Предикторы эффективности терапии радиоактивным йодом болезни Грейвса у детей и подростков

ОБОСНОВАНИЕ. Недостаточный клинический опыт проведения радиойодтерапии (РЙТ) болезни Грейвса (БГ) у детей и подростков в мировой практике и ограниченное понимание предикторов эффективности лечения.

ЦЕЛЬ. Изучить и выявить наиболее значимые предикторы эффективности РЙТ БГ в педиатрической группе пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 55 пациентов (Ж — 48, М — 7) в возрасте от 8 до 18 лет, получавших РЙТ по поводу БГ первично. Планирование РЙТ осуществлялось методом дозиметрического подхода. Анализируемые параметры включали пол, возраст, объем щитовидной железы (ЩЖ) по данным ультразвукового исследования до и через 6 месяцев после лечения, статус эндокринной офтальмопатии, длительность приема тиреостатиков, рецидив тиреотоксикоза на тиреостатической терапии в анамнезе, уровни свободного Т3 (свТ3), свободного Т4 (свТ4) и тиреотропного гормона (ТТГ) исходно и на 1, 3, 6 месяцы после лечения, антитела к рецептору ТТГ исходно и на 3 и 6 месяцы после лечения, индекс тиреоидного захвата ^99mTc-пертехнетата на 10–20 минуте (%), максимальный тиреоидный захват ¹³¹I (%), удельный захват ¹³¹I (МБк/г) и назначенную активность ¹³¹I (МБк). Для статистических расчетов использованы точный тест Фишера, непараметрический тест Манна–Уитни, тест знаковых рангов Уилкоксона, логистические регрессионные модели, ROC-анализ, регрессия Кокса, метод Каплана–Майера, логарифмический ранговый тест.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Через 6 месяцев после РЙТ гипотиреоз развился у 45 (81,8%) пациентов, эутиреоз — у 2 (3,6%), и у 8 (14,6%) сохранился тиреотоксикоз. В одномерном статистическом анализе меньший объем ЩЖ, более высокий уровень свТ4, низкий уровень антител к рецептору ТТГ, меньший индекс захвата ^99mTc-пертехнетата и повышенный удельный захват 131 I оказались связанными с достижением гипотиреоза. В многомерном логит-регрессионном анализе независимыми предикторами эффективности РЙТ были старший возраст пациента (р=0,011), меньший объем ЩЖ (р=0,003) и более высокий уровень свТ4 (р=0,024). Единственным статистически значимым предиктором результата лечения во времени оказался исходный объем ЩЖ (р=0,011).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Эффективность дозиметрического подхода при планировании РЙТ у детей и подростков с БГ составила 81,8% через 6 месяцев. Независимыми предикторами эффективности РЙТ были старший возраст пациента, меньший объем ЩЖ и более высокий уровень свТ4. Исходный меньший объем ЩЖ также был предиктором положительного результата лечения во времени. Представленные статистические модели могут быть использованы на практике для проспективной оценки вероятности эффективности РЙТ БГ у пациентов детскоподросткового возраста.

1. Kraiem Z, Newfield RS. Graves’ disease in childhood. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001;14(3):229–243. doi: 10.1515/jpem.2001.14.3.229.

2. Muratova ST, Ismailov SI. Mental characteristics of teenagers with Graves’ disease in Uzbekistan. European science review (Vienna). 2015;7-8:77–80.

3. Чернышова В.С., Стольникова Т.Г., Евтухова О.В., Кулакова Е.Н. Особенности клинической картины диффузного токсического зоба у детей Воронежской области // Медицина: теория и практика. — 2019. — Т.4. — NoS. — С. 601.

4. Glaser NS, Styne DM. Organization of Pediatric Endocrinologists of Northern California Collaborative Graves’ Disease Study G. Predicting the likelihood of remission in children with Graves’ disease: a prospective, multicenter study. Pediatrics. 2008;121(3):481–488. doi: 10.1542/peds.2007-1535.

5. Takaya K, Kimura N, Hiyoshi T. Antithyroid arthritis syndrome: a case report and review of the literature. Intern Med. 2016:55(24):3627–3633. doi: 10.2169/internalmedicine.55.7379.

6. Nikitopoulou E, Gazi S. Antithyroid drug induced syndrome that lies in between ANCA vasculitis and lupus-like syndrome in a 40-year-old female with Graves’ disease under methimazole therapy: A Case report. Mediterr J Rheumatol. 2018:19;29(1):52–54. doi: 10.31138/mjr.29.1.52.

7. Ismailov SI, Khayitboeva KK. Problems of diagnostics and treatment of diffuse − toxic goiter (Graves’ disease). Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine. 2019;14(2):98–104. doi: 10.21638/spbu11.2019.202.

8. Румянцев П.О., Шеремета М.С., Кияев А.В., и др. Эффективность и безопасность радиойодтерапии диффузного токсического зоба (болезни Грейвса) у детей и подростков // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2017. — Т.13. — No1. — С. 6–11. doi: 10.14341/ket201716–11.

9. Безлепкина О.Б. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Грейвса у детей // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т.60. — No3. — С. 59–68. doi: 10.14341/probl201460359-68.

10. Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, et al. 2018 European thyroid association guideline for the management of graves’ hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2018;7(4):167–186. doi: 10.1159/000490384.

11. Румянцев П.О., Коренев С.В. История появления терапии радиоактивным йодом // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2015. — Т.11. — No4. — С. 51–55. doi: 10.14341/ket2015451-55.

12. Румянцев П.О., Кияев А.В. Шеремета М.С., Чикулаева О.А. Радиойодтерапия тиреотоксикоза у детей и подростков. Показания, эффективность и безопасность. Обзор литературы // Эндокринная хирургия. — 2016. — Т.10. — No4. — С. 6–12. doi: 10.14341/serg201646-12.

13. Gambhir S, Barai S. Radioiodine for treatment of graves’ disease in pediatric population: an ideal treatment. World J Endocr Surg. 2010;2(2):77–80. doi: 10.5005/jp-journals-10002-1026.

14. Ross DS, Burch HB, Cooper DS, et al. 2016 American Thyroid Association guidelines for diagnosis and management of hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis. Thyroid. 2016;26(10):1343–1421. doi: 10.1089/thy.2016.0229.

15. Stokkel MP, Handkiewicz Junak D, Lassmann M, et al. EANM procedure guidelines for therapy of benign thyroid disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37(11):2218–2228. doi: 10.1007/s00259-010-1536-8.

16. Pandey M, Jain A. ROC Curve: Making way for correct diagnosis. SP11-PharmaSUG 2016 [Internet]. Available from: https://www.pharmasug.org/proceedings/2016/SP/PharmaSUG-2016-SP11.pdf.

17. Rivkees SA, Cornelius EA. Influence of iodine-131 dose on the outcome of hyperthyroidism in children. Pediatrics. 2003;111(4 Pt 1):745–749. doi: 10.1542/peds.111.4.745.

18. Kaplowitz PB, Jiang J, Vaidyanathan P. Radioactive iodine therapy for pediatric Graves’ disease: a single-center experience over a 10-year period. J Pediatr Endocrinol Metab. 2019;33(3):383–389. doi: 10.1515/jpem-2019-0316.

19. Namwongprom S, Unachak K, Dejkhamron PМ, et al. Radioactive iodine for thyrotoxicosis in childhood and adolescence: Treatment and outcomes. JCRPE J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013;5(2):95–97. doi: 10.4274/Jcrpe.951.

20. McCormack S, Mitchell DM, Woo M, et al. Radioactive iodine for hyperthyroidism in children and adolescents: referral rate and response to treatment. Clin Endocrinol (Oxf ). 2009;71(6):884–891. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03565.x.