Неклассическая форма липоидной гиперплазии надпочечников: описание клинических случаев

Липоидная гиперплазия надпочечников (ЛГН) является редкой тяжелой формой врожденной дисфункции коры надпочечников, в основе которой лежат мутации в гене STAR (8p11.2), кодирующем транспортный белок StAR. Дефект белка StAR приводит к тотальному нарушению стероидогенеза в надпочечниках и гонадах. Деление на классическую форму заболевания, при которой нарушается весь стероидогенез, и неклассическую, при которой обычно нарушается только стероидогенез надпочечников, — общепризнанная классификация ЛГН. Представлены результаты двух наблюдений пациентов, у которых клинико-лабораторный спектр указывал на неклассическую форму ЛГН. Для обоих пациентов с кариотипом 46,XY были характерны поздняя (в 5 лет и в 3 года) манифестация клинических симптомов и нормальное строение мужских гениталий. При молекулярно-генетическом исследовании у одного пациента была выявлена гомозиготная мутация p.R188C, а у другого — компаунд-гетерозиготные мутации p.R188C и p.R272H. Генетическое тестирование STAR позволило диагностировать неклассическую форму ЛГН, о которой надо помнить при дифференциальной диагностике гипокортицизма.

1. Miller WL. Congenital lipoid adrenal hyperplasia: The human gene knockout for the steroidogenic acute regulatory protein. J Mol Endocrinol. 1997;19:227–40. doi: https://doi.org/10.1677/jme.0.0190227

2. Miller WL. Disorders in the initial steps of steroid hormone synthesis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;165:18–37. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.03.009

3. Baker BY, Lin L, Kim CJ, et al. Non-classic congenital lipoid adrenal hyperplasia: A new disorder of the steroidogenic acute regulatory protein with very late presentation and normal male genitalia. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4781–5. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2006-1565

4. Zhang TT, Ma XY, Wang JQ, et al. Clinical and molecular characterization of thirty Chinese patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021;206:105788. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105788

5. Gurpinar Tosun B, Guran T. Rare forms of congenital adrenal hyperplasia. Clin Endocrinol (Oxf). 2024;101:371‐385. doi: https://doi.org/10.1111/cen.15009

6. Тюльпаков А.Н., Калинченко Н.Ю., Карева М.А., и др. Липоидная гиперплазия надпочечников, обусловленная ранее неизвестными мутациями гена STAR. // Проблемы эндокринологии. — 2006. — Т.52 — №5 — С.21-25. doi: https://doi.org/10.14341/probl200652521-26

7. Metherell LA, Naville D, Halaby G, et al. Non-classic lipoid congenital adrenal hyperplasia masquerading as familial glucocorticoid deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:3865–71. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-0467

8. Sahakitrungruang T, Soccio RE, Lang-Muritano M, et al. Clinical, genetic, and functional characterization of four patients carrying partial loss-of-Function mutations in the steroidogenic acute regulatory protein (StAR). J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:3352–9. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2010-0437

9. Tsai SL, Green J, Metherell LA, et al. Primary adrenocortical insufficiency case series: Genetic etiologies more common than expected. Horm Res Paediatr. 2016;85:35–42. doi: https://doi.org/10.1159/000441843

10. Kang E, Kim YM, Kim GH, et al. Mutation spectrum of STAR and a founder effect of the p.Q258* in Korean patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia. Mol Med. 2017;23:149–54. doi: https://doi.org/10.2119/molmed.2017.00023

11. Burget L, Parera LA, Fernandez-Cancio M, et al. A rare cause of primary adrenal insufficiency due to a homozygous Arg188Cys mutation in the STAR gene. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2018;2018:18–0003. doi: https://doi.org/10.1530/EDM-18-0003

12. Ishii T, Hori N, Amano N, et al. Pubertal and adult testicular functions in non-classic lipoid congenital adrenal hyperplasia: A case series and review. J Endocr Soc. 2019;3:1367–74. doi: https://doi.org/10.1210/js.2019-00086

13. Liang X, Wu W, Huang K, et al. Congenital lipoid adrenal hyperplasia with 46,XY karyotype and male external genitalia: Two cases and literature review. Chin J Endocrinol Metab. 2021;37:836-9. doi: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311282-20200621-00457

14. Lu W, Zhang T, Zhang L, et al. Clinical characteristics of a male child with non-classic lipoid congenital adrenal hyperplasia and literature review. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:947762. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.947762

15. Ishii T, Tajima T, Kashimada K, et al. Clinical features of 57 patients with lipoid congenital adrenal Hyperplasia: Criteria for non-classic form revisited. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105:dgaa557. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa557