Preview
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Дизиготная беременность как возможный механизм вынашивания плода с биаллельной мутацией в гене CYP11A1: описание клинического случая.

https://doi.org/10.14341/probl12512

Полный текст:

Аннотация

Одним из вариантов врожденной дисфункции коры надпочечников является дефицит фермента P450scc, катализирующего первый этап стероидогенеза. Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, классическими проявлениями которого являются первичная надпочечниковая недостаточность с дефицитом глюко- и минералокортикоидов и нарушение синтеза половых стероидов, приводящее, как правило, к полному отсутствию маскулинизации у пациентов с кариотипом 46,XY и гипергонадотропному гипогонадизму у лиц обоих полов. Ранее высказывалось мнение, что недостаточность P450scc несовместима с нормальным течением беременности, так как фермент экспрессируется в плаценте, где он необходим для синтеза прогестерона, основного гормона беременности, и, следовательно, рождение ребенка с дефицитом P450scc невозможно. Однако в литературе описаны клинические случаи дефицита P450scc с частично сохраненной функцией фермента, что и объясняет нормальное течение беременности. Тогда как случаи подтвержденного дефицита P450scc с нулевой активностью фермента являются уникальными, не находящими объяснения до настоящего времени. Нами представлено описание тяжелого дефицита P450scc у ребенка, рожденного от беременности дизиготной двойней, в которой второй сибс был здоров. Возможно, что сохранная гормональная функция второй плаценты и (или) лечение препаратами аналогов прогестерона во время гестации способствовали вынашиванию беременности при этой редкой форме нарушения стероидогенеза.

Об авторах

Наталия Юрьевна Калинченко
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

к.м.н.; ORCID: 0000-0002-2000-7694; eLibrary SPIN: 6727-9653

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11



Юлия Вадимовна Касьянова
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

ORCID: 0000-0002-2974-667X; eLibrary SPIN: 9335-9841

Москва



Анатолий Николаевич Тюльпаков
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

д.м.н.; ORCID: 0000-0001-8500-4841; eLibrary SPIN: 5898-2088

Москва



Список литературы

1. Miller WL. Mechanisms in endocrinology: rare defects in adrenal steroidogenesis. Eur J Endocrinol. 2018;179(3):R125−R141. doi: 10.1530/EJE-18-0279.

2. Chung B, Matteson KJ, Voutilainen R, et al. Human cholesterol sidechain cleavage enzyme, P450scc: cDNA cloning, assignment of the gene to chromosome 15, and expression in the placenta. Proc Natl Acad Sci USA. 1986;83(23):8962−8966. doi: 10.1073/pnas.83.23.8962.

3. Miller WL. Why nobody has P450scc (20,22desmoslase) deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(4):1399−1400. doi: 10.1210/jcem.83.4.4734-7.

4. Maharaj A, Buonocore F, Meimaridou E, et al. Predicted benign and synonymous variants in Cyp11a1 cause primary adrenal insufficiency through missplicing. J Endocr Soc. 2019;3(1):201–221. doi: 10.1210/js.2018-00130.

5. Stone D, Hechter O. Studies on ACTH action in perfused bovine adrenals: aspects of progesterone as an intermediary in corticosteroidogenesis. Arch Biochem Biophys. 1955;54(1):121−128. doi: 10.1016/0003-9861(55)90014-x.

6. Shikita M, Hall PF. Cytochrome P-450 from bovine adrenocortical mitochondria: an enzyme for the side chain cleavage of cholesterol. II. Subunit structure. J Biol Chem. 1973;248(16):5605−5609.

7. Prader A, Gurtner HP. [The syndrome of male pseudohermaphrodism in congenital adrenocortical hyperplasia without overproduction of androgens (adrenal male pseudohermaphrodism). (In German)]. Helv Paediatr Acta. 1955;10(4):397−412.

8. Hauffa BP, Miller WL, Grumbach MM, et al. Congenital adrenal hyperplasia due to deficient cholesterol side-chain cleavage activity (20,22-desmolase) in a patient treated for 18 years. Clin Endocrinol (Oxf). 1985;23(5):481−493. doi: 10.1111/j.1365-2265.1985.tb01107.x.

9. Lin D, Gitelman SE, Saenger P, Miller WL. Normal genes for the cholesterol side chain cleavage enzyme, P450scc, in congenital lipoid adrenal hyperplasia. J Clin Invest. 1991;88(6):1955−1962. doi: 10.1172/JCI115520.

10. Tajima T, Fujieda K, Kouda N, et al. Heterozygous mutation in the cholesterol side chain cleavage enzyme (p450scc) gene in a patient with 46,XY sex reversal and adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(8):3820−3825. doi: 10.1210/jcem.86.8.7748.

11. Katsumata N, Ohtake M, Hojo T, et al. Compound heterozygous mutations in the cholesterol side-chain cleavage enzyme gene (CYP11A) cause congenital adrenal insufficiency in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(8):3808−3813. doi: 10.1210/jcem.87.8.8763.

12. Kandari H, Katsumata N, Alexander S, Rasoul MA. Homozygous mutation of P450 side-chain cleavage enzyme gene (CYP11A1) in 46,XY patient with adrenal insufficiency, complete sex reversal, and agenesis of corpus callosum. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2821−2826. doi: 10.1210/jc.2005-2230.

13. Rubtsov P, Karmanov M, Sverdlova P, et al. A novel homozygous mutation in CYP11A1 gene is associated with late-onset adrenal insufficiency and hypospadias in a 46,XY patient. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(3):936–939. doi: 10.1210/jc.2008-1118.

14. Miller WL. Disorders in the initial steps of steroid hormone synthesis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;165(Pt A):18−37. doi: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.009.

15. Al Kandari H, Katsumata N, Alexander S, Rasoul MA. Homozygous mutation of P450 side- chain cleavage enzyme gene (CYP11A1) in 46,XY patient with adrenal insufficiency, complete sex reversal, and agenesis of corpus callosum. J Clin Endocr Metab. 2006;91(8):2821−2826. doi: 10.1210/jc.2005-2230.

16. Hauffa B, Hiort O. P450 side-chain cleavage deficiency − a rare cause of congenital adrenal hyperplasia. Endocr Dev. 2011;20:54−62. doi: 10.1159/000321215.


Дополнительные файлы

1. Рис.1. Молекулярно-генетическое исследование гена CYP11A1, гомозиготная мутация c.1158-2A>G.
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (18KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Калинченко Н.Ю., Касьянова Ю.В., Тюльпаков А.Н. Дизиготная беременность как возможный механизм вынашивания плода с биаллельной мутацией в гене CYP11A1: описание клинического случая. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(4):45-49. https://doi.org/10.14341/probl12512

For citation:


Kalinchenko N.Yu., Kasyanova Yu.V., Tiulpakov A.N. Dizygotic pregnancy as a possible mechanism of fetal gestation with a biallel mutation in the CYP11A1 gene: clinical case description. Problems of Endocrinology. 2020;66(4):45-49. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12512

Просмотров: 761


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)