Цитогенетическая активность тестостерон-пропионата и метилтестостерона в культуре лимфоцитов здоровых женщин и женщин, страдающих гиперандрогенией

Андрогены необходимы для развития репродуктивной функции женщин и поддержания гормонального гомеостаза, они принимают активное участие в циклической продукции гормонов и являются непосредственными предшественниками женских половых гормонов. Поэтому нарушение биосинтеза и метаболизма андрогенов оказывает длительное воздействие на женский организм [4]. С каждым годом наши познания в понимании биологической активности андрогенов в женском организме расширяются. Но вместе с тем интимные механизмы андрогенной активности гормонов остаются пока недостаточно раскрытыми. Особый интерес представляют случаи гиперандрогении у женщин, являющиеся уникальной моделью для изучения патологического воздействия избытка андрогенов на женский организм. Несмотря на то что в литературе имеются сообщения об участии наследственных факторов в развитии гиперандрогении [1—3], на сегодняшний день не изучено воздействие эндогенных и экзогенных андрогенов на культуру лимфоцитов женщин.

Целью нашей работы явилось изучение влияния различных концентраций андрогенных препаратов (тестостерон-пропионата и метилтестостерона) на культуру лимфоцитов здоровых женщин и женщин, страдающих гиперандрогенией.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 5 здоровых женщин (1-я группа) и 10 женщин, страдающих гиперандрогенией (2-я группа), в возрасте от 28 до 35 лет. Лимфоциты периферической крови культивировали по общепринятому методу D. Hangerford [5]. Культуру фиксировали на 76-м часу культивирования. Использовали шесть концентраций тестостерон-пропионата (от 0,5 до 0,001 %) и четыре концентрации метилтестостерона (от 0,2 до 0,001 %), которыми обрабатывали культуру лимфоцитов человека на 52-м часу культивирования (эксперимент проведен у всех 15 обследованных).

При проведении цитогенетического анализа учитывали следующие показатели: количество аберрантных метафаз в процентах, общее число разрывов, число одиночных и парных разрывов на 100 клеток.

Просмотрено 6792 метафазы. Проведен статистический анализ полученных результатов с применением критерия соответствия %².

Результаты и их обсуждение

Проведенные исследования позволили констатировать сравнительно высокую аберрантность метафаз, общего числа разрывов и парных разрывов у женщин 2-й группы (см. таблицу), что указывает на неблагоприятное воздействие эндогенных андрогенов при гиперандрогении.

При изучении воздействия различных концентраций тестостерон-пропионата на культуру лимфоцитов женщин 1-й и 2-й групп удалось установить, что число хромосомных аберраций повышается с возрастанием концентрации тестостерон- пропионата в обеих группах. При этом частота возникновения хромосомных аберраций у здоровых женщин статистически достоверно повышена лишь при воздействии концентрации тестостерон-пропионата 0,5% (р<0,05). У женщин же 2-й группы из шести исследованных концентраций гормона три вызывают статистически достоверное возрастание общего числа разрывов хромосом на 100 клеток (р<0,05).

Кроме того, отмечено, что тестостерон-пропио- нат индуцирует статистически достоверное повышение частоты разрывов хромосом у больных женщин по сравнению со здоровыми лицами лишь при его воздействии в двух исследованных концентрациях — 0,1 и 0,01 %.

Проведенные исследования показали, что при воздействии всех концентраций тестостерон- пропионата происходит увеличение доли парных разрывов в общем числе разрывов в хромосомах лимфоцитов женщин обеих исследованных групп. При этом у женщин 2-й группы этот показатель более высок по сравнению с женщинами 1-й группы.

Особый интерес представляет воздействие различных концентраций метилтестостерона на культуру лимфоцитов женщин исследуемых групп (см. таблицу).

Из таблицы видно, что как у здоровых, так и у страдающих гиперандрогенией женщин при воздействии всех четырех концентраций метилтестостерона не выявлено статистически достоверного различия количества аберрантных метафаз. Снижение концентрации метилтестостерона сопровождается понижением хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов женщин 1-й и 2-й групп. Сравнение использования различных концентраций метилтестостерона выявило наибольшую цитогенетическую активность при воздействии 0,2 % концентрации.

При исследовании типов хромосомных аберраций, индуцированных метиЛтестостероном, наблюдается сходная картина. В основном, в общем

Результаты воздействия различных концентраций тестостерон-пропионата и метилтестостерона на культуру лимфоцитов здоровых женщин (1-я группа) и женщин, страдающих гиперандрогенией (2-я группа)

Тестостерон-пропионат

Метилтестостерон

числе разрывов преобладают парные по сравнению с одиночными, причем у женщин 2-й группы эти величины несколько выше.

Таким образом, изучение воздействия тестостерон-пропионата и метилтестостерона на культуру лимфоцитов здоровых женщин и женщин, страдающих гиперандрогенией, выявило некоторую цитогенетическую активность тестостерон- пропионата в обеих изученных группах, причем более высокую у женщин 2-й группы. Метилтестостерон в концентрации 0,2 % повышает общее число разрывов хромосом на 100 клеток у женщин обеих групп.

Проведенные исследования указывают на более высокую цитогенетическую активность тестостерон-пропионата. Если учесть, что эндогенный тестостерон в женском организме, вероятно, обладает такой же, если не большей, активностью, то поражение генетического аппарата у женщин, страдающих гиперандрогенией, становится весьма реальным.

Выводы

1. У женщин, страдающих гиперандрогенией, наблюдается высокая частота аберрантных метафаз, общего числа разрывов и парных разрывов.
2. Тестостерон-пропионат обладает большей цитогенетической активностью по сравнению с м етилтестостероном.

Цитогенетическая активность андрогенных гормонов выше у женщин, изначально страдавших гиперандрогенией.