Транзиторные варианты врожденного гиперинсулинизма у новорожденных детей

Врожденный гиперинсулинизм — редкое заболевание, характеризующееся неадекватно высокой секрецией инсулина бета-клетками поджелудочной железы, приводящее к развитию гипогликемии. Выделяют персистирующие и транзиторные формы гиперинсулинизма.

Транзиторные варианты врожденного гиперинсулинизма являются наиболее частой причиной развития тяжелых гипогликемий в раннем неонатальном периоде. Этиология данного заболевания до конца не изучена, при этом выделяют факторы риска развития транзиторного гиперинсулинизма: асфиксия при рождении, недоношенность, сахарный диабет у матери, низкий или крупный вес к сроку гестации. Учитывая тяжелое течение гиперинсулинических гипогликемий, необходимы ранняя диагностика и адекватная терапия, направленные на поддержание стойкой эугликемии особенно в период новорожденности.

В статье описаны 3 клинических случая развития транзиторного гиперинсулинизма у детей разного гестационного возраста с сопутствующей патологией. Всем детям проводилась инсулиностатическая терапия диазоксидом с положительным эффектом в виде развития эугликемии и отмены дополнительной дотации глюкозы. У всех детей инсулиностатическая терапия была впоследствии отменена. На момент публикации статьи физическое и психомоторное развитие детей соответствует возрасту.

1. Меликян М.А. Врожденный гиперинсулинизм: молекулярная основа, клинические особенности и персонализированное лечение: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — М., 2019. — 42 с. Доступно по: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/dissertation/aut_melikyan.pdf. Ссылка активна на 15.07.2020.

2. Thornton PS, Wanner LA, Steinkrauss L, et al. Clinical features and insulin regulation in infants with a syndrome of prolonged neonatal hyperinsulinism. J Pediatr. 2006;148(2):207–212. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.002.

3. Collins JE, Leonard JV. Hyperinsulinism in asphyxiated and small-fordates infants with hypoglycaemia. Lancet. 1984;2 (8398):311–313. doi: 10.1016/s0140-6736(84)92685-0.

4. Wanner LA, Steinkrauss L, Simmons RA, Stanley CA. Clinical features and insulin regulation in infants with a syndrome of prolonged neonatal hyperinsulinism. J Pediatr. 2006;148(2):207−212. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.002.

5. Меликян М.А. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей и подростков с врожденным гиперинсулинизмом // Проблемы эндокринологии. — 2014. Т.60. — №2. — С. 31−41. doi: 10.14341/probl201460231-41.

6. Aynsley-Green A, Hussain K, Hall J, et al. Practical management of hyperinsulinism in infancy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000;82(2):F98−F107. doi: 10.1136/fn.82.2.f98.

7. Timlin MR, Black AB, Delaney HM, et al. Development of pulmonary hypertension during treatment with diazoxide: a case series and literature review. Pediatr Cardiol. 2017;38(6):1247–1250. doi: 10.1007/s00246-017-1652-3.

8. U.S. Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA warns about a serious lung condition in infants and newborns treated with Proglycem (diazoxide) [cited 2015 July 16]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/drug-safetyand-availability/fda-drug-safety-communication-fda-warns-aboutserious-lung-condition-infants-and-newborns-treated.

9. Herrera A, Vajravelu ME, Givler S, et al. Prevalence of adverse events in children with congenital hyperinsulinism treated with diazoxide. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(12):4365–4372. doi: 10.1210/jc.2018-01613.

10. Avatapalle HB, Banerjee I, Shah S, et al. Abnormal neurodevelopmental outcomes are common in children with transient congenital hyperinsulinism. Front Endocrinol (Lausanne). 2013;4:60. doi: 10.3389/fendo.2013.00060.

11. Mizumoto H, Uchio H, Yamashita S, Hata D. Transient neonatal hyperinsulinism with adaptation disorders: a report of three cases. J Pediatr Endocr Met. 2015;28(3-4):337–340. doi: 10.1515/jpem-2014-0106.

12. Hoe FM, Thornton PS, Wanner LA, et al. Clinical features and insulin regulation in infants with a syndrome of prolonged neonatal hyperinsulinism. J Pediatr. 2006;148(2):207−212. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.002.

13. Semenza GL. Hypoxia-inducible factor 1: control of oxygen homeostasis in health and disease. Pediatr Res. 2001;49(5):614−617. doi: 10.1203/00006450-200105000-00002.

14. Mathupala SP, Rempel A, Pederson PL. Glucose catabolism in cancer cells: Identification and characterization of a marked activation response of the type II hexokinase gene to hypoxic conditions. J Biol Chem. 2001;276(46):43407−43412. doi: 10.1074/jbc.M108181200.

15. Arya VB, Flanagan SE, Kumaran A, et al. Clinical and molecular characterisation of hyperinsulinaemic hypoglycaemia in infants born small-for-gestational age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013;98(4):F356−F358. doi: 10.1136/archdischild-2012-302880.

16. Hussain K, Hindmarsh P, Aynsley-Green A: Neonates with symptomatic hyperinsulinemic hypoglycemia generate inappropriately low serum cortisol counterregulatory hormonal responses. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(9):4342−4347. doi: 10.1210/jc.2003-030135.

17. Balachandran B, Mukhopadhyay K, Sachdeva N, et al. Randomised controlled trial of diazoxide for small for gestational age neonates with hyperinsulinaemic hypoglycaemia provided early hypoglycaemic control without adverse effects. Acta Paediatr. 2018;107(6):990−995. doi: 10.1111/apa.14252.

18. Davidov A, Elkon-Tamir E, Haham A, et al. Higher C-peptide levels and glucose requirements may identify neonates with transient hyperinsulinism hypoglycemia who will benefit from diazoxide treatment. Eur J Pediatr. 2020;179(4):597−602. doi: 10.1007/s00431-019-03544-z.

19. Yildizdas D, Erdem S, Küçükosmanoğlu O, et al. Pulmonary hypertension, heart failure and neutropenia due to diazoxide therapy. Adv Ther. 2008;25(5):515. doi: 10.1007/s12325-008-0049-3.

20. Timlin MR, Black AB, Delaney HM, et al. Development of pulmonary hypertension during treatment with diazoxide: a case series and literature review. Pediatr Cardiol. 2017;38(6):1247−1250. doi: 10.1007/s00246-017-1652-3.

21. Le Dune MA. Response to glucagon in small-for-dates hypoglycaemic and non-hypoglycaemic newborn infants. Arch Dis Child. 1972;47(255):754−759. doi: 10.1136/adc.47.255.754.

22. Meissner T, Brune W, Mayatepak E. Persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemic of infancy: therapy, clinical outcome and mutational analysis. Eur J Pediatr. 1997;156(10):754–757. doi: 10.1007/s004310050706.

23. Muukkonen L, Männistö J, Jääskeläinen J, et al. The effect of hypoglycaemia on neurocognitive outcome in children and adolescents with transient or persistent congenital hyperinsulinism. Dev Med Child Neurol. 2019;61(4):451−457. doi: 10.1111/dmcn.14039.