Применение тоцилизумаба при тяжелой эндокринной офтальмопатии с оптической нейропатией, рефрактерной к глюкокортикоидам, в клинической практике

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) — аутоиммунная патология тканей орбиты, ассоциированная с аутоиммунной патологией щитовидной железы. Наиболее часто она сочетается с болезнью Грейвса. Клиническая картина ЭОП чрезвычайно разнообразна, варьирует от легкого поражения орбиты до потенциально угрожающей зрению оптической нейропатии. Ранняя диагностика активной фазы ЭОП имеет важное значение, поскольку иммуносупрессивная терапия оказывает свое действие только в активной фазе, в то время как лечение пациентов в неактивной фазе включает только реабилитационную хирургию. Высокодозные внутривенные глюкокортикоиды являются первой линией лечения пациентов с умеренной и тяжелой активной ЭОП. Глюкокортикоиды широко используются и обладают противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью, но около 20–30% пациентов остаются резистентными к введению глюкокортикоидов. Одним из перспективных направлений в лечении ЭОП, резистентной к глюкокортикоидам, являются моноклональные антитела, направленные против определенных эпитопов антигена. Нами представлен клинический случай применения тоцилизумаба при тяжелой ЭОП с оптической нейропатией, рефрактерной к глюкокортикоидам.

1. Antonelli A, Fallahi P, Elia G, Ragusa F, Paparo SR, et al. Graves’ disease: Clinical manifestations, immune pathogenesis (cytokines and chemokines) and therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34(1):101388. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101388

2. Свириденко Н.Ю. Глава 4. Эндокринная офтальмопатия - аутоиммунная патология глаз / Н. Ю. Свириденко // Аутоиммунная патология щитовидной железы и эндокринная офтальмопатия. — Москва : Общество с ограниченной ответственностью «Типография «Печатных Дел Мастер», 2020. – С. 68-73.

3. Yoon JS, Kikkawa DO. Thyroid eye disease: From pathogenesis to targeted therapies. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12(1):3-11. doi: https://doi.org/10.4103/tjo.tjo_51_21

4. Men CJ, Kossler AL, Wester ST. Updates on the understanding and management of thyroid eye disease. Ther Adv Ophthalmol. 2021;13:25158414211027760. doi: https://doi.org/10.1177/25158414211027760

5. Hodgson NM, Rajaii F. Current Understanding of the Progression and Management of Thyroid Associated Orbitopathy: A Systematic Review. Ophthalmol Ther. 2020;9(1):21-33. doi: https://doi.org/10.1007/s40123-019-00226-9

6. Moi L, Hamedani M, Ribi C. Long-term outcomes in corticosteroid-refractory Graves’ orbitopathy treated with tocilizumab. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;97(3):363-370. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14655

7. Бровкина А.Ф. Оптическая нейропатия и отёчный экзофтальм: симптом или осложнение? // Офтальмол. ведомости. 2020. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opticheskaya-neyropatiya-i-otyochnyy-ekzoftalm-simptom-ili-oslozhnenie

8. Pelewicz-Sowa M, Miśkiewicz P. Dysthyroid optic neuropathy: emerging treatment strategies. J Endocrinol Invest. 2023;46(7):1305-1316. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-023-02036-0

9. Dolman PJ. Dysthyroid optic neuropathy: evaluation and management. J Endocrinol Invest. 2021;44(3):421-429. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-020-01361-y.

10. Воронцов А.В., Свириденко Н.Ю., Ремизов О.В. Глава 9. Визуализирующие методы исследования орбит в диагностике эндокринной офтальмопатии. – 2020.

11. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, Dayan CM, Eckstein A, Marcocci C, et al. The 2021 European Group on Graves’ orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves’ orbitopathy. European Journal of Endocrinology. 2021;185(4): G43–G67. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-21-0479

12. Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, Cooper DS, Dolman PJ, Leung AM, Mombaerts I, Salvi M, Stan MN. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2022.0251

13. Груша Я.О., Кочетков П.А., Свириденко Н.Ю., Колодина А.С., Дзамихов И.К. Костная декомпрессия орбиты при эндокринной офтальмопатии. // Вестник офтальмологии. — 2024. — Т.140. — №1. — С.103-108. doi: https://doi.org/10.17116/oftalma2024140011103

14. Бессмертная Е.Г., Михеенков А.А., Колодина A.С., Аксенова Т.Н., Бабаева Д.М., Груша Я.О., Свириденко Н.Ю. Этапность и преемственность лечения эндокринной офтальмопатии при болезни Грейвса. // Проблемы Эндокринологии. — 2024. — Т.70. —№3. — С.46-54. doi: https://doi.org/10.14341/probl13307

15. Moi L, Hamedani M, Ribi C. Long-term outcomes in corticosteroid-refractory Graves’ orbitopathy treated with tocilizumab. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;97(3):363-370. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14655

16. Sánchez-Bilbao L, Martínez-López D, Revenga M, López-Vázquez Á, Valls-Pascual E, et al. Anti-IL-6 Receptor Tocilizumab in Refractory Graves’ Orbitopathy: National Multicenter Observational Study of 48 Patients. Journal of Clinical Medicine. 2020;9(9):2816. doi: https://doi.org/10.3390/jcm9092816

17. Mehmet A, Panagiotopoulou EK, Konstantinidis A, Papagoras C, Skendros P, Dardabounis D, Mikropoulou AM, Labiris G. Α Case of Severe Thyroid Eye Disease Treated with Tocilizumab. Acta Medica (Hradec Kralove). 2021;64(1):64-69. doi: https://doi.org/10.14712/18059694.2021.12

18. Pérez-Moreiras JV, Varela-Agra M, Prada-Sánchez MC, Prada-Ramallal G. Steroid-Resistant Graves’ Orbitopathy Treated with Tocilizumab in Real-World Clinical Practice: A 9-Year Single-Center Experience. J Clin Med. 2021;10(4):706. doi: https://doi.org/10.3390/jcm10040706

19. Pascual-Camps I, Molina-Pallete R, Bort-Martí MA, Todolí J, España-Gregori E. Tocilizumab as first treatment option in optic neuropathy secondary to Graves’ orbitopathy. Orbit. 2018;37(6):450-453. doi: https://doi.org/10.1080/01676830.2018.1435694

20. Maldiney T, Deschasse C, Bielefeld P. Tocilizumab for the Management of Corticosteroid-Resistant Mild to Severe Graves’ Ophthalmopathy, a Report of Three Cases. Ocul Immunol Inflamm. 2020;28(2):281-284. doi: https://doi.org/10.1080/09273948.2018.1545914

21. Habroosh FA, Albrashdi SS, Alsaadi AH, Eatamadi H. Tocilizumab use for optic nerve compression in thyroid eye disease: a prospective longitudinal cohort. Int Ophthalmol. 2024;44(1):222. doi: https://doi.org/10.1007/s10792-024-03143-4

22. Duarte AF, Xavier NF, Sales Sanz M, Cruz AAV. Efficiency and Safety of Tocilizumab for the Treatment of Thyroid Eye Disease: A Systematic Review. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2024;40(4):367-373. doi: https://doi.org/10.1097/IOP.0000000000002573