Перейти к:
Компьютерная томография и антропометрические измерения в диагностике висцерального ожирения у мужчин
https://doi.org/10.14341/probl11518
Аннотация
С целью сопоставления результатов антропометрических измерений и данных компьютерной томографии, характеризующих степень выраженности накопления абдоминальной жировой ткани различной локализации, были обследованы 153 мужчины с ожирением различной степени выраженности и 51 мужчина с нормальной массой тела в возрасте 40- 60 лет. Всем обследованным проводились антропометрические измерения массы тела, роста, окружностей талии и бедер, кожно-жировых складок. Определение площадей общей абдоминальной жировой ткани, висцеральной и подкожной жировой ткани проводили с помощью компьютерной томографии, при сканировании брюшной полости получали изображения двух срезов на уровне 2-3-го и 4-5-го поясничных позвонков. Установлено, что абдоминальное ожирение у мужчин характеризуется преимущественным накоплением жировой ткани в висцеральных жировых депо. Выявлены наиболее информативные антропометрические маркеры степени выраженности накопления висцеральной жировой ткани - сагиттальный диаметр и окрестность талии. Определены уровни сагиттального диаметра 21,1 см и окружности талии 95,9 см и более, свидетельствующие о выраженном висцеральном ожирении (достоверные результаты были зарегистрированы у 93,2 и 88,9% обследуемых соответственно). Рекомендовано применение данных антропометрических показателей для диагностики висцерального ожирения в широкой клинической практике.
Ключевые слова
Для цитирования:
Дворяшина И.В., Иванова Т.Н., Рогозина И.А., Коробицын А.А. Компьютерная томография и антропометрические измерения в диагностике висцерального ожирения у мужчин. Проблемы Эндокринологии. 2001;47(3):18-22. https://doi.org/10.14341/probl11518
For citation:
Dvoryashina I.V., Ivanova T.N., Rogozina I.A., Korobitsyn A.A. Computer-aided tomography and anthropometry in the diagnosis of visceral obesity in men. Problems of Endocrinology. 2001;47(3):18-22. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11518
Общепризнанно, что абдоминальное ожирение является фактором риска сахарного диабета и сер дечно-сосудистых заболеваний. В последние годы в связи с появившейся возможностью с помощью компьютерной томографии (КТ) и ядерно-магнит- но-резонансной томографии (ЯМРТ) достаточно точно визуализировать жировую ткань (ЖТ) раз личной локализации было обнаружено, что избы точное накопление ЖТ в интраабдоминальной по лости (висцеральное ожирение - ВО) в большей степени, чем подкожное ожирение, связано с таки ми гормонально-метаболическими расстройства ми, как атерогенные нарушения липидного спек тра крови, гиперинсулинемия, инсулинорезистент- ность, нарушение секреции кортизола, снижение уровней тестостерона и соматотропного гормона [2, 5, 9, 10]. КТ и ЯМРТ позволяют измерить пло щади висцеральной, подкожной ЖТ на изображе нии томографических срезов брюшной полости, определить объемы различных депо ЖТ и объем всей ЖТ при использовании многоуровневого ска нирования. Для диагностики ВО обычно использу ют томографические срезы на уровне Ln_ni и Llv_v, так как установлено, что площади висцеральной жировой ткани (ВЖТ) на данных уровнях наиболее точно отражают объем всей ВЖТ [3, 4, 11]. Однако широкое применение данных методов диагностики ВО ограничено ввиду их малой доступности, высо кой стоимости, лучевой нагрузки на пациента при использовании КТ. Для применения в широкой клинической практике представляется целесооб разным определение оптимальных антропометри ческих показателей, наиболее достоверно отра жающих степень накопления ВЖТ. Целью нашего исследования было определение степени соответствия между результатами антропо метрических измерений и данными КТ, характери зующими степень выраженности накопления абдо минальной ЖТ различной локализации. Материалы и методы Обследованы 153 мужчины с ожирением раз личной степени выраженности и 51 мужчина с нор мальной массой тела в возрасте 40-60 лет. Прово дилось антропометрическое исследование, вклю чавшее в себя измерение роста с точностью до 0,1 см, массы тела с точностью до 0,1 кг без обуви и верхней одежды, расчет индекса массы тела (ИМТ) по Кетле: ИМТ = масса тела (в кг)/рост (в M2). Измеряли окружность талии (ОТ) гибкой сан тиметровой лентой на середине расстояния между пупком и мечевидным отростком и окружность бе дер (ОБ) на уровне вертелов бедренных костей, рассчитывали индекс талия/бедро (ИТБ), опреде ляемый как отношение ОТ (в см) к ОБ (в см). Про изводили расчет отношения ОТ (в см) к величине роста (в см) - индекс ОТ/рост [1]. Определение сагиттального диаметра - СД (в см) проводили следующим образом: в положении обследуемого лежа на спине с помощью линейки измеряли условный перпендикуляр от верхнего края туловища на уровне подвздошного гребня до поверхности, на которой лежал обследуемый [10]. С помощью калипера определяли толщину кож но-жировых складок с точностью до 0,1 мм на 6 участках правой половины тела (подлопаточная об ласть, плечо, предплечье, живот, бедро и голень) и рассчитывали среднее значение толщины кожно жировой складки. Результаты антропометрических измерений ис пользовали для расчета показателей объемов и мас сы ЖТ в организме: объем общей ЖТ (ОЖТ; в л) - 1,36 • масса тела (в кг)/рост (в м) - 42,0; объем ВЖТ (в л) = 0,731 • СД - 11,5; объем подкожной ЖТ (ПЖТ; в л) = объем ОЖТ - объем ВЖТ; масса ОЖТ (в кг) = объем ОЖТ • 0,923; масса безжировой ткани (в кг) = масса тела (в кг) - масса ОЖТ [10]. Всем обследованным проводили КТ. Выполня ли сканирование на двух уровнях, позволяющее получить изображения поперечных срезов брюш ной полости между 2-м и 3-м, 4-м и 5-м пояснич ными позвонками толщиной 10 мм. Денситомет- рические показатели жировой ткани соответство вали диапазону от -190 до -30 единиц по условной шкале Хаунсфилда [11]. Измеряли площади ВЖТ, включавшей в себя мезентериальную, оменталь- ную и ретроперитонеальную ЖТ, а также площади ПЖТ и общей абдоминальной ЖТ (ОАЖТ) на ука занных выше уровнях. Долю ВЖТ рассчитывали на каждом уровне по формуле: доля ВЖТ (в %) = площадь ВЖТ/площадь ОАЖТ - 100. Результаты исследования обработаны с помо щью пакета прикладных программ "Statistica". Дан ные представлены в виде средних арифметических значений и ошибки среднего (Т/ ± /и). Достовер ность различий оценивали по критерию t Стьюден- та для независимых выборок. Проводили корреля ционный и регрессионный анализ, уровень значи мости считали достоверным при р < 0,05. Результаты и их обсуждение С целью определения варианта абдоминального ожирения, т. е. избыточного накопления ЖТ в вис церальных депо или в подкожной жировой клет чатке, были сформированы 2 группы мужчин, не различающихся по степени выраженности общего ожирения (величинами массы тела и ИМТ). В 1-ю группу (и = 46) были включены мужчины, имею щие абдоминальное ожирение (ИТБ > 0,9), а во 2-ю группу (л = 47) - мужчины с уровнем ИТБ < 0,9, т. е. без избыточного накопления ЖТ в области живота. Установлено, что показатели площадей ВЖТ, ПЖТ и ОАЖТ на уровнях БН_1И и L1V_V были дос товерно больше в 1-й группе (табл. 1). Однако об ращает на себя внимание тот факт, что у мужчин с абдоминальным ожирением доля площади ВЖТ на изображениях томографических срезов превышала Таблица 1 Антропометрические показатели и данные КТ в обследованных группах мужчин с различными уровнями ИТБ (М ± т) Показатель Группа обследованных ИТБ > 0,9 ИТБ < 0,9 (л = 46) (л = 47) Масса тела, кг 75,15 ± 0,89 72,83 ± 0,95 Рост, см 173,14 ± 0,83 172,35 ± 0,93 ИМТ, кг/м2 25,07 ± 0,21 24,56 ± 0,31 ОТ, см 94,02 ± 0,85 87,15 ± 0,70*** ОБ, см 101,02 ± 0,61 102,21 ± 0,59 ИТБ, усл. ед. 0,93 ± 0,05 0,85 ± 0,001*** Кожно-жировая складка предплечья, см 0,52 ± 0,03 0,44 ± 0,04 Кожно-жировая складка пле ча, см 0,79 ± 0.05 0,69 ± 0,06 Кожно-жировая складка ло патки, см 1,74 ± 0,09 1,49 ± 0,08 Кожно-жировая складка жи вота, см 2,79 ± 0,11 2,18 ± 0,12*** Кожно-жировая складка бед ра, см 1,58 ± 0,07 1,19 ± 0,78*** Среднее значение кожно жировой складки, см 1,49 ± 0,05 1,19 ± 0,07** СД, см 20,69 ± 0,31 18,77 ± 0,32*** Индекс ОТ/рост 0,51 ± 0,005 0,54 ± 0,004*** Объем ВЖТ, л 3,63 ± 0,23 2,28 ± 0,22*** Объем ОЖТ. л 17.01 ± 0,53 15,25 ± 0,67* Масса ОЖТ, кг 15,72 ± 0,49 14,07 ± 0,62* Объем ПЖТ, л 13,41 ± 0,53 12,97 ± 0,53 Масса безжировой ткани, кг 59,49 + 0,49 58,48 ± 0,46 Площадь ВЖТ на уровне см2 167,90 ± 9,89 98,03 ± 7,24*** Площадь ПЖТ на уровне L|i-in, см' 109,13 ± 7,41 76,86 ± 4,93*** Площадь ОАЖТ на уровне Рц-1п> см2 277,04 ± 15,59 174,89 ± 10,38*** Доля ВЖТ на уровне Ln_ln, % 60,44 + 1,42 54,48 ± 1,77* Площадь ВЖТ на уровне L1V_V, см2 127,89 ± 6,00 78,26 ± 4,99*** Площадь ПЖТ на уровне Ljy_y, см 164,28 + 8,26 131,56 ± 8,99** Площадь ОАЖТ на уровне L1V_V, см2 292,18 ± 12,47 209,82 ± 12,24*** Доля ВЖТ на уровне Llv_v, % 44,27 ± 1,23 38,25 + 1,62** Примечание. Здесь и в табл. 2: * - р< 0,05; ** - р < 0,01; *** р < 0,001. показатель 2-й группы: 60,44 ± 1,42 и 54,48 ± 1,77% на уровне Ьп_ш (р < 0,05), 44,27 ± 1,23 и 38,25 ± 1,62% на уровне LIV_V (р < 0,01). Антропо метрические показатели, такие как СД, ОТ, ИТБ, индекс ОТ/рост, кожно-жировые складки живота, бедра и среднее значение кожно-жировой складки, были выше (р < 0,001) В группе с абдоминальным ожирением. Отсутствовали достоверные различия между группами по величинам ОБ, кожно-жиро вых складок предплечья, плеча и лопатки. В 1-й группе были больше значения расчетных показате лей объемов ВЖТ (р < 0,001) и ОЖТ (р < 0,05), в то же время не обнаружено достоверных различий по величинам объема ПЖТ и массы безжировой ткани. Исходя из того, что у мужчин с абдоминальным ожирением доля площади ВЖТ на изображениях томографических срезов и объем ВЖТ были боль ше, можно сделать вывод о преимущественном на коплении ЖТ в висцеральных жировых депо при абдоминальном ожирении. ВО считается выраженным при значении пло щади ВЖТ на уровне LIV_V > 130 см2, именно в этих случаях существенно возрастает риск развития осложнений, связанных с ожирением [6, 7]. С целью сопоставления результатов антропо метрических измерений и данных КТ при ВО раз личной степени выраженности были сформирова ны 2 группы: 1-ю группу (п = 57) составили муж чины, у которых значение площади ВЖТ на уровне Llv_v регистрировалось более 130 см2, 2-ю группу (л = 36) - мужчины, имеющие величину площади ВЖТ менее 130 см2. Совершенно закономерно, что данные КТ, ха рактеризующие количество ВЖТ, в 1-й группе пре вышали аналогичные показатели 2-й группы. В ре зультате антропометрического исследования было установлено, что величины СД (22,75 ± 0,34 и 20,86 ± 0,31 см; р < 0,001), ОТ (100,23 ± 0,87 и 96,89 ± 0,79 см; р < 0,01), индекса ОТ/рост (0,58 ± 0,005 и 0,56 ± 0,004; р < 0,01), кожно-жи ровой складки лопатки (2,09 ± 0,09 и 1,78 ± 0,11 см; р < 0,05) были выше у мужчин с выраженным ВО. Значения массы тела, ИМТ, ОБ, ИТБ, осталь ных кожно-жировых складок, объемов ОЖТ, ПЖТ и массы безжировой ткани не различались досто верно между группами (табл. 2). Таким образом, при анализе данных антропо метрических измерений и КТ у мужчин с выражен ным ВО при отсутствии достоверных различий в степени общего и абдоминального ожирения вели чины СД, ОТ, индекса ОТ/рост превышали пока затели группы сравнения. С целью подтверждения наших данных был про веден корреляционный анализ между величинами площади ВЖТ на уровне ЬП_1П и L1V_V и антропо метрическими и расчетными показателями у 204 мужчин. Результаты представлены в табл. 3. Наиболее сильные положительные корреляции установлены между показателем площади ВЖТ на уровне L[V_V с СД (г = +0,86), с объемом ВЖТ (г= +0,86), с ОТ (г = +0,83); связи с ИМТ и ИТБ имели меньшие значения (г = +0,77 и г = +0,76 со ответственно). Данные корреляционного анализа между площадью ВЖТ на уровне БИ_1И и антропо метрическими показателями выявили сильные свя- Таблица 2 Антропометрические показатели и данные КТ в обследованных группах мужчин с различной степенью выраженности ВО (М ± т) Показатель Группа обследованных ВЖТ > 130 (л = 57) ВЖТ < 130 (л = 36) Масса тела, кг 82,58 ± 0,91 80,03 ± 1,23 Рост, см 174,14 ± 0,82 172,79 ± 0,97 ИМТ, кг/м2 27,22 ± 0,20 26,77 ± 0,24 ОТ, см 100,23 ± 0,87 96,89 ± 0,79** ОБ, см 105,19 ± 0,56 103,61 ± 0,73 ИТБ, усл. ед. 0,95 ± 0,01 0,94 ± 0,01 Кожно-жировая складка предплечья, см 0,65 ± 0,03 0,59 ± 0,03 Кожно-жировая складка пле ча, см 0,97 ± 0,05 0,88 ± 0,06 Кожно-жировая складка ло патки, см 2,09 ± 0,09 1,78 ± 0,11* Кожно-жировая складка жи вота, см 3,20 ± 0,09 3,16 ± 0,13 Кожно-жировая складка бед ра, см 1,72 ± 0,07 1,6 ± 0,08 Среднее значение кожно жировой складки, см 1,72 ± 0,05 1,61 ± 0,06 СД, см 22,75 ± 0,34 20,86 ± 0,31*** Индекс ОТ/рост 0,58 ± 0,005 0,56 ± 0,004** Объем ВЖТ, л 5,13 ± 0,25 3,75 ± 0,23*** Объем ОЖТ, л 22,43 ± 0,52 20,91 ± 0,71 Масса ОЖТ, кг 20,71 ± 0,48 19,29 ± 0,65 Объем ПЖТ, л 17,13 ± 0,45 17,15 ± 0,58 Масса безжировой ткани, кг 61,88 ± 0,50 60,73 ± 0,64 Площадь ВЖТ на уровне см2 231,28 ± 8,47 163.69 ± 8,60*** Площадь ПЖТ на уровне L|l-llt> см2 121,42 + 6,61 123,59 ± 11,48 Площадь ОАЖТ на уровне Ьц_|п, см2 352,70 ± 10,42 287,28 ± 16,43*** Доля ВЖТ на уровне Ьц_ш, % 65,72 ± 1,44 57,61 ± 1,84*** Площадь ВЖТ на уровне L|V_v, см2 183,02 ± 6,51 106,05 ± 3,09*** Площадь ПЖТ на уровне Liv_y, см2 194,66 ± 5,94 182,78 ± 8,02 Площадь ОАЖТ на уровне Т]у_у, см 377,68 ± 9,41 288,83 ± 9,32*** Доля ВЖТ на уровне LIV_V, % 48,45 ± 0,96 37,27 ± 1,05*** зи как с СД (г = +0,86), ОТ (г = +0,86), объемом ВЖТ (г = +0,85), так и с ИМТ (г = +0,86), ИТБ (г = +0,79), средним значением кожно-жировой складки (г =+0,81), объемом и массой ОЖТ (г = +0,84; р < 0,05). Полученные нами результаты позволяют предположить, что величина площади ВЖТ на уровне Lu_ni в большей степени характе ризует общее ожирение и поэтому в плане диагно стики ВО наиболее информативным является то мографический срез на уровне L1V_V. Корреляци онный анализ подтвердил, что величины СД и ОТ являются наиболее информативными маркерами, характеризующими степень накопления ВЖТ. Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что при развитии абдоми нального ожирения у мужчин преобладает аккуму ляция жира в висцеральных депо, в меньшей степе ни накопление происходит в подкожной жировой клетчатке. Выявлены наиболее достоверно отра жающие степень выраженности ВО антропометри ческие показатели - СД и ОТ, изменение которых не представляет большой сложности и может при меняться врачами в широкой клинической практике для своевременной диагностики самого неблагопри ятного для здоровья варианта ожирения. Полученные в нашем исследовании данные об антропометрических маркерах количества ВЖТ со гласуются с результатами работы М. Pouliot и со авт., которые обследовали 81 мужчину и выявили наиболее сильные связи между ОТ и показателем площади ВЖТ (г = +0,77) [6]. Т. Hans и соавт. при обследовании 71 мужчины также обнаружили, что площадь ВЖТ сильнее коррелирует с ОТ (г = +0,79), чем с ИТБ (г = +0,77) [3]. В исследо ваниях, включающих в себя измерение не только ОТ и ИТБ, но и СД, было показано, что именно этот антропометрический показатель имеет более сильную корреляционную связь с площадью ВЖТ [10, 12]. С другой стороны, имеются сведения о том, что ИТБ является наиболее достоверным по казателем количества ВЖТ [8]. М. Answell и соавт., исследовавшие группу из 16 мужчин, обнаружили более сильную корреляционную связь между пло щадью ВЖТ и индексом ОТ/рост (г = +0,83), чем с ОТ (г = +0,75), и предложили рассматривать это отношение как оптимальный маркер количества ВЖТ [Г]. В нашем исследовании связь между пло щадью ВЖТ и индексом ОТ/рост имеет менее сильные значения, чем с ОТ и СД (г= +0,85 на уровне Ln_lu и г = +0,80 на уровне L,v_v). С целью определения пограничных уровней ан тропометрических величин, характеризующих сте пень выраженности ВО, был проведен регрессион ный анализ. Согласно линейному уравнению рег рессии: ВЖТ = 16,998-СД - 228,0, величина СД 21,1 см и более свидетельствует о выраженном ВО, когда значение площади ВЖТ на уровне L1I_III пре вышает 130 см2. Достоверные результаты получены у 93,2% обследуемых (т. е. у 109 из 117 обследуемых Таблица 3 Корреляционный анализ между показателями площади ВЖТ на уровнях L„_ln и LIV_V и результатами антропометрических изме рений (л = 204) Показатель Площадь ВЖТ уровень ^П-П1 уровень L|V_V Возраст, годы 0,18 0,24 Масса тела, кг 0,77 0,74 Рост, см - - ИМТ, кг/м2 0,86 0,77 ОТ, см 0,86 0,83 ОБ, см 0,65 0,66 ИТБ, усл. ед. 0,79 0,76 СД, см 0,86 0,86 Кожно-жировая складка предплечья, см 0,68 0,58 Кожно-жировая складка плеча, см 0,72 0,59 Кожно-жировая складка лопатки, см 0,69 0,66 Кожно-жировая складка живота, см 0,76 0,65 Кожно-жировая складка бедра, см 0,65 0,58 Среднее значение кожно-жировой складки, см 0,81 0,72 Объем ВЖТ, л 0,85 0,86 Объем ОЖТ, л 0,84 0,77 Масса ОЖТ, кг 0,84 0,77 Объем ПЖТ, л 0,78 0,69 Масса безжировой ткани, кг 0,54 0,59 Отношение ОТ/рост 0,85 0,80 показатель площади ВЖТ > 130 см2 и СД >21,1 см). Ложноположительные данные выявлены у 10,3% (т. е. у 9 из 87 обследуемых показатель площади ВЖТ < 130 см2 и СД >21,1 см). Показатель пло щади ВЖТ > 130 см2, согласно линейному уравне нию регрессии: ВЖТ = 5,1805 • ОТ - 367,0, соот ветствует ОТ > 95,9 см. Достоверность формулы для ОТ составляет 88,9%, ложноположительные ре зультаты получены у 21,8% обследуемых. R. Ross и соавт. при обследовании 50 мужчин молодого возраста установили, что вероятность то го, что у человека с ОТ > 100 см площадь ВЖТ со ставляет 130 см2 и более, равна 83% [7]. Различие данных, полученных нами и R. Ross и соавт., воз можно, объясняется тем, что обследовали мужчин разных возрастных групп. С возрастом происходит накопление ВЖТ и поэтому пограничное значение для ОТ в более старших возрастных группах имеет более низкое значение [3]. Выводы 1. Абдоминальное ожирение у мужчин характе ризуется преимущественным накоплением ЖТ в висцеральных жировых депо. 2. Наиболее информативными антропометриче скими маркерами степени выраженности накопле ния ВЖТ являются величины СД и ОТ. 3. Уровни СД 21,1 см и ОТ 95,9 см и более сви детельствуют о выраженном ВО (показатель пло щади ВЖТ > 130 см2 на уровне LIV_V) у мужчин 40-60 лет.
Список литературы
1. Ashwell М., Cole Т., Dixon А. // Br. Med. J. - 1996. - Vol. 313. - Р. 559-560.
2. Bjorntorp Р. // Int. J. Obesity. - 1996. - Vol. 20, N 4. - P. 291-302.
3. Hans T. S., Lean M. E. J., McNeill G., Seidell J. C. // Ibid. - 1997. - Vol. 21, N 3. - P. 587-593.
4. Hans T. S., Kelly I. E., Walsh K. et al. // Ibid. - N 8. - P. 1161-1166.
5. Pouliot M. C., Despres J. P., Nadeau A. et al. // Diabetes. - 1992. - Vol. 41. - P. 826-834.
6. Pouliot M. C., Despres J. P., Lemieux S. et al. // Am. J. Cardi ol. - 1994. - Vol. 73. - P. 460-468.
7. Ross R., Rissanen J., Hudson R. // Int. J. Obesity. - 1996. - Vol. 20, N 6. - P. 533-538.
8. Seidell J. C., Oosterlee A., Thyssen M. A. O. et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 1987. - Vol. 45. - P. 7-13.
9. Seidell J. C., Bouchard C. // Int. J. Obesity. - 1997. - Vol. 21, N 12. - P. 626-631.
10. Sjostrom C. D., Lissner L., Sjostrom L. // Obes. Res. - 1997. - Vol. 5, N 6. - P. 519-530.
11. Sjostrom L., Kvist H., Cederblad A., Tylen U. 11 Am. J. Physiol. - 1986. - Vol. 250, N 6. - Pt I. - P. E736-E745.
12. Zamboni M., Turcato E., ArnieUini F. et al. // Int. J. Obesity. - 1998. - Vol. 22, N 7. - P. 655-660.
Об авторах
И. В. ДворяшинаАрхангельская государственная медицинская академия
Россия
Т. Н. Иванова
Архангельская государственная медицинская академия
Россия
И. А. Рогозина
Архангельская государственная медицинская академия
Россия
А. А. Коробицын
Архангельская государственная медицинская академия
Россия
Рецензия
Для цитирования:
Дворяшина И.В., Иванова Т.Н., Рогозина И.А., Коробицын А.А. Компьютерная томография и антропометрические измерения в диагностике висцерального ожирения у мужчин. Проблемы Эндокринологии. 2001;47(3):18-22. https://doi.org/10.14341/probl11518
For citation:
Dvoryashina I.V., Ivanova T.N., Rogozina I.A., Korobitsyn A.A. Computer-aided tomography and anthropometry in the diagnosis of visceral obesity in men. Problems of Endocrinology. 2001;47(3):18-22. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11518

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).