Preview

Функциональное состояние эндокринной системы и минеральная плотность костной ткани в отдаленном периоде после комбинированного лечения злокачественных опухолей головного мозга в детском и молодом возрасте

https://doi.org/10.14341/probl12680

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Внедрение в клиническую практику стандартизированных протоколов комбинированного лечения онкологических заболеваний неизбежно приводит к развитию отдаленных последствий. Поскольку у лиц, излеченных в детском и подростковом возрасте, ожидаемая продолжительность жизни велика, своевременная диагностика и коррекция отдаленных последствий противоопухолевого лечения имеют даже большее значение, чем острые осложнения химиолучевой терапии.

Цель. Изучить распространенность эндокринных нарушений, оценить распространенность и степень снижения минеральной плотности костной ткани (МПК) у лиц, перенесших комбинированное лечение злокачественных опухолей головного мозга в детском и молодом возрасте.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование с участием 59 пациентов (31 мужчина; 28 женщин), перенесших в детском и молодом возрасте оперативное лечение злокачественной опухоли головного мозга с последующей лучевой терапией в объеме краниоспинального облучения в сочетании с полихимиотерапией или без нее. I группу составили 37 пациентов, которым комбинированное лечение проводилось в возрасте от 3 до 16 лет. Во II группу были включены 22 пациента, получившие лечение в возрасте от 16 до 38 лет.

Результаты. Недостаточность соматотропного гормона по результатам пробы с инсулиновой гипогликемией выявлена у 48 пациентов (81%), вторичная надпочечниковая недостаточность — у 22 (37%). Большая часть обследованных (33 пациента (56%)) не достигли целевого роста. Лечение рекомбинантным гормоном роста (рГР) получили только 5 человек из I группы. Проведенный корреляционный анализ показал, что возраст на момент лечения — основной фактор, влияющий на конечный рост (r=0,619; p<0,001). Выявлена высокая частота развития гипотиреоза (n=39 (66%)), гипогонадизма (19 женщин; 17 мужчин). По результатам DXA снижение МПК ≤-2,0 SD по Z-критерию в поясничном отделе позвоночника выявлено у 35 из 59 обследованных (59%). МПК у пациентов I группы была значимо ниже по сравнению с пациентами, получившими лечение в более старшем возрасте (p<0,001). Обнаружена умеренная корреляция между МПК в поясничном отделе позвоночника на момент обследования и уровнем эстрадиола в крови у женщин (r=0,596; p<0,05) и тестостерона у мужчин (r=0,472; p<0,05). Выявлена прямая зависимость МПК от возраста на момент заболевания (r=0,781; p<0,01).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости ежегодного и пожизненного наблюдения пациентов после комбинированного лечения злокачественных опухолей головного мозга на предмет выявления отдаленных последствий лечения. Высокая распространенность остеопенических состояний определяет актуальность и необходимость проведения ранней диагностики для предотвращения дальнейшей потери костной массы, снижения прочности кости и риска переломов.

Об авторах

О. О. Голоунина
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Голоунина Ольга Олеговна, студентка 4 курса Международной школы "Медицина будущего"

119991, Москва, ул. Трубецкаяд. 8, стр. 2

eLibrary SPIN: 7793-2123



М. Г. Павлова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Павлова Мария Геннадиевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии №1 ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Москва

eLibrary SPIN: 2205-1288



Ж. Е. Белая
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Белая Жанна Евгеньевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением нейроэндокринологии и остеопатий

Москва

eLibrary SPIN: 4746-7173



Е. И. Ким
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Ким Екатерина Игоревна, клинический ординатор 2-го года обучения

Москва

eLibrary SPIN: 1628-2139



И. В. Глинкина
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Глинкина Ирина Владимировнакандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии №1 ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Москва

eLibrary SPIN: 2731-2400



Т. Б. Моргунова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Моргунова Татьяна Борисовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии №1 ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Москва

eLibrary SPIN: 3705-8599



Н. А. Мазеркина
Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко
Россия

Мазеркина Надежда Александровна, доктор медицинских наук

Москва

eLibrary SPIN:1012-2923



О. Г. Желудкова
Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия

Желудкова Ольга Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор 

Москва

eLibrary SPIN: 4850-7788



В. В. Фадеев
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Фадеев Валентин Викторович, доктор медицинских наук, профессор, член корреспондент РАН, заведующий кафедрой эндокринологии №1 ИКМ им. Н.В. Склифосовского, директор клиники эндокринологии УКБ №2

eLibrary SPIN: 6825-8417



Список литературы

1. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д.Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2019. — 250 c.

2. Kristensen BW, Priesterbach-Ackley LP, Petersen JK, Wesseling P. Molecular pathology of tumors of the central nervous system. Ann Oncol. 2019;30(8):1265-1278. doi: https://doi.org/10.1093/annonc/mdz164

3. Juraschka K, Taylor MD. Medulloblastoma in the age of molecular subgroups: a review. J Neurosurg Pediatr. 2019;24(4):353-363. doi: https://doi.org/10.3171/2019.5.PEDS18381

4. Komori T. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System: The Major Points of Revision. Neurol Med Chir (Tokyo). 2017;57(7):301-311. doi: https://doi.org/10.2176/nmc.ra.2017-0010

5. Губернаторова Е.Е., Павлова М.Г., Мельниченко Г.А., и др. Эндокринные и репродуктивные нарушения у мужчин, получавших лечение по поводу медуллобластомы и острого лимфобластного лейкоза в детстве // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т. 60. — №1. — С. 18-23. doi: https://doi.org/10.14341/probl201460118-23

6. Gajjar A, Chintagumpala M, Ashley D, et al. Risk-adapted craniospinal radiotherapy followed by high-dose chemotherapy and stem-cell rescue in children with newly diagnosed medulloblastoma (St Jude Medulloblastoma-96): long-term results from a prospective, multicentre trial. Lancet Oncol. 2006;7(10):813-820. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(06)70867-1

7. Gottardo NG, Hansford JR, McGlade JP, et al. Medulloblastoma Down Under 2013: a report from the third annual meeting of the International Medulloblastoma Working Group. Acta Neuropathol. 2014;127(2):189-201. doi: https://doi.org/10.1007/s00401-013-1213-7

8. Ким Е.И., Голоунина О.О., Павлова М.Г., и др. Влияние комплексной терапии медуллобластомы в детском и подростковом возрасте на минеральную плотность костной ткани // Остеопороз и остеопатии. — 2019. — Т. 22. — №4. — С. 27-33. doi: https://doi.org/10.14341/osteo12350

9. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, et al. Evaluation and Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1587-1609. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-0179

10. van Iersel L, Li Z, Srivastava DK, et al. Hypothalamic-Pituitary Disorders in Childhood Cancer Survivors: Prevalence, Risk Factors and Long-Term Health Outcomes. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(12):6101-6115. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2019-00834

11. Боброва Е.И., Павлова М.Г., Сотников В.М., и др. Гипопитуитаризм после облучения гипоталамо-гипофизарной системы // Клиническая и экспериментальная тиреодология. — 2013. — Т. 9. — №3.— С. 15-20. doi: https://doi.org/10.14341/ket20139315-20

12. Целовальникова Т.Ю., Павлова М.Г., Зилов А.В., и др. Недостаточность гормона роста и метаболические нарушения у пациентов после лучевой и полихимиотерапии злокачественных опухолей задней черепной ямки // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т. 62. — №2. — С. 12-24. doi: https://doi.org/10.14341/probl201662212-24

13. Brignardello E, Felicetti F, Castiglione A, et al. Endocrine health conditions in adult survivors of childhood cancer: the need for specialized adult-focused follow-up clinics. Eur J Endocrinol. 2013;168(3):465-472. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-12-1043

14. Chemaitilly W, Li Z, Huang S, et al. Anterior Hypopituitarism in Adult Survivors of Childhood Cancers Treated With Cranial Radiotherapy: A Report From the St Jude Lifetime Cohort Study. J Clin Oncol. 2015;33(5):492-500. doi: https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.7933

15. Yang H, Yan K, Yuping X, et al. Bone microarchitecture and volumetric bone density impairment in young male adults with childhood-onset growth hormone deficiency. Eur J Endocrinol. 2019;180(2):145-153. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-18-0711

16. Rodari G, Cattoni A, Albanese A. Final height in growth hormone-deficient childhood cancer survivors after growth hormone therapy. J Endocrinol Invest. 2020;43(2):209-217. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-019-01102-w

17. Целовальникова Т.Ю., Павлова М.Г., Зилов А.В., и др. Нарушения роста и метаболические расстройства у пациентов, перенесших лечение онкологических заболеваний в детстве // Проблемы эндокринологии. — 2016. — Т. 62. — №5. — С. 62-63. doi: https://doi.org/10.14341/probl201662562-63

18. D’Oronzo S, Stucci S, Tucci M, Silvestris F. Cancer treatment-induced bone loss (CTIBL): Pathogenesis and clinical implications. Cancer Treat Rev. 2015;41(9):798-808. doi: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2015.09.003

19. Sabir S, Akhtar MF, Saleem A. Endocrine disruption as an adverse effect of non-endocrine targeting pharmaceuticals. Environ Sci Pollut Res. 2019;26(2):1277-1286. doi: https://doi.org/10.1007/s11356-018-3774-4

20. Dixit M, Poudel SB, Yakar S. Effects of GH/IGF axis on bone and cartilage. Mol Cell Endocrinol. 2021;519(2):111052. doi: https://doi.org/10.1016/j.mce.2020.111052

21. Chemaitilly W, Cohen LE. Diagnosis of endocrine disease: Endocrine late-effects of childhood cancer and its treatments. Eur J Endocrinol. 2017;176(4):R183-R203. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-17-0054

22. Ambroszkiewicz J, Gajewska J, Rogowska E, et al. Decreased bone mineral density and alteration in biochemical bone metabolism markers in children affected by bone tumors after completion of therapy. Neoplasma. 2015;62(02):288-294. doi: https://doi.org/10.4149/neo_2015_034

23. Petraroli M, D’Alessio E, Ausili E, et al. Bone mineral density in survivors of childhood brain tumours. Child’s Nerv Syst. 2006;23(1):59-65. doi: https://doi.org/10.1007/s00381-006-0175-7

24. Pietilä S, Sievänen H, Ala-Houhala M, et al. Bone mineral density is reduced in brain tumour patients treated in childhood. Acta Paediatr. 2006;95(10):1291-1297. doi: https://doi.org/10.1080/08035250600586484

25. Kang MJ, Lim JS. Bone mineral density deficits in childhood cancer survivors: Pathophysiology, prevalence, screening, and management. Korean J Pediatr. 2013;56(2):60. doi: https://doi.org/10.3345/kjp.2013.56.2.60

26. Wilson CL, Ness KK. Bone Mineral Density Deficits and Fractures in Survivors of Childhood Cancer. Curr Osteoporos Rep. 2013;11(4):329-337. doi: https://doi.org/10.1007/s11914-013-0165-0

27. Remes TM, Arikoski PM, Lähteenmäki PM, et al. Bone mineral density is compromised in very long-term survivors of irradiated childhood brain tumor. Acta Oncol (Madr). 2018;57(5):665-674. doi: https://doi.org/10.1080/0284186X.2018.1431401

28. Cohen LE, Gordon JH, Popovsky EY, et al. Bone density in post-pubertal adolescent survivors of childhood brain tumors. Pediatr Blood Cancer. 2012;58(6):959-963. doi: https://doi.org/10.1002/pbc.23300

29. Hartley H, Pizer B, Lane S, et al. Incidence and prognostic factors of ataxia in children with posterior fossa tumors. Neuro-Oncology Pract. 2019;6(3):185-193. doi: https://doi.org/10.1093/nop/npy033

30. Hart NH, Newton RU, Tan J, et al. Biological basis of bone strength: anatomy, physiology and measurement. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2020;20(3):347-371.

31. Делягин В.М. Снижение костной плотности в разные возрастные периоды (многогранность проблемы) // Медицинский совет. — 2012. — № 2. — С. 94-99.

32. Shuhart CR, Yeap SS, Anderson PA, et al. Executive Summary of the 2019 ISCD Position Development Conference on Monitoring Treatment, DXA Cross-calibration and Least Significant Change, Spinal Cord Injury, Peri-prosthetic and Orthopedic Bone Health, Transgender Medicine, and Pediatrics. J Clin Densitom. 2019;22(4):453-471. doi: https://doi.org/10.1016/j.jocd.2019.07.001

33. Цориев Т.Т., Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А. Трабекулярный костный индекс — неинвазивный метод оценки качества костной ткани на основании рутинной двухэнергетической денситометрии. Перспективы использования в клинической практике // Альманах клинической медицины. — 2016. — Т. 44. — №2. — С. 462-476. doi: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-4-462-476.

34. Голоунина О.О., Белая Ж.Е. Бисфосфонаты: 50 лет в медицинской практике // Consilium Medicum. — 2020. — Т. 22. — №4. — С. 66-73. doi: https://doi.org/10.26442/20751753.2020.4.200102

35. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Новые направления в терапии остеопороза — применение моноклональных человеческих антител к RANKL (Деносумаб) // Остеопороз и остеопатии. — 2011. — Т. 14. — №2. — С. 23-26. doi: https://doi.org/10.14341/osteo2011223-26

36. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Анаболическая терапия остеопороза. Терипаратид: эффективность, безопасность и область применения // Остеопороз и остеопатии. — 2013. — Т. 16. — №2. — С. 32-40. doi: https://doi.org/10.14341/osteo2013232-40

37. Kralick AE, Zemel BS. Evolutionary Perspectives on the Developing Skeleton and Implications for Lifelong Health. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:99. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00099


Дополнительные файлы

1. Рисунок 1. Распределение пациентов в зависимости от гистологического типа опухоли головного мозга.
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (92KB)    
Метаданные
2. Рисунок 2. Распространенность отдаленных последствий комбинированного лечения злокачественных опухолей головного мозга.
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (150KB)    
Метаданные
3. Рисунок 3. Зависимость минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника (LI–LIV) от возраста на момент заболевания(r=0,781; p<0,01).
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (138KB)    
Метаданные
4. Рисунок 4. Изменение минеральной плотности кости в разные возрастные периоды [37].
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (121KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Голоунина О.О., Павлова М.Г., Белая Ж.Е., Ким Е.И., Глинкина И.В., Моргунова Т.Б., Мазеркина Н.А., Желудкова О.Г., Фадеев В.В. Функциональное состояние эндокринной системы и минеральная плотность костной ткани в отдаленном периоде после комбинированного лечения злокачественных опухолей головного мозга в детском и молодом возрасте. Проблемы Эндокринологии. 2021;67(1):31-40. https://doi.org/10.14341/probl12680

For citation:


Golounina O.O., Pavlova M.G., Belaya Z.E., Kim E.I., Glinkina I.V., Morgunova T.B., Mazerkina N.A., Zheludkova O.G., Fadeev V.V. Endocrine late-effects and bone mineral density after combined treatment of malignant brain tumors in childhood and adolescence. Problems of Endocrinology. 2021;67(1):31-40. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12680

Просмотров: 1882


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)