UKPDS показали, что имеется чет­кая корреляция между гипергликемией и микро- циркуляторными поздними диабетическими ос­ложнениями при СД типов 1 и 2. Базисными ме­ханизмами, лежащими в основе поздних осложне­ний СД, являются активизация полиолового и гек- созаминового путей метаболизма глюкозы, образо­вание конечных продуктов избыточного гликиро­вания белков, повышение содержания различных изоформ протеинкиназы С. Большинство извест­ных метаболических и сосудистых механизмов раз­вития экстра- и интрацеллюлярной патологии при поздних осложнениях СД объединены их зависи­мостью от включения в патологический процесс гиперпродукции супероксида в митохондриях [20]. Таким образом, основной причиной формирова­ния поздних осложнений является оксидантный стресс — нарушение равновесия между продукцией свободных радикалов и активностью антиокси­дантных ферментов, которая при СД снижена [13]. Недостаточная активность антиоксидантных фер­ментов при СД определяется генетическими фак­торами, что подтверждается изучением полимор­физма генов ферментов антиоксидантной системы организма — каталазы для ДР и супероксиддисму- тазы для ДПН [4, 30]. Возможность коррекции ок­сидантного стресса с уменьшением проявлений поздних осложнений СД была показана в клини­ческих исследованиях с применением естественно­го антиоксиданта — альфа-липоевой кислоты (АЛК) [34]. Вместе с тем применение АЛК имеет свои ограничения — ее не следует применять у больных в возрасте старше 70 лет, у больных с на­личием в анамнезе или в момент лечения наруше­ний сердечного ритма, при наличии свежих гемор­рагий на глазном дне. Начинать лечение АЛК сле­дует с внутривенного ее введения, так как эффек­тивность применения в начале лечения таблетиро­ванных форм не доказана, что также ограничивает круг больных, у которых ее можно использовать. В связи с этим необходим поиск других препаратов, оказывающих выраженное антиоксидантное дейст­вие, для лечения поздних осложнений СД, особен­но учитывая невысокую эффективность примене­ния препаратов с антиагрегантным действием [2], побочные эффекты у ингибиторов альдозоредукта- зы и блокаторов образования конечных продуктов избыточного гликирования белков [11]. Одним из препаратов, который может быть альтернативой АЛК, является признанный антиоксидант — тана- кан (EGb 761), который показал свою эффектив­ность в клинических исследованиях при других за­болеваниях, в патогенезе которых феномен окси­дантного стресса также играет важную роль [6].

Танакан (экстракт гинкго билоба, EGb 761) — фармакологический препарат из натурального сы­рья, содержит стандартизированную смесь из фар­макологически активных компонентов: 24% фла­воноидных гликозидов и 6% терпеновых лактонов (гинкголиды, билобалиды). Он был впервые заре­гистрирован во Франции фирмой ”IPSEN Labora­tories” в 1974 г. и имеется на рынке лекарственных препаратов более чем в 30 странах, в том числе в Восточной Европе. Важным достоинством перо­ральных форм EGb 761 (таблетки, раствор) являет­ся их высокая биодоступность, что показано в ра­боте, выполненной на здоровых добровольцах [32]. Антиоксидантный эффект EGb 761 изучен в экспе­риментальных работах, результаты которых свиде­тельствуют о выраженном снижении содержания в крови и клетках основных свободных радикалов под действием экстракта [12, 26]. В эксперимен­тальной работе методом спектрометрии электрон­ного парамагнитного резонанса (ЭПР) исследова­на активность EGb 761 как "ловушки" основных видов свободных радикалов: супероксида и гидро­ксила, и показано, что он очищает исследованный раствор от обоих видов свободных радикалов [33]. Выявлено, что действие EGb 761 на супероксид обусловлено в основном действием гинкголидов В и С и билобалида [28].

Танакан предупреждает хроническое оксидатив- ное поражение, улучшает кровоток в микроцирку- ляторном русле, уменьшает апоптоз нервных кле­ток и предотвращает окислительное поражение митохондрий, что предполагает его эффективность при поражениях нервной системы у больных СД. Ранее было показано, что препарат способен уменьшать выраженность перекисного окисления липидов (ПОЛ), некоторые симптомы полиневро­патии и улучшать функцию периферического нер­ва у больных СД [1, 10].

Клинические работы по использованию танака­на при сосудистых нарушениях, в основном цереб­роваскулярной патологии, выполненные в Герма­нии и Франции, показали его эффективность в до­зе от 120 до 360 мг в день. Отечественные исследо­вания подтвердили, что танакан дает несомненный эффект при сосудистых поражениях головного мозга, уменьшая выраженность когнитивных нару­шений [6]. Вместе с тем в литературе практически нет работ по оценке влияния танакана на ДПН, ДР и энцефалопатию, хотя, исходя из известных меха­низмов действия препарата, СД может быть основ­ным показанием к его применению.

Основанием для проведения настоящего иссле­дования послужило предположение о возможно­стях танакана уменьшать выраженность оксидант­ного стресса, приводя к улучшению микроцирку­ляции, что в результате должно нормализовать функциональное состояние как периферических нервов, так и сетчатки у больных СД. Цель настоя­щего исследования заключалась в оценке эффек­тивности и переносимости препарата танакан у больных СД типа 2 с дистальной симметричной сенсорно-моторной полиневропатией и ДР.

Материалы и методы

В рамках открытого многоцентрового исследо­вания проведено обследование 58 больных СД типа 2 (13 мужчин и 45 женщин) в возрасте от 39 до 75 лет (средний возраст 61,1 ± 9,0 года) с длительно­стью СД от 1 года до 24 лет (в среднем 14,7 ± 7,8 го­да), длительностью ДПН от 1 года до 15 лет (5,0 ±3,1 года) и ДР от 1 года до 14 лет (4,3 ± 3,2 года). Индекс массы тела в группе составил 24,4 ±4,3, уровень гликозилированного гемогло­бина (НЬ А_1с) — 8,56 ± 0,18% (меньше 10% инди­видуально). 32 больных получали таблетированные формы сахароснижающих препаратов (диабетон, манинил, глюренорм), 26 — комбинированную те­рапию (инсулин и пероральные сахароснижающие препараты). В процессе лечения танаканом саха­роснижающую терапию у больных не изменяли. В исследование не включали больных, получавших в течение предыдущих 3 мес ангиопротекторы или антиоксиданты, злоупотреблявших алкоголем или имевших тяжелые нарушения функции печени и почек. Пациенты получали танакан в дозе 120 мг/ сут (40 мг 3 раза в день) в течение 2 мес. Обследо­вание больных проводили до начала, на 21-й и 60-й дни лечения танаканом. Перед исследованием все больные подписывали информированное согласие, одобренное этическим комитетом общественной организации "Международная программа "Диабет". Страхование пациентов и мониторинг проводила фирма "Бофур Ипсен" (Франция).

Уровень НЬ А_|с определяли на аппарате "Диа­стат" фирмы "Bio-med". Интенсивность ПОЛ в сы­воротке крови и мембранах эритроцитов определя­ли по уровню малонового диальдегида (МДА) на спектрофлюорометре "Hitachi 1000".

Для оценки выраженности ДПН анализировали жалобы пациентов (шкала TSS) и неврологическую симптоматику (шкала NIS_LL). Определение порога вибрационной чувствительности проводили с по­мощью градуированного камертона С128, порога болевой чувствительности — с помощью укола иг­лой, порога температурной чувствительности — с помощью инструмента "Tri-term”, порога тактиль­ной чувствительности — инструментом "Tactile cir­cumferential discriminator". Все пороги определяли в стандартных точках стопы. Оценивали сухожиль­ные рефлексы с двуглавой, трехглавой мышц, ахил­лов, коленный и карпорадиальный рефлексы.

Электромиографическое исследование (ЭМГ) проводили до начала лечения и на 60-й день на нейроэлектромиографе фирмы МБН (Россия) при температуре кожи не ниже 30°С. Анализировали скорость распространения возбуждения (СРВ), ре­зидуальную латенцию (РЛ) и амплитуду М-ответа при стимуляции моторных волокон срединного и малоберцового нервов, амплитуду потенциала, СРВ при стимуляции сенсорных волокон средин­ного и икроножного нервов.

Состояние микроциркуляции ногтевого ложа безымянного пальца исследовали с помощью ком­пьютерного капилляроскопа "Капилляр" (Россия) в положении сидя с руками, расположенными на уровне сердца, при комнатной температуре 21 — 23°С. До обследования больные находились в покое около 20 мин и в день обследования не курили, не пили кофе и не применяли препаратов, влияющих на АД. Скорость капиллярного кровотока опреде­ляли не менее чем в 6 различных капиллярах, в те­чение 10 с.

Обследование пациентов на выраженность ДР включало в себя определение остроты зрения, био­микроскопию на приборе "ОАР-311" фирмы "Carl Zeiss Jena"; офтальмоскопию с помощью ручного офтальмоскопа "Vista-20" фирмы "Keeler". Для фо­торегистрации картины глазного дна использовали ретинофот CR-45 ММ фирмы "Canon"; исследова­ние полей зрения проводили на отечественном компьютере "Периком". В группу сравнения вошли 50 больных СД, которые получали только сахарос­нижающую терапию.

Статистическую обработку материала проводи­ли методами вариационной статистики с использо­ванием критерия достоверности Стьюдента, для малых выборок — непараметрическими методами.

Результаты и их обсуждение

Лечение танаканом не вызвало существенного изменения показателей углеводного обмена. Так, до лечения уровень НЬ А_1с составлял 8,56 ± 0,18%, а после лечения — 8,34 ± 0,19%. Не выявлено так­же существенных изменений тощаковой и пост- прандиальной гликемии. Достоверно снижались уровни холестерина (5,61 ± 0,10 ммоль/л до и 4,89 ± 0,07 ммоль/л после лечения; р < 0,01) и р-липопротеидов (5,65 ± 0,16 ммоль/л до и 5,35 ± 0,10 ммоль/л после лечения; р < 0,05). Уро­вень триглицеридов на фоне лечения не изменился (2,24 ± 0,10 ммоль/л до и 2,00 ± 0,05 ммоль/л по­сле лечения). Танакан не оказал влияния на угле­водный обмен, хотя известно, что в условиях экс­перимента другой антиоксидант — АЛК — обладает способностью уменьшать инсулинорезистент- ность, что свидетельствует об отсутствии связи ги­погликемического эффекта тиоктовой кислоты с ее антиоксидантной активностью. С другой стороны, при клинических исследованиях значимый гипог­ликемический эффект тиоктовой кислоты подтвер­ждался не всегда. Несколько неожиданным оказа­лось влияние танакана на липидный обмен, что ра­нее не описывалось в литературе при обследовании больных СД, хотя показано улучшение показателей липидного обмена при лечении танаканом пациен­тов с облитерирующим эндартериитом [8]. Кроме того, улучшение биохимических показателей ли­пидного обмена в нашем исследовании сочеталось с уменьшением числа липидных включений в ка­пиллярном кровотоке. Здесь следует отметить, что некоторые антиоксиданты, например ос-токофе- рол, уменьшают уровень атерогенных липопротеи­нов.

Уровень МДА в плазме до лечения составлял 1,25 ± 0,03 нмоль/мл, на 21-й день лечения —

0,98 ± 0,01 нмоль/л и на 60-й день — 0,71 ± 0,02 нмоль/л (/? < 0,01), уровень МДА в мембранах эритроцитов —                                  2,15 ± 0,02,      1,78 ± 0,02 и

1,20 ± 0,02 нмоль/л соответственно (р < 0,01). В контрольной группе из 10 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту, уровень МДА в плазме составлял 0,30 ± 0,05 нмоль/л, а в мембранах эрит­роцитов — 0,95 ± 0,12 нмоль/мл. При СД одним из основных механизмов действия оксидантного стресса на нервные ткани является образование продуктов ПОЛ. У обследованных больных выяв­лено исходное увеличение ПОЛ в сыворотке и мембранах эритроцитов. Назначение танакана привело к достоверному уменьшению содержания МДА как в сыворотке, так и в мембранах эритро­цитов, что подтвердило значительный антиокси­дантный эффект танакана. Дозозависимое угнете­ние EGb 761 ПОЛ показано и в эксперименталь­ных работах на тканях головного мозга и тканях пе­чени как in vitro, так и in vivo [24, 29]. Действие EGb 761 как "ловушки” пероксильного радикала и ингибитора окисления липопротеинов низкой плотности связано в основном с действием флаво­ноидов. Ранее уменьшение выраженности ПОЛ при лечении танаканом было показано у больных СД типа 1 [10].

Субъективные неприятные ощущения больных, обусловленные ДПН (боль, жжение, парестезии, онемение), по шкале TSS (значение до начала ле­чения — 5,89 ± 0,84 балла) достоверно уменьша­лись уже к 21-му дню лечения (3,78 ± 1,03 балла) и еще больше — к 60-му дню (1,64 ± 0,29 балла; р < 0,01). Динамика объективных симптомов по шкале NIS_ll в виде уменьшения нарушений чувст­вительности и оживления или появления сухо­жильных рефлексов была достоверной к 60-му дню лечения (в начале лечения — 7,76 ±2,16 балла, на 21-й день — 6,79 ± 1,98 балла, на 60-й день — 5,68 ±1,51 балла; р < 0,05). Основным показате­лем действия препарата при ДПН является его кли­нический эффект. На фоне лечения танаканом от­мечено как уменьшение субъективных проявлений ДПН (жалобы больных — шкала TSS), так и улуч­шение неврологической симптоматики (наруше­ния чувствительности и рефлексов — шкала NIS_LL). Последнее является крайне важным, так как, на­пример, основным возражением против результа­тов исследования ALADIN [34] было применение только шкалы TSS, оценивающей исключительно субъективные ощущения больных. Вместе с тем из­вестно, что большинство ощущений при ДПН пла- цебо-зависимо, поэтому необходимо для подтвер­ждения эффекта препарата получить улучшение по плацебо-независимой шкале NIS_LL.

ЭМГ-показатели при подсчетах в общей группе достоверно не изменялись, кроме РЛ n. medianus (2,95 ± 0,18 мс до лечения и 2,71 ± 0,14 мс после него; р < 0,01). При специальном подсчете дина­мики только в группах больных, имевших исходное патологическое уменьшение (амплитуда М-ответа и потенциала действия, СРВ) или увеличение (РЛ) ЭМГ-показателей функции нерва, был выявлен достоверный положительный эффект лечения та­наканом в отношении как двигательных, так и чув­ствительных нервов (табл. 1).

При исследовании функционального состояния нервов показано, что прием танакана улучшает по­казатели в патологически измененных нервах, не оказывая влияния на нормальные нервы. Отмечено улучшение всех показателей — амплитуды М-отве­та и потенциала действия чувствительного нерва, РЛ и СРВ. Исследование функционального состоя­ния периферических нервов при испытании препа­ратов, предназначенных для лечения ДПН, являет­ся обязательным атрибутом современных исследо­ваний [34]. Основными ЭМГ-показателями функ­ции соматических нервов являются используемые в настоящем исследовании [3]. Крайне важно, что отмечено не только улучшение СРВ, что может от­ражать не процесс ремиелинизации, а улучшение функции К, Na-АТФазы, но и увеличение ампли­туды, что свидетельствует о включении в актив­ность новых мышечных волокон в результате про­цессов реиннервации [3].

Таблица 2

Результаты компьютерной капилляроскопии (л = 58) при лечении танаканом (М ± т)

Компьютерная капилляроскопия ногтевого ло­жа показала, что исходно у больных имеются вы­раженные нарушения микроциркуляции в виде из­витости капилляров, укорочения капиллярных пе­тель, обедненности капиллярного рисунка, замед­ленности кровотока, увеличения зоны перикапил­лярного отека, наличия сладж-феноменов, увели­чения числа липидных включений (см. рисунок, на вклейке). Практически все исследованные характе­ристики капиллярного кровотока существенно улучшились на фоне лечения танаканом (табл. 2).

Исследование состояния микроциркуляции ногтевого ложа при лечении танаканом выявило значительное улучшение практически всех показа­телей состояния микроциркуляторного русла: уменьшение периваскулярного отека, сладж-фено- мена и количества липидных включений, увеличе­ние скорости кровотока. Исследование микроцир­куляции у человека в динамике под действием раз­личных лекарственных веществ возможно при морфологических исследованиях биоптатов кожи, с помощью лазерной допплеровской анемометрии и компьютерной капилляроскопии [9, 14]. Ком­пьютерная капилляроскопия относится к неинва­зивным методам в отличие от морфологических методик и в отличие от допплеровской анемомет­рии позволяет оценить весь спектр показателей микроциркуляции (не только скорость кровотока, но и периваскулярный отек, выраженность сладж- феномена, количество липидных включений в ка­пиллярной крови), что делает ее особо привлека­тельной при обследовании больных СД. Основной вопрос, который возникает при трактовке получен­ных результатов, заключается в том, можно ли пе­реносить результаты, полученные при исследова­нии капилляров ногтевого ложа, на эндоневраль- ный кровоток. Рассматривая микроциркуляцию в разных органах и тканях как единую систему, реа­гирующую на патогенные воздействия качественно одинаково, хотя количественно различно, можно считать, что изучение состояния микроциркуляции в конкретной области дает представление о состоя­нии микроциркуляции в целом [5]. В определенной мере это подтверждается в нашем исследовании улучшением состояния капилляров сетчатки с уве­личением объема зрения. Нарушение микроцирку­ляции во многом связано с действием фактора ак­тивации тромбоцитов (ФАТ). ФАТ вызывает агре­гацию тромбоцитов, формирование тромбов и сти­мулирует образование свободных радикалов. Пока­зано, что EGb 761 угнетает эти действия ФАТ пре­имущественно за счет эффекта гингколида В, ко­торый ингибирует агрегацию тромбоцитов и бло­кирует связь ФАТ с тромбоцитами [15]. В экспери­менте на аорте кролика показано, что EGb 761 сти­мулирует продукцию простациклина и эндотелий- зависимого релаксирующего фактора, за счет анта­гонизма с ФАТ угнетает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, улучшает эластичность мембран эритроцитов, повышая их способность к деформа­ции при прохождении микроциркуляторного рус­ла, уменьшает проницаемость эндотелия [16].

При исследовании состояния глазного дна от­сутствие ДР выявлено у 14 больных, непролифера­тивная ДР (ДР1) — у 17, препролиферативная ДР (ДР2) — у 24 и пролиферативная ДР — у 3 больных. Офтальмоскопическая картина глазного дна была представлена расширенностью и извитостью вен (ДР), наличием интраретинальных геморрагий и экссудатов (ДР2), новообразованных сосудов, про­лиферативной тканью в случаях пролиферативной ДР. К концу лечения отмечалось частичное расса­сывание интраретинальных кровоизлияний (51,16% больных), исчезновение мелких экссудатов (37,5%), уменьшение отека сетчатки (23,8%). Всего у 66,7% больных наблюдалась положительная ди­намика. Ни у одного больного не произошло ухуд­шения состояния глазного дна. При осмотре через 6 мес у всех больных сохранялись отмеченные при приеме танакана положительные сдвиги. В группе сравнения картина глазного дна была нестабиль­ной, ретинопатия прогрессировала: у 26,87% боль­ных увеличились отек сетчатки и количество ин­траретинальных геморрагий, у 7,27% больных с ДР1 появилась неоваскуляризация диска зритель­ного нерва, у 25,45% больных с ДР2 потребовалась лазерная коагуляция сетчатки. Острота зрения уве­личилась на 0,1— 0,2 только у 5 (8,6%) больных, а у остальных осталась без изменений. Вместе с тем компьютерная периметрия показала, что на фоне лечения произошло увеличение объема зрения (правый глаз до лечения — 74,9 ± 2,43%, после ле­чения — 82,2 ± 1,88%; р < 0,05; левый глаз — 75,12 ± 2,56 и 81,90 ± 1,87% соответственно; р < 0,05) за счет уменьшения относительных и аб­солютных скотом (правый глаз до лечения — 5,94 ± 1,48%, после лечения — 4,10 ± 0,69%; ле­вый глаз — 4,32 ± 1,00 и 3,89 ± 0,79% соответст­венно; р < 0,05). При проведении общей и локаль­ной электроретинографии (ЭРГ) на фоне лечения выявлена тенденция к нормализации всех показа­телей, но достоверным было только увеличение волны А (3,69 ± 0,2 — до лечения, 6,02 ±0,81 — после лечения; п = 48) при локальной ЭРГ. Тана­кан оказал несомненное влияние на состояние глазного дна, что привело к увеличению объема зрения и уменьшению числа относительных и аб­солютных скотом. Известно, что EGb 761 умень­шает содержание свободных радикалов в сетчатке, что было показано методом ЭПР после ишемии/ реперфузии [31]. Дозозависимое действие EGb 761 на содержание свободных радикалов в сетчатке мо­жет быть обусловлено как эффектом "ловушки", так и угнетением продукции свободных радикалов [18]. Во всяком случае, было выявлено ингибирую­щее действие EGb 761 на индуцибильную NO-син- тазу [22]. В центральной ретинальной артерии EGb 761 значительно угнетал ПОЛ, вызванное ишемией/реперфузией [19]. При ретинопатии, вы­званной введением ксантина и ксантин/оксидазы в стекловидное тело, продемонстрированы патоло­гическое влияние свободных радикалов на сетчат­ку, связь свободных радикалов с пролиферативны­ми процессами, обусловленными воспалением в сетчатке, и протекторное действие EGb 761 [12]. Сетчатка особенно богата полиненасыщенными жирными кислотами, поэтому высокочувствитель­на к липидной пероксидации. EGb 761 предохра­няет сетчатку от функционального и морфологиче­ского поражения, вызванного ПОЛ [25]. При ис­следовании электрофизиологической активности изолированной сетчатки крыс было показано, что применение экстракта может предотвращать нару­шения функции клеточных мембран сетчатки, ко­торые наблюдаются при СД [17, 19]. EGb 761 вы­зывает дозозависимое уменьшение продукции сво­бодных радикалов в сетчатке крыс при ишемии/ре- перфузии, причем его эффект не зависит от уровня глюкозы в крови и тяжести СД, и защищает от электролитных изменений непосредственно в клетках сетчатки [31]. Другие экспериментальные исследования подтвердили, что EGb 761 угнетает ФАТ, увеличивает перфузию крови, улучшает мик­роциркуляцию, снижает периферическое сопро­тивление и оказывает расслабляющее действие на сосудистую стенку [22]. Клинические результаты нескольких двойных "слепых” плацебо-контроли- руемых исследований при ДР также подтвердили фармакологический эффект EGb 761 в виде улуч­шения состояния сетчатки и увеличения остроты зрения [17]. Следует обратить внимание на то, что в других клинических исследованиях влияния та­накана на состояние сетчатки и остроту зрения курс лечения был длительный — до 6 мес. Возмож­но, что использованный нами курс лечения был недостаточным по продолжительности для получе­ния ’’драматического" улучшения состояния зри­тельной функции и глазного дна.

Прием танакана не вызвал отрицательных по­бочных эффектов ни у одного больного, за исклю­чением пациентки с хроническим колитом в анам­незе, у которой в начале лечения участился стул, но в дальнейшем в процессе лечения нормализовался. Известно, что побочными эффектами при приеме танакана могут быть диспепсические явления, го­ловная боль, головокружения, аллергические реак­ции, которые наблюдаются менее чем у 1% боль­ных, и отмена препарата всегда приводит к их ис­чезновению [6].

Проведенное исследование показало, что тана­кан, уменьшая выраженность оксидантного стрес­са, улучшает микроциркуляцию, функцию перифе­рических нервов и сетчатки, приводя к клиниче­скому улучшению практически при отсутствии по­бочных эффектов. Учитывая вышеизложенное, та­накан может быть рекомендован для лечения боль­ных СД типа 2 с поздними осложнениями, особен­но имеющих изменения в деятельности сердечно­сосудистой системы и когнитивные нарушения. Для подтверждения возможности применения та­накана в качестве препарата для профилактики развития поздних осложнений СД требуется про­ведение дополнительных исследований.