Иммунологические сдвиги у жителей низкогорья и высокогорья Тянь-Шаня, больных ожирением и инсулиннезависимым сахарным диабетом

В генезе ангиопатий при сахарном диабете (СД) может участвовать иммунокомплексный компонент [4—6]. В литературе [1, 7, 15] имеются указания на взаимосвязь тяжести сосудистой патологии и показателей иммунного статуса при СД.

Макро- и микроангиопатии при СД осложняют течение заболевания и приводят к ранней инвалидности больных, поэтому целесообразно их комплексное исследование для выявления иммунологического маркера еще в доклинической стадии.

Наиболее важным иммунологическим маркером считаются антитела к цитоплазматическим компонентам островковых клеток (АОК), которые уже к началу клинических проявлений СД определяются у 90 % обследованных больных [11].

Повышенное содержание патогенных циркулирующих иммунокомплексов (ЦИК) и антител к инсулину в крови у больных ожирением позволяет отнести ожирение к факторам риска по развитию аутоиммунной патологии [10], СД и ангиопатии.

В своеобразных горно-климатических условиях Тянь-Шаня были проведены комплексные исследования иммунного статуса у горцев, больных атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, бронхиальной астмой, заболеваниями крови [2, 8, 9, 12, 14].

Цель настоящего исследования — изучить некоторые особенности иммунного статуса у больных алиментарным ожирением (АО) и инсулиннеза- висимым сахарным диабетом (ИНСД), постоянных жителей низкогорья (760—1200 м) и высокогорья (2040—3500 м) Тянь-Шаня.

Материалы и методы

Исследования проводили в условиях низкогорья на базе отделения эндокринологии Республиканской клинической больницы (Бишкек и районы Чуйской долины, 760—1200 м), где комплексно обследованы 64 больных АО и 118 ИНСД, и в условиях высокогорья (Нарын и районы Нарынской области, 2040—3500 м) — 42 больных АО и 49 ИНСД. Возраст больных колебался от 18 до 70 лет. Контрольные группы состояли из 32 здоровых доноров в низкогорье и 37 — в высокогорье.

Степень ожирения определяли по общепринятой классификации [3]. Для оценки состояния неспецифического иммунитета у больных определяли фагоцитарную активность лейкоцитов (ФАЛ) и НСТ-тест.

НСТ-тест основан на восстановлении поглощенного фагоцитом растворимого нитросинего тетразолия в нерастворимый диформозан, интегрально характеризующий кислородне- зависимые антиинфекционные системы фагоцитоза; при этом вычисляли индекс активности нейтрофилов (ИАН).

Специфическое антителообразование и клеточный иммунитет изучали методом определения цитотоксического эффекта (ЦТЭ) лимфоцитов, основанным на способности сенсибилизированных лимфоцитов разрушать клетки-мишени, нагруженные антигеном. При этом нами использована модель ЦТЭ, разработанная В. Л. Морозовым и соавт. [13], в основе которой лежит принцип выявления киллерного действия лимфоцитов на аутологичные эритроциты, нагруженные инсулином.

Результаты и их обсуждение

Уже при I и II степени ожирения в условиях как низкогорья, так и высокогорья фагоцитарная активность (ФА), фагоцитарное число (ФЧ) и фагоцитарный индекс (ФИ) у больных в базовых условиях были снижены (табл. 1). С увеличением степени ожирения ФАЛ нарушалась в большей степени. Стимуляция фагоцитоза продигиозаном у больных ожирением в низкогорье существенно повышала количество и активность клеток, но

Показатели клеточного неспецифического иммунитета (фагоцитоза) у больных алиментарным ожирением в условиях низкогорья (Н) и высокогорья (В) Тянь-Шаня (М±т)

Примечание. Здесь и в табл. 2—5: одна звездочка — показатель достоверно отличается от такового у здоровых; две звездочки — показатель достоверно отличается от такового в основной группе.

ни у одного больного эти показатели не достигали таковых у здоровых лиц.

При изучении фагоцитоза у больных ИНСД как в низкогорье, так и высокогорье установлено, что количество активных клеток и их поглотительная способность также были снижены в зависимости от возраста больных. Фагоцитоз был в большей степени подавлен у больных в возрасте 60 лет и старше (табл. 2). Стимуляция фагоцитоза in vitro, проведенная параллельно с основными исследованиями, почти во всех возрастных группах больных ИНСД достоверно увеличивала ФА, ФЧ и ФИ.

Таким образом, в организме больных АО и ИНСД, постоянно проживающих в условиях низкогорья, ФАЛ снижается: у больных АО — с нарастанием степени ожирения, а у больных ИНСД — с увеличением возраста.

Активность кислородзависимых ферментов фагоцитов у больных АО в высокогорье заметно снижена (табл. 3), а ИАН составлял 0,078± ±0,004—0,08±0,005. Стимуляция ферментных систем зимозаном повышала показатели их активности в 6—10 раз по сравнению с исходными данными у всех обследованных больных (р< <0,01—0,001). У больных ИНСД (табл. 4) как в основной, так и в стимулированной группе ИАН с увеличением возраста снижался; самые низкие его показатели были отмечены у больных в возрасте 60 лет и старше (соответственно 0,05± ±0,001 и 0,32±0,01). Стимуляция кислородзависимых ферментов во всех возрастных группах повышала показатели НСТ-теста в 6—10 раз. Разница между возрастными группами, а также между основной и стимулированной группами оставалась достоверной (р<0,001), что Свидетельство-

Таблица 2

Показатели клеточного неспецифического иммунитета (фагоцитоза) у больных ИНСД в условиях низкогорья (Н) и высокогорья (В) Тянь-Шаня (М±т)

Таблица 3

Показатели НСТ-теста (ИАН) у больных АО в условиях низкогорья (Н) и высокогорья (В) Тянь-Шаня (М±т)

Основная

вало о достаточной мобильности ряда ферментных систем противоэтиологической защиты и являлось прогностически благоприятным признаком. В то же время это не исключает присутствия при АО и ИНСД белковых чужеродных компонентов, влияющих на клинические проявления этих заболеваний в условиях низкогорья.

В высокогорных условиях были найдены следующие особенности. У больных АО число активных мононуклеаров и их поглотительная способность существенно не менялись с увеличением степени ожирения как в основной, так и в стимулированной группе. Поглотительная способность клеток при III и IV степени ожирения была значительно снижена, однако стимуляция фагоцитов именно у этой группы больных повышала число активных клеток и их поглотительную способность (р<0,05), что указывало на имеющиеся резервы. У больных АО только при IV степени количество ферментных антигипоксических гранул было понижено по сравнению с контролем (р<0,001), а после стимуляции зимозаном число гранул повышалось в 6,5—9 раз (р<0,001). Это явление было выражено слабее у больных ИНСД (см. табл. 4), у которых возраст не оказывал заметного влияния на данный показатель в условиях как низкогорья, так и высокогорья.

Таким образом, в условиях высокогорья у больных АО и ИНСД обнаружены некоторые различия состояния неспецифической защиты: клеточное звено иммунитета заметно подавлено, но в то же время активность кислородзависимых ферментов достаточно сохранена, что является прогностически благоприятным признаком.

Киллерная активность лимфоцитов у больных АО и ИНСД достоверно повышена по сравнению с контрольной группой в условиях низкогорья и особенно высокогорья (табл. 5). Можно предположить, что на нее оказывают влияние нарушения жирового и углеводного обмена.

Таблица 4

Показатели НСТ-теста (ИАН) у больных ИНСД в условиях низкогорья (Н) и высокогорья (В) Тянь-Шаня (Af±m)

Таблица 5

Показатели ЦТЭ (в %) у больных АО и ИНСД в условиях низкогорья (Н) и высокогорья (В) Тянь-Шаня (Af±m)

В условиях высокогорья сенсибилизация лимфоцитов и их повреждаемость резко повышены у больных как АО, так и ИНСД (соответственно 290,9±57,5 против 58,46±11,0 и 437,15±54,15 против 71,27±7,4 при р<0,01). Видимо, состояние гипоксии влияет на киллерную активность лимфоцитов независимо от того, имеется ли явная или скрытая форма ИНСД.

Выводы

1. У жителей низкогорья и высокогорья Тянь- Шаня, больных АО и ИНСД, клеточный неспецифический иммунитет снижен уже на начальных стадиях заболевания и угнетается с увеличением степени ожирения и возраста больных ИНСД.
2. Стимуляция фагоцитоза и кислородзависимых ферментных систем у больных АО и ИНСД свидетельствует о наличии резервных возможностей клеточного неспецифического иммунитета, который не зависит от высоты местности над уровнем моря.

В формировании особенностей проявления АО и ИНСД в низкогорье и особенно в высокогорье играют роль повышение фагоцитарной активности лимфоцитов и иммунокомплексные соединения.