Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика 3 семейных случаев гонадотропинзависимого преждевременного полового развития, обусловленного мутациями в гене MKRN3

https://doi.org/10.14341/probl12745

Полный текст:

Аннотация

Гонадотропинзависимое (центральное) преждевременное половое развитие (ППР) обусловлено ранней (до 8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков) активацией центрального звена гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. Повышение секреции половых стероидов гонадами при данной форме является следствием стимуляции половых желез гонадотропными гормонами гипофиза. В отсутствие аномалий центральной нервной системы центральное ППР классифицируется как идиопатическое и в ряде случаев является наследственным. Инактивирующие мутации в гене MKRN3 являются наиболее частой и известной причиной семейных случаев ППР по сравнению со спорадическими. В настоящей работе впервые в Российской Федерации представлено описание 3 семейных случаев гонадотропинзависимого ППР, обусловленного ранее не описанными мутациями в гене MKRN3, выявленными методом NGS.

Об авторах

Н. А. Зубкова
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Зубкова Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения наследственных эндокринопатий детского возраста.

ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, 117036, Москва.

eLibrary SPIN: 5064-9992


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



А. А. Колодкина
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Колодкина Анна Александровна - кандидат медицинских наук, и.о. заведующей отделением наследственных эндокринопатий детского возраста.

ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, 117036, Москва.

eLibrary SPIN: 6705-6630


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Н. А. Макрецкая
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Макрецкая Нина Алексеевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения наследственных эндокринопатий детского возраста.

ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, 117036, Москва.

eLibrary SPIN: 4467-7880


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



П. Л. Окороков
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Окороков Павел Леонидович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник детского отделения тиреоидологии, репродуктвиного и соматического здоровья.

ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, 117036, Москва.

eLibrary SPIN: 6989-2620


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Т. В. Погода
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Погода Татьяна Викторовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.

ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, 117036, Москва.

eLibrary SPIN: 1013-9782


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Е. В. Васильев
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Васильев Евгений Витальевич - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетики моногенных эндокринных заболеваний.

ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, 117036, Москва.

eLibrary SPIN-код: 5767-1569


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



В. М. Петров
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Петров Василий Михайлович - кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетики моногенных эндокринных заболеваний.

ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, 117036, Москва.

eLibrary SPIN-код: 4358-2147


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



А. Н. Тюльпаков
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии; Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова
Россия

Тюльпаков Анатолий Николаевич - доктор медицинских наук, заведующий кафедрой генетики эндокринных болезней.

ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, 117036, Москва.

eLibrary SPIN: 8396-1798


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Список литературы

1. Gajdos ZKZ, Hirschhorn JN, Palmert MR. What controls the timing of puberty? An update on progress from genetic investigation. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009;16(1):16-24. doi: https://doi.org/10.1097/MED.0b013e328320253c

2. Palmert MR, Boepple PA. Variation in the timing of puberty: clinical spectrum and genetic investigation. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(6):2364-2368. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.86.6.7603.

3. Teilmann G. Prevalence and Incidence of Precocious Pubertal Development in Denmark: An Epidemiologic Study Based on National Registries. Pediatrics. 2005;116(6):1323-1328. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2005-0012

4. Soriano-Guillén L, Corripio R, Labarta JI, et al. Central Precocious Puberty in Children Living in Spain: Incidence, Prevalence, and Influence of Adoption and Immigration. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4305-4313. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2010-1025

5. Palmert MR, Hirschhorn JN. Genetic approaches to stature, pubertal timing, and other complex traits. Mol Genet Metab. 2003;80(1-2):1-10. doi: https://doi.org/10.1016/s1096-7192(03)00107-0

6. Parent AS, Teilmann G, Juul A, et al. The timing of normal puberty and the age limits of sexual precocity: variations around the world, secular trends, and changes after migration. Endocr Rev. 2003;24(5):668-693. doi: https://doi.org/10.1210/er.2002-0019

7. Aiello F, Cirillo G, Cassio A, et al. Molecular screening of PROKR2 gene in girls with idiopathic central precocious puberty. Ital J Pediatr. 2021;47(1):5. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-020-00951-z

8. Valadares LP, Meireles CG, De Toledo IP, et al. MKRN3 Mutations in Central Precocious Puberty: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Endocr Soc. 2019;3(5):979-995. doi: https://doi.org/10.1210/js.2019-00041

9. Simon D, Ba I, Mekhail N, et al. Mutations in the maternally imprinted gene MKRN3 are common in familial central precocious puberty. Eur J Endocrinol. 2016;174(1):1-8. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-15-0488

10. Wang K, Li M, Hakonarson H. ANNOVAR: functional annotation of genetic variants from high-throughput sequencing data. Nucleic Acids Res. 2010;38(16):e164. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkq603

11. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30

12. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. — 2019. — Т. 18. — №2. — С. 3-23. doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23

13. Abreu AP, Dauber A, Macedo DB, et al. Central precocious puberty caused by mutations in the imprinted gene MKRN3. N Engl J Med. 2013;368(26):2467-2475. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1302160

14. Jong MT, Gray TA, Ji Y, et al. A novel imprinted gene, encoding a RING zinc-finger protein, and overlapping antisense transcript in the Prader-Willi syndrome critical region. Hum Mol Genet. 1999;8(5):783-793. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/8.5.783

15. Abreu AP, Macedo DB, Brito VN, et al. A new pathway in the control of the initiation of puberty: the MKRN3 gene. J Mol Endocrinol. 2015;54(3):R131-139. doi: https://doi.org/10.1530/JME-14-0315

16. Liu H, Kong X, Chen F. Mkrn3 functions as a novel ubiquitin E3 ligase to inhibit Nptx1 during puberty initiation. Oncotarget. 2017;8(49):85102-85109. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.19347

17. Macedo DB, França MM, Montenegro LR, et al. Central Precocious Puberty Caused by a Heterozygous Deletion in the MKRN3 Promoter Region. Neuroendocrinology. 2018;107(2):127-132. doi: https://doi.org/10.1159/000490059

18. Lu W, Wang J, Li C, et al. A novel mutation in 5’-UTR of Makorin ring finger 3 gene associated with the familial precocious puberty. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2018;50(12):1291-1293. doi: https://doi.org/10.1093/abbs/gmy124

19. Aycan Z, Savaş-Erdeve Ş, Çetinkaya S, et al. Investigation of MKRN3 Mutation in Patients with Familial Central Precocious Puberty. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2018;10(3):223-229. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.5506

20. Ramos CO, Macedo DB, Canton APM, et al. Outcomes of Patients with Central Precocious Puberty Due to Loss-of-Function Mutations in the MKRN3 Gene after Treatment with Gonadotropin-Releasing Hormone Analog. Neuroendocrinology. 2020;110(7-8):705-713. doi: https://doi.org/10.1159/000504446


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Зубкова Н.А., Колодкина А.А., Макрецкая Н.А., Окороков П.Л., Погода Т.В., Васильев Е.В., Петров В.М., Тюльпаков А.Н. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика 3 семейных случаев гонадотропинзависимого преждевременного полового развития, обусловленного мутациями в гене MKRN3. Проблемы Эндокринологии. 2021;67(3):55-61. https://doi.org/10.14341/probl12745

For citation:


Zubkova N.A., Kolodkina A.A., Makretskaya N.A., Okorokov P.L., Pogoda T.V., Vasiliev E.V., Petrov V.M., Tiulpakov A.N. Clinical and molecular genetic features of 3 family cases of the central precocious puberty, due to MKRN3 gene defects. Problems of Endocrinology. 2021;67(3):55-61. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12745

Просмотров: 524


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)