Демографические исследования KIGS

В феврале 1992 г. 7083 ребенка, получающих лечение гормоном роста (ГР), были включены в главную базу данных KIGS (Международного исследования по росту фирмы «Каби Фармация») (табл. 1). Распределение пациентов по трем основным группам: с идиопатической НГР, недостаточностью ГР вследствие органических поражений и с прочими видами низкорослости показано на рис. 1. Благодаря использованию новой классификации 1991 г. процентное соотношение пациентов с НГР Таблица I Количество больных и отношение мальчиков (М) и девочек (Д) с классической НГР и другими диагнозами Диагноз Число Частота, М/Д больных % Идиопатическая НГР 3380 47,7 2,3 Органическая НГР 1111 15,7 1,5 Низкорослость 2592 36,6 2.0 Всего. . 7083 100,0 1,7 Органическая НГР Врожденная 217 3,1 1,7 Гипоталамо-гипофизарные опухоли 349 4,9 1.4 Другие опухоли головного мозга 266 3,8 1.5 Лейкоз 132 1.9 1,3 Прочие приобретенные 147 2,1 2,1 Всего. . . 1111 15,7 1,5 Низкорослость Идиопатическая 942 13,3 2.3 Синдром Тернера 476 6,7 Синдром Рассела - Сильвера 55 0,8 2,2 Прочие синдромы 214 3,0 0,9 Внутриутробная задержка роста 481 6.8 2,0 Другие причины 424 6,0 1,8 Всего. . . 2592 36,6 2,0 снизилось с 84 до 63 (с идиопатической НГР- с 82 до 75 %, в то время как количество пациентов с органическими поражениями возросло с 18 до 25 %). Группа больных с прочими видами низкорослости также стала более многочисленной: 17- 37 % от общего количества больных, включенных в базу данных KIGS. В новой классификации выделена также группа синдромальных форм (синдром Тернера и др.), в которой не учитывается степень недостаточности секреции ГР. Как и в предыдущих сообщениях, во всех группах, за исключением больных с синдромом Тернера и другими синдромальными формами, мальчиков было больше, чем девочек. Для базы данных KIGS в целом отношение частоты изолированной НГР к частоте гипопитуитаризма при идиопатической НГР и при органической НГР равно соответственно 6,8 и 1,0. В табл. 2 приведены данные по разным странам. Рост родителей и ожидаемый рост детей Со времени последнего сообщения KIGS еще 1700 детей были включены в базу данных. Родители детей во всех группах, за исключением детей с органической НГР, были невысокими (табл. 3). Как уже сообщалось ранее, родители детей с внутриутробной задержкой роста имеют самый низкий рост. Длительность лечения и распределение по возрасту ко времени данного сообщения В соответствии с базой данных KIGS к весне 1992 г. средняя длительность лечения детей с идиопатической НГР составляла 3,5 года, с органической НГР - 4 года (рис. 2 и табл. 4). Таблица 2 Частота изолированной НГР и гипопитуитаризма и распределение больных по полу в различных странах Страна Идиопатическая НГР Органическая НГР Прочие % 1 М/д и/г % М/Д И/Г % М/д Ав 22 3,0 18 1,6 59 1,2 Бе 59 1.2 3,8 32 1,7 1,0 9 0,8 Ге 50 2,6 3.5 21 2,0 1.1 29 1,3 Ис 53 2,5 7.7 7 1,7 1,5 40 1,3 Фи 41 1,9 3,9 31 1.2 1,0 28 1,0 Фр 64 2.1 13,8 10 1.6 0,9 26 0,7 Вб 40 1,9 5,2 22 1,7 1,1 38 0,7 Яп 44 2,3 13,0 9 1,1 0,5 47 2,1 Шв 54 3,0 8,0 20 1,3 1,1 26 1,1 В с е г о... 48 2,3 6,8 16 1,5 1,0 37 1,2 Примечание. Ав - Австралия, Бе - Бельгия, Ге - Германия, Ис - Испания, Фи - Финляндия, Фр - Франция, Вб - Великобритания, Яп - Япония, Шв - Швеция. М/Д - мальчики/девочки, И/Г - отношение частоты изолированной НГР к частоте гипопитуитаризма. Для Австралии данные по идиопатической НГР и гипопитуитаризму не были получены. Рост родителей и ожидаемый рост детей Диагноз Число больных Средний SDS для роста мать отец ожидаемый рост Идиопатическая НГР 3182 -0,9 -0,7 -0,8 Органическая НГР 987 -0,2 -0,1 -0,2 Низкорослость 2422 -1.0 -0,8 -0,9 В с е г о... 6591 -0,8 -0,7 -0,7 Органическая НГР Врожденная 190 -0,3 -0,4 -0,3 Гипоталамо-гипоф изарные опухоли 304 -0,3 -0,2 -0,3 Другие опухоли головного мозга 245 0,0 0,1 0,1 Лейкоз 118 -0,1 0,1 0,0 Прочие приобретенные 130 -0,5 -0,3 -0,4 В с е г о... 987 -0,2 -0,1 -0,2 Низкорослость Идиопатическая 899 -1.2 - 1,0 -1,1 Синдром Тернера 448 -0,3 -0,3 -0,4 Синдром Рассела - Сильве- ра 49 -0,7 -0,4 -0,5 Прочие синдромы 205 -0,3 -0,3 -0,3 Внутриутробная задержка роста 449 -1.5 -1,3 - 1,4 Другие причины 372 -1.2 - 1,0 -1,0 В с е г о... 2422 - 10,0 -0,8 -0,9 Распределение по возрасту ко времени данного сообщения Средний возраст детей в большинстве групп базы данных KIGS к моменту публикации настоящего сообщения превысил 14 лет (табл. 5). Возраст начала пубертата Дети с идиопатической НГР, как мальчики, так и девочки (рис. 3) имели более поздние сроки начала пубертата. За начало пубертата принимались стадия И для молочных желез и объем тести- кулов более 4 мл. 10, 50 и 90-я перцентили для возраста начала пубертата (по Таннеру) показаны на рис. 3. Возраст и рост детей к началу терапии ГР Возраст детей в большинстве групп к началу терапии ГР был около 10 лет. Как и ожидалось, самые младшие дети были в группах больных с врожденной НГР и среди больных с внутриутробной задержкой роста (как в сочетании с синдро- мальными формами, так и без таковых), (рис. 4 и табл. 6). Коэффициент стандартного отклонения (SDS) для роста (по Таннеру) показан в табл. 7. Средний рост больных с идиопатической НГР (-2,7 SDS) не изменился со времени предыдущего сообщения KIGS. Тем не менее средний SDS для роста у детей с НГР вследствие органических нарушений теперь ниже -2,7 SDS, за исключением детей с прочими опухолями ЦНС (-1,7 SDS) и детей с лейкозом (-1,8 SDS) (рис. 5). Средняя скорость роста до начала лечения, представленная в табл. 8, была приблизительно одинаковой во всех группах. У самых старших детей, которые оказались в группе больных с органическими причинами НГР, прибавка роста составила 2,8 см в год, а у самых младших (из группы больных с синдромом Рассела - Сильвера) - 4,9 см в год. Это отражает нормальное для детей снижение скорости роста с возрастом. Режим введения ГР: доза и число инъекций в неделю Динамика кратности введения ГР в неделю за период 1988-1991 гг. представлена на рис. 6. Считается общепризнанным, что эффективность ГР повышается с увеличением частоты его введения (т. е. 6-7 раз в неделю). В 1991 г. более чем 90 % детей получали инъекции ежедневно или 6 раз в неделю. Следует заметить, что общее количество пациентов за каждый год есть число пациентов, обращавшихся к врачу как минимум 1 раз в течение этого года. Как видно на рис. 7, в странах, принимающих Диагноз Число пациентов Me- диана Перцентили 10-я 90-я Идиопатическая НГР 3380 3,5 1,6 7,9 Органическая НГР 1111 4,0 1,7 7,4 Низкорослость 2592 3,3 1,6 5,8 В с е г о... 7083 3,4 1,6 7,1 Органическая НГР Врожденная 217 3,9 1,6 7,7 Гипоталамо-гипофизарные опу- ХОЛИ 349 4,3 2,1 7,6 Другие опухоли головного мозга 266 4,2 1,5 7,4 Лейкоз 132 3,9 1,7 5,6 Прочие приобретенные 147 3,5 1,7 7,8 В с е г о... 1111 4,0 1.7 7,4 Низкорослость Идиопатичес кая 942 3,2 1,9 5,2 Синдром Тернера 476 2,7 1,1 5,0 Синдром Рассела - Сильвера 55 3,2 1,8 7,2 Прочие синдромы 214 3,4 1,6 5,1 Внутриутробная задержка роста 481 3,5 2,0 6,2 Прочие 424 3,5 1.9 7.8 В с е г о... 2592 3,3 1.6 5,8 Распределение по возрасту ко времени данного сообщения Диагноз Число пациентов Me- диана Перцентили 10-я 90-я Идиопатическая НГР 3380 14,1 8,2 18,6 Органическая НГР 1111 14,6 8,8 19,4 Низкорослость 2592 14,2 8,6 18,3 Всего. . . 7083 14,2 8,4 18,6 Органическая НГР Врожденная 217 12,1 5,7 18,2 Гипоталамо-гипофизарные опухоли 349 15,6 10,1 20,2 Другие опухоли головного мозга 266 13,8 9,5 19,3 Лейкоз 132 15,6 11,9 19,2 Прочие приобретенные 147 14,8 9,0 18,5 Всего. . . 1111 14,6 8,8 19,4 Низкорослость Идиопатическая 942 14,2 9,6 18,1 Синдром Тернера 476 14,5 8,3 18,3 Синдром Рассела - Сильвера 55 10,9 6,3 15,4 Прочие синдромы 214 13,6 6,8 17,6 Внутриутробная задержка роста 418 13,4 7,9 18,1 Прочие 424 15,0 9.4 19,5 Всего. . . 2592 14,2 8,6 18,3 участие в KIGS, не было принято общей стратегии по поводу недельной дозы ГР. Хотя различия в недельной дозе ГР были уже заметны в допубер- татной группе детей, они были еще в большей степени выражены в группе детей пубертатного возраста. В то время как в некоторых странах использовалось введение фиксированной недельной дозы, в других доза заместительной терапии рассчитывалась на 1 кг массы тела или на 1 м2 поверхности тела. Эти различия проиллюстрированы на рис. 8. Таблица 6 Возраст к началу терапии ГР Диагноз Число пациентов Медиана Перцентили 10-я 90-я Идиопатическая НГР 3380 10,0 4,3 14,3 Органическая НГР 1111 10,3 4,7 14,6 Низкорослость 2592 10,7 5,2 14,6 В с е г о... 7083 10,3 4,7 14,4 Органическая НГР Врожденная 217 7,6 2,0 14.1 Г ипоталамо-гипофизарные опухоли 349 11,0 5,9 15,2 Другие опухоли головного мозга 266 9,7 5,9 14,1 Лейкоз 132 12,1 8.2 15,2 Прочие приобретенные 147 10,3 5,5 14,6 В с е г о... 1111 10,3 4,7 14,6 Низкорослость Идиопатическая 942 11,1 6,1 14,6 Синдром Тернера 476 11.6 5,9 15,0 Сиднром Рассела - Сильве- ра 55 73 2.6 12,5 Прочие синдромы 214 9,9 3,9 12,8 Внутриутробная задержка роста 481 9,2 4,5 13,8 Прочие 424 10,7 5,4 15,4 В с е г о... 2592 10,7 5.2 14,6 Таблица 7 SDS Для роста по отношению к хронологическому возрасту к началу терапии ГР Диагноз Число пациентов Медиана Перцентили 10-я 90-я Идиопатическая НГР 3364 -2,7 -4,2 - 1.8 Органическая НГР 1093 -2,2 -3,8 -0,5 Низкорослость 2438 -2,9 -4,3 -2,0 В с е г о... 6995 -2,7 -4,2 - 1,7 Органическая НРГ Врожденная 213 -3,0 -4,7 - 1,7 Гипоталамо-гипофизарные опухоли 337 -2,0 -3,6 -0,2 Другие опухоли головного мозга 265 - 1,7 -3,2 -0,1 Лейкоз 132 - 1,8 - 2,9 -0,5 Прочие приобретенные 146 -2,5 -4,0 - 1.2 Всего... 1093 -2,2 -3,8 -0,5 Низкорослость Идиопатическая 935 -2,6 -3,7 -1.9 Синдром Тернера 449 -3,1 -4,4 -2,0 Синдром Рассела - Сильвера 55 -3,5 -5,1 -2,3 Прочие синдромы 213 -3,1 -4,6 - 1,9 Внутриутробная задержка роста 477 -3,0 -4,5 -2.1 Прочие 409 -3,0 -4,6 -2.0 Все го... 2538 -2,9 -4,3 -2,0 Таблица 8 Скорость роста до лечения (см/год) Диагноз Число пациентов Меди- ана Перцентили 10-я 90-я Идиопатическая НГР 3129 4,3 2,5 6,7 Органическая НГР 1024 3,6 1,4 6,6 Низкорослость 2437 4,3 2,3 6,6 Всего. . . 6590 4,2 2,2 6,7 Органическая НГР Врожденная 194 4,5 2,3 8,3 Гипоталамо-гипофизарные опухоли 316 2,8 0,8 5,5 Другие опухоли головного мозга 254 3,6 1,8 6,0 Лейкоз 124 3,8 2,0 6,6 Прочие приобретенные 136 3,7 1,4 7,6 Всего. . . 1024 3,6 1,4 6,6 Низкорослость Идиопатическая 895 4,5 2,0 6,4 Синдром Тернера 451 3,9 1,8 6,2 Синдром Рассела - Сильвера 52 4,9 2,6 8,3 Прочие синдромы 206 4.4 2,1 7,9 Внутриутробная задержка роста 439 4,4 2,3 6,9 Прочие 394 4,0 1,8 6,4 Всего. . . 2437 4,3 2,3 6,6 Новая классификация KIGS по этиологии НГР - как она повлияет на демографию? Главная наша цель - получить как можно более детальную и полную информацию о больных, включенных в это исследование. Это важно для выполнения основных задач KIGS: наблюдение за эффективностью лечения ГР различных нарушений роста и выявление всех возможных по- Таблица 9 <Эффект> новой классификации в отношении количественного перераспределения больных из разных стран в трех главных группах Диагноз Сообщение KIGS Частота, % всего |А- * Ге Ис Фи ФР Вб Яп Шв Идиопа- 5 68 12 60 70 80 54 86 52 89 56 тиче- 6 69 24 60 70 76 52 86 49 90 57 ская 7 48 6 57 57 56 41 67 42 44 49 НГР 8 48 22 59 50 53 41 64 40 44 54 Органи- 5 17 24 32 20 3 27 9 24 10 20 ческая 6 15 13 32 18 5 26 9 22 10 21 НГР 7 16 21 32 20 7 11 22 9 22 8 16 18 32 21 7 31 10 22 9 20 Низко- 5 16 64 8 9 17 19 5 24 0 24 рос- 6 17 63 8 12 19 22 5 29 0 23 лость 7 36 73 11 23 37 30 22 36 47 29 8 37 59 9 29 40 28 26 38 47 26 Примечание. Объяснение обозначений см. примечание к табл. 2. бочных эффектов, которыми может сопровождаться подобное лечение. Следует отметить, что построение новой классификации на основании патогенетического принципа, а не степени НГР, как это было прежде, повлияло на количественное распределение больных по группам. Так, нарушения, связанные с низкорослостью, классифицируются по группам независимо от степени НГР. Например, девочка с синдромом Тернера теперь сразу попадает в группу больных с синдромом Тернера без учета наличия НГР. Эти изменения и являются причиной количественных перераспределений больных в трех главных группах KIGS (табл. 9). Данный метод классификации будет способство- Больные, 7° /988 /989 /990 799/ вать большей согласованности между странами, принимающими участие в K.IGS. Мы надеемся, что это будет также способствовать пополнению базы данных более подробной информацией, необходимой в последующем для эффективного анализа.