Preview

Описание клинических случаев нарушений формирования пола 46,XY, обусловленных мутацией в гене DHH. Роль сигнального пути DHH в формировании пола

https://doi.org/10.14341/probl12757

Полный текст:

Аннотация

Мутации в гене DHH являются крайне редкой причиной возникновения нарушений формирования пола (НФП) 46,XY. В статье описываются клинические наблюдения двух неродственных пациенток с дисгенезией гонад 46,XY и правильным женским фенотипом. Благодаря применению метода секвенирования нового поколения (NGS) у обеих выявлена одинаковая биаллельная вариантная замена c.419T>G в гене DHH. Учитывая данные литературы о роли DHH в формировании нервной системы, установление генетической причины заболевания позволило в обоих случаях диагностировать минифасцикулярную полинейропатию на доклиническом этапе. Таким образом, приведенные нами клинические случаи демонстрируют ценность использования NGS, позволяющего одновременно анализировать широкий спектр генов-кандидатов при НФП и диагностировать сопутствующие заболевания до развития клинической картины. Это первые описания пациентов с мутациями в гене DHH в российской популяции.

Об авторах

Н. Ю. Калинченко
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Калинченко Наталья Юрьевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN: 6727-9653


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



З. К. Батырова
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Россия

Батырова Залина Кимовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник 2-го гинекологического отделения.

Москва.

eLibrary SPIN: 7226-1949


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



И. Б. Кострова
Детская республиканская клиническая больница им. Н.М. Кураева
Россия

Кострова Ирина Борисовна - заведующая эндокринологическим отделением.

Москва.

eLibrary SPIN: 9224-7047


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



А. А. Колодкина
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Россия

Колодкина Анна Александровна - кандидат медицинских наук, и.о. заведующего отделением наследственных эндокринопатий.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN: 6705-6630


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Е. В. Уварова
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Россия

Уварова Елена Витальевна - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий 2-м гинекологическим отделением (гинекологии детского и юношеского возраста) НМИЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, президент Межрегиональной общественной организации «Объединение детских и подростковых гинекологов»..

Москва.

eLibrary SPIN: 1264-1293


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



З. Х. Кумыкова
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Россия

Кумыкова Заира Хасановна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста).

Москва.

eLibrary SPIN: 4346-6183


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



А. В. Асатурова
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Россия

Асатурова Александра Вячеславовна - доктор медицинских наук, заведующий отделением патоморфологии.

Москва.

eLibrary SPIN: 8585-1446


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Г. Н. Хабас
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Россия

Хабас Григорий Николаевич - кандидат медицинских наук заведующий отделением инновационной онкологии и гинекологии .

Москва.

eLibrary SPIN: 1264-1293


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



А. Н. Тюльпаков
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии; Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова; Республиканская детская клиническая больница
Россия

Тюльпаков Анатолий Николаевич - доктор медицинских наук, заведующий кафедры генетики эндокринных болезней.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN: 8396-1798


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Список литературы

1. Sinclair AH, Berta P, Palmer MS, et al. A gene from the human sex-determining region encodes a protein with homology to a conserved DNA-binding motif. Nature. 1990;346(6281):240-244. doi: https://doi.org/10.1038/346240a0

2. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-423. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30

3. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. — 2019. — Т. 18. — №2. — С. 3-23. doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23

4. Umehara F, Yamaguchi N, Kodama D, et al. Polyneuropathy with minifascicle formation in a patient with 46XY mixed gonadal dysgenesis. Acta Neuropathol. 1999;98(3):309-312. doi: https://doi.org/10.1007/s004010051085

5. Bitgood MJ, McMahon AP. Hedgehog and Bmp genes are coexpressed at many diverse sites of cell-cell interaction in the mouse embryo. Dev Biol. 1995;172(1):126-138. doi: https://doi.org/10.1006/dbio.1995.0010

6. Yao HH-C. Desert Hedgehog/Patched 1 signaling specifies fetal Leydig cell fate in testis organogenesis. Genes Dev. 2002;16(11):1433-1440. doi: https://doi.org/10.1101/gad.981202

7. Clark AM, Garland KK, Russell LD. Desert hedgehog (Dhh) Gene Is Required in the Mouse Testis for Formation of Adult-Type Leydig Cells and Normal Development of Peritubular Cells and Seminiferous Tubules. Biol Reprod. 2000;63(6):1825-1838. doi: https://doi.org/10.1095/biolreprod63.6.1825

8. Franco HL, Yao HHC. Sex and hedgehog: roles of genes in the hedgehog signaling pathway in mammalian sexual differentiation. Chromosom Res. 2012;20(1):247-258. doi: https://doi.org/10.1007/s10577-011-9254-z

9. Tate G, Satoh H, Endo Y, Mitsuya T. Assignment of Desert Hedgehog (DHH) to Human Chromosome Bands 12q12–>q13.1 by in Situ Hybridization. Cytogenetics and Cell Genetics. 2000;88(1-2):93-94. doi: https://doi.org/10.1159/000015495

10. Ayers K, van den Bergen J, Robevska G, et al. Functional analysis of novel desert hedgehog gene variants improves the clinical interpretation of genomic data and provides a more accurate diagnosis for patients with 46,XY differences of sex development. J Med Genet. 2019;56(7):434-443. doi: https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2018-105893

11. Canto P, Söderlund D, Reyes E, Méndez JP. Mutations in the Desert hedgehog (DHH) Gene in Patients with 46,XY Complete Pure Gonadal Dysgenesis. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(9):4480-4483. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2004-0863

12. Akter H, Hossain MS, Dity NJ, et al. Whole exome sequencing uncovered highly penetrant recessive mutations for a spectrum of rare genetic pediatric diseases in Bangladesh. npj Genomic Med. 2021;6(1):14. doi: https://doi.org/10.1038/s41525-021-00173-0

13. Baldinotti F, Cavallaro T, Dati E, et al. Novel Familial Variant of the Desert Hedgehog Gene: Clinical Findings in Two Sisters with 46,XY Gonadal Dysgenesis or 46,XX Karyotype and Literature Review. Horm Res Paediatr. 2018;89(3):141-149. doi: https://doi.org/10.1159/000485507

14. Mehta P, Singh P, Gupta NJ, et al. Mutations in the desert hedgehog (DHH) gene in the disorders of sexual differentiation and male infertility. J Assist Reprod Genet. March 2021. doi: https://doi.org/10.1007/s10815-021-02140-1


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Калинченко Н.Ю., Батырова З.К., Кострова И.Б., Колодкина А.А., Уварова Е.В., Кумыкова З.Х., Асатурова А.В., Хабас Г.Н., Тюльпаков А.Н. Описание клинических случаев нарушений формирования пола 46,XY, обусловленных мутацией в гене DHH. Роль сигнального пути DHH в формировании пола. Проблемы Эндокринологии. 2021;67(3):73-77. https://doi.org/10.14341/probl12757

For citation:


Kalinchenko N.Yu., Batyrova Z.K., Kostrova I.B., Kolodkina A.A., Uvarova E.N., Kumykova Z.Kh., Asaturova A.V., Khabas G.N., Tiulpakov A.N. Clinical Findings in Two patients with DSD 46XY caused by new variant of the Desert Hedgehog Gene and review of the literature of the role of DHH signaling pathway in sex development. Problems of Endocrinology. 2021;67(3):73-77. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12757

Просмотров: 14


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution License (CC BY-NC-ND 4.0).


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)