Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом типа 1

https://doi.org/10.14341/probl11578

Полный текст:

Аннотация

Целью работы являлось изучение метаболизма и содержания в периферической крови основных андрогенов надпочечников (дегидроэпиандростерона и его сульфатной формы) и гонад (тестостерона) у мужчин различных возрастных групп в условиях инсулинотерапии. Обследовано 35 мужчин, больных сахарным диабетом типа 1 в возрасте 15-52 лет и 34 паритетных по возрасту здоровых мужчин контрольной группы. Результаты работы показали, что у больных сахарным диабетом содержание дегидроэпиандростерона и деидроэпиандростерона-сульфата в периферической крови снижено по сравнению со здоровыми мужчинами аналогичного возраста. Выраженные различия регистрируются в молодом возрасте 15-45 лет. Одновременно у обследованных пациентов наблюдаются более высокие показатели со держания кортизола. Разнонаправленные изменения в уровнях надпочечниковых андрогенов и кортизола вызывают резкое нарушение баланса данных гормонов в организме больных сахарным диабетом типа 1. У 28 из 35 обследованных пациентов в условиях инсулинотерапии содержание тестостерона поддерживалось на нормальном уровне, в среднем 20,6 ± 1,2 нмоль/л. У 1 пациентов с более высокими показателями гликемии среднее содержание тестостерона не превышало 6,3 ± 1,1 нмоль/л. Следует полагать, что у больных сахарным диабетом в условиях инсулинотерапии при поддержании хорошего метаболического контроля сохраняется нормальный уровень тестостерона в отличие от надпочечниковых андрогенов, содержание которых снижается.

Для цитирования:


Гончаров Н.П., Кация Г.В., Калинченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева Н.М. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом типа 1. Проблемы Эндокринологии. 2001;47(4):23-25. https://doi.org/10.14341/probl11578

For citation:


Goncharov N.P., Katsiya G.V., Kalinchenko S.Yu., Todua T.N., Malysheva N.M. Androgen metabolism in male patients with type 1 diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 2001;47(4):23-25. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11578

Данные последних лет указывают на возможное участие инсулина в многофакторной системе регу ляции секреции андрогенов надпочечниками и се менниками [5, 13]. В большинстве клинических на блюдений отмечается выраженная тенденция к снижению уровня тестостерона у больных сахар ным диабетом (СД) [7, 11]. На модели стрептозотоцинового диабета у крыс обнаружено снижение концентрации тестостерона в периферической крови, уменьшение в клетках Лейдига количества рецепторов к лютеинизирую щему гормону (ЛГ) и снижение способности к син тезу тестостерона. При введении данным живот ным экзогенного инсулина наблюдалась активация в клетках Лейдига 3|3-гидроксистероиддегидргена- зы и как следствие увеличение секреции тестосте рона. При этом количество рецепторов к ЛГ дос тигало нормального уровня [1,3, 9]. В то же время вопрос о состоянии секреции над почечниковых андрогенов у больным СД остается открытым. Как хорошо известно, с возрастным снижением секреции дегидроэпиандростерона воог 700- 600 - 500- 400- зоо- 200- 700 - 740 720 700 80 60 40 20 О -20 р=О,О75 б * 72 р = 0,003 I 1 О 84 У пациентов контрольной группы, как и следо вало ожидать, содержание ДГЭА и ДГЭА-С находи лось в достоверной обратной зависимости от возрас та мужчин (ГДГЭА = -0,61, р = 0,038; гДГЭА-с = “0,52, р = 0,040 соответственно). У пациентов с СД типа 1 эта зависимость нарушалась (/дГЭА = ~ 0,25, р = 0,262; /дГЭА-с = “0,11, Р = 0,852). У этих же пациентов с СД типа 1 также наблю далось повышение уровня кортизола по сравнению с контролем (рис. 3). Высокий уровень кортизола в сочетании с пониженными величинами ДГЭА обу словливал значительное повышение отношения кортизол/ДГЭА (см. рис. 3). У пациентов с СД типа 1 отсутствовали также дос товерные связи между уровнем надпочечниковых андрогенов и продолжительностью заболевания (ГДГЭА - ~0,085, р - 0,646; /дгэл-с = ~0,038, р = 0,837), дозой инсулина (гДГЭА = 0,311, р = 0,114; /дгэл-с -0,132, р = 0,508) и уровнем гликемии (ГДГЭА - -0,362, р = 0,062; гДГЭА_с = -0,260, р = 0,190). В го же время наблюдалась тесная пря мая зависимость между уровнем ДГЭА и тестосте роном (г = 0,612, р = 0,0009). У 7 из 35 пациентов с СД типа 1 уровень тестостерона был ниже 10 нмоль/л и составлял в среднем 6,3 ± 112 нмоль/л. У 28 пациентов уровень тестостерона достигал 20,6 ± 1,2 нмоль/л (р < 0,001). У пациентов с низ ким уровнем тестостерона наблюдались более вы сокие показатели уровней гликемии (см. таблицу). У 1 пациента (Ч. Е., 23 лет) впервые был постав лен диагноз СД типа 1, и до начала терапии инсу лином содержание тестостерона у него составляло 3,5 нмоль/л. Через 2 мес после начала инсулиноте рапии уровень тестостерона повысился до 8 нмоль/л. У пациентов с низким уровнем тестостерона ре гистрировался и низкий уровень надпочечниковых андрогенов. В содержании ЛГ достоверных разли чий не наблюдалось. Уровень ФСГ в подгруппе с низким уровнем тестостерона в среднем превышал пределы нормальных (1,2-5 ЕД/л) значений (см. таблицу). В целом по группе содержание тестостерона не коррелировало с возрастом пациентов (г =-0,119; р = 0,506), продолжительностью диабета (г = -0,069; р - 0,710). В то же время уровень тестостерона на ходился в прямой зависимости от дозы инсулина (г = 0,435; р - 0,026) и в обратной зависимости от уровня гликемии (г = -0,478; р = -0,013). Таким образом, полученные результаты показа ли, что у пациентов с СД типа 1 снижение уровня надпочечниковых андрогенов ДГЭА и ДГЭА-С опережает возрастную динамику гормонов, что со гласуется с данными других авторов [10, 21]. Дей ствие инсулина на уровень ДГЭА и ДГЭА-С может быть опосредовано как его влиянием на фермент ные системы стероидогенеза в надпочечниках, в частности 17-20-десмолазы, так и увеличением скорости его метаболического клиренса [10, 12, 14]. Вопрос о специфичности данного процесса ос тается открытым, поскольку аналогичная тенден ция характерна для многих хронических заболева ний |2, 18]. В отличие от большинства предшествующих ра бот [И] наши результаты показали, что при хо рошем метаболическом контроле у пациентов с СД типа 1 уровень тестостерона поддерживается на достаточно высоком уровне. Как известно, у женщин с поликистозом яични ков и высоким уровнем инсулина вследствие инсу линовой резистентности развивается гиперандро- генемия. Установлена прямая корреляция между уровнем инсулина и уровнем тестостерона. При снижении продукции инсулина снижается и уро вень тестоестерона, а емкость специфического свя- Сравнительная характеристика пациентов с СД типа 1 с низким и нормальным содержанием тестостерона Показатель Нормальный уро- вен ь тестостерона Низкий уровень тестостерона Р Возраст, годы 32,8 ± 2,0 36,7 + 8,5 0,284 Длительность заболе- вания, годы 10,6 ± 1,8 12,7 ± 5.1 0,795 Доза инсулина, ЕД/сут 37,8 + 1,5 29,3 ± 1,3 0,032 Гликемия, ммоль/л 8,8 ± 0,3 14,8 ± 2,4 0,024 Тестостерон, нмоль/л 20,6 + 1,2 6,3 ± 1.1 <0,001 ДГЭА, нмоль/л 25,9 ± 2,0 9,1 ± 0,9 <0,001 ДГЭА-С, нмоль/л 3388 + 270 1681 + 390 0,005 Л Г. ЕД/л 2,9 ± 0.9 5,0 ± 2,7 0,321 ФСГ, ЕД/л 2.0 ± 0,3 5,9 + 4,2 0,917 Кортизол, нмоль/л 432 + 34 360 + 67 0,148 Кортизол/ДГЭА 21 9, 0,011 зывающего белка увеличивается [13, 17]. Эта ре зультаты свидетельствуют о возможной роли инсу лина в регуляции биосинтеза стероидов в яични ках. Очевидно, аналогичное влияние инсулин ока зывает и на синтез стероидов в семенниках. Воз можно, одним из механизмов действия инсулина является усиление действия Л Г на соответствую щие ферментные системы стероидогенеза. Сравни тельно недавно получены данные, подтверждаю щие изложенную выше гипотезу [16]. Были обсле дованы взрослые мужчины с нормальной и избы точной массой тела. Обнаружена обратная зависи мость между уровнем инсулина, тестостерона и СССГ. Подавление продукции инсулина диазокси дом у мужчин как с ожирением, так и с нормальной массой тела вызывает снижение уровня тестостеро на и увеличение емкости СССГ. Авторы исключа ют прямое действие ингибитора на стероидогенез. Они допускают, что выявленное влияние диазок сида на тестостерон может быть частично опосре довано выбросом катехоламинов, так как известно активирующее действие данного препарата на ка техоламины, которые, как известно, могут влиять на метаболизм тестостерона [22]. Данные об инги бирующем влиянии инсулина на синтез специфи ческого транспортного белка - СССГ имеет прин ципиальное значение для оценки состояния мета болизма тестостерона в условиях недостатка или избытка инсулина [4, 6]. Связывающая емкость транспортного белка имеет непосредственное от ношение к поддержанию физиологического уровня биологически активного, т. е. свободного тестосте рона. Кроме этого, не исключено, что инсулин мо жет действовать непосредственно на уровне семен ников, модулируя активность ферментных систем стероидогенеза с включением инозитолфосфатид ного механизма [15]. Важно отметить, что нарушение баланса в со держании кортизола и ДГЭА является неблагопри ятным фактором для иммунной системы больных диабетом. Группа авторов из США также зафикси ровали повышенный уровень кортизола у больных СД и доказали его патогенетическую роль в разви тии аутоиммунных процессов в почках [20]. Выводы 1. Продукция надпочечниковых андрогенов у пациентов с СД типа 1 снижается. Наиболее вы раженные изменения наблюдаются у пациентов в возрасте 15-45 лет. 2. У больных СД типа 1 наблюдается повышение содержания кортизола и снижение уровня надпо чечниковых андрогенов. 3. При компенсированном СД типа 1 содержа ние тестостерона поддерживается на нормальном уровне. При этом содержание тестостерона поло жительно коррелирует с дозой инсулина и отрица тельно - с показателями гликемии.

Список литературы

1. Adashi Е. Y., Fabrics С., Hsueh A. J. W. // Biol. Reprod. - 1982. - Vol. 26. - Р. 270-280.

2. Barrett-Connor Е., Khaw К. Т., Yen S. S. // New Engl. J. Med. - 1986. - Vol. 315. - P. 1519-1524.

3. Charreau E. H., Calvo J. C., Tesone M. et al. // J. Biol. Chem. - 1978. - Vol. 253. - P. 2504-2506.

4. Christensen L., Hagen C., Henrisken J. E., Haug E. // Dan. Med. Bull. - 1997. - Vol. 44, N 5. - P. 547-550.

5. Ebeling P., Stenman U. H., Seppala M., Koivisto V. A. // Clin. Endocrinol. - 1995. - Vol. 43, N 5. - P. 601-607.

6. Falkner B., Sherif K., Sumner A., Kushner H. // Metabolism. - Vol. 48, N 1. - P. 107-112.

7. Fushimi H., Horie H., Inouee T. et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. - 1999. - Vol. 6. - P. 297-301.

8. Goncharov N. P., Kolesnikova G. S., Vorontsov В. I. et al. // Proceedings of the 5-th Symposium on the Analysis of Steroids. - Czombachey, 1993. - P. 407-426.

9. Lopez Blanco F., Fanjiul L. E, Ruiz de Galarreta С. M. // Endocrinology. - 1989. - Vol. 109. - P. 1248-1253.

10. Loviselli A., Pisanu P., Cossu E. // Minerva Endocrinol. - Vol. 19, N 3. - P. 113-119.

11. Morley J. E. // Diabet. Rev. - 1998. - Vol. 6, N I. - P. 6- 15.

12. Nestler J. E., Kahwash Z. // J. Clin. Invest. - 1984. - Vol. 94. - P. 1484-1489.

13. Nestler J. E., Barlascini С. O., Matt D. W. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1989. - Vol. 68. - P. 1027-1032.

14. Nestler J. E., Usiskin K. S., Bartascini С. O. et al. // Ibid. - Vol. 69. - P 1040-1046.

15. Nestler J. E. // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. - 1998. - Vol. 9, N 2-4. - P. 197-204.

16. Pasquali R., Casimirri F., De Lasio R. et al. // Clin. Endocrinol. - 1995. - Vol. 80. - P. 654-658.

17. Poretsky L. // Endocr. Rev. - 1991. - Vol. 12. - P. 3-12.

18. Sonka J., Vitokova M., Gregorova I. et al. // Endocrinologie. - Vol. 62. - P. 61-68.

19. Sufi S. B., Donaldson A., Jeffcoute S. L. // WHO. Matched Reagent Programme Method Manual. - 16-th Ed. - Lon don, 1992. - P. 16-84.

20. Walser M., Hill S. // Am. J. Kidney Dis. - 1997. - Vol. 29, N 4. - P. 503-513.

21. Yamatichi A., Takei 1., Kasuga A. et al. // Eur. J. Endocrinol. - 1966. - Vol. 135. - P. 101-104.

22. Zarady Z., Viktora J., Wolff F. V. // Metabolism. - 1966. - Vol. 15. - P. 257-261.


Об авторах

Н. П. Гончаров

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


Г. В. Кация

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


С. Ю. Калинченко

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


Т. Н. Тодуа

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


Н. М. Малышева

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


Для цитирования:


Гончаров Н.П., Кация Г.В., Калинченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева Н.М. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом типа 1. Проблемы Эндокринологии. 2001;47(4):23-25. https://doi.org/10.14341/probl11578

For citation:


Goncharov N.P., Katsiya G.V., Kalinchenko S.Yu., Todua T.N., Malysheva N.M. Androgen metabolism in male patients with type 1 diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 2001;47(4):23-25. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11578

Просмотров: 125


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)