Дифференцированная карцинома щитовидной железы у детей и подростков

ОБОСНОВАНИЕ. Узловые образования щитовидной железы (ЩЖ) у детей встречаются относительно редко, однако риск их злокачественного характера значительно выше, чем у взрослых. Оптимальный объем хирургического вмешательства, показания к радиойодтерапии (РЙТ) и роль молекулярно-генетического тестирования у детей с карциномой ЩЖ остаются предметом дискуссии.

ЦЕЛЬ. Изучить особенности течения дифференцированной карциномы щитовидной железы (ДКЩЖ) у детей, а также результаты хирургического и комбинированного лечения по данным 10-летней клинической практики ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава РФ (далее — ЭНЦ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В ретроспективное одноцентровое исследование включены 980 пациентов детского и подросткового возраста, оперированных по поводу узловых образований в ЩЖ в 2015–2024 гг. Протокол обследования включал сбор жалоб и анамнеза, физикальное обследование, ультразвуковое исследование ЩЖ, тонкоигольную аспирационную биопсию, патоморфологический анализ послеоперационного материала. Детям с отягощенной наследственностью и/или подозрением на наличие синдромов, ассоциированных с возникновением карциномы ЩЖ, было выполнено молекулярно-генетическое исследование (МГИ). Медиана длительности динамического наблюдения для детей с ДКЩЖ составила 12 месяцев [1,0; 36,0].

РЕЗУЛЬТАТЫ. Злокачественные новообразования ЩЖ выявлены у 506 пациентов, из них у большинства — дифференцированная карцинома щитовидной железы (n=472). Наиболее распространенным гистологическим типом была папиллярная карцинома (n=448; 88,5%). Метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов (ЛУ) имелось у 21% детей. Адъювантная РЙТ проведена 48,5% пациентам, при этом отдаленные метастазы в легкие выявлены в 5,7% случаев. Рецидивы ДКЩЖ зарегистрированы у 5,1% детей; у 16,5% заболевание сохранялось после первичного лечения в виде биохимической и/или структурной персистенции. МГИ проведено 66 детям, патогенные варианты выявлены у 53,1%, наиболее часто — в генах DICER1, PTEN и APC.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Дифференцированная карцинома щитовидной железы у детей характеризуется рядом клинических и молекулярно-генетических особенностей, что определяет необходимость специализированного мультидисциплинарного подхода к их ведению. Высокий риск злокачественности в узлах, частая регионарная диссеминация и особенности молекулярного профиля аргументируют необходимость ранней диагностики, интеграции молекулярного тестирования и персонализированного выбора объема хирургического вмешательства в условиях профильных центров.

1. Lebbink CA, Links TP, Czarniecka A, et al. 2022 European Thyroid Association Guidelines for the management of pediatric thyroid nodules and differentiated thyroid carcinoma. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220146. doi: https://doi.org/10.1530/ETJ-22-0146

2. Bauer AJ. Thyroid nodules in children and adolescents. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2019;26(5):266-274. doi: https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000495

3. Gupta A, Ly S, Castroneves LA, et al. A standardized assessment of thyroid nodules in children confirms higher cancer prevalence than in adults. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(8):3238-3245. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2013-1796

4. Поляков В.Г. Опухоли головы и шеи у детей. // Опухоли головы и шеи. 5-е издание, переработанное. Под ред. А.И. Пачеса. — 2013. — P. 454–473

5. Т.Х. Мень, В.Г. Поляков, М.Д. Алиев. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России. // Онкопедиатрия. — 2014. — №1. — С.7-12

6. Bernier MO, Withrow DR, Berrington de Gonzalez A, et al. Trends in pediatric thyroid cancer incidence in the United States, 1998-2013. Cancer. 2019;125(14):2497-2505. doi: https://doi.org/10.1002/cncr.32125

7. Lebbink CA, van den Broek MFM, Kwast ABG, et al. Opposite Incidence Trends for Differentiated and Medullary Thyroid Cancer in Young Dutch Patients over a 30-Year Time Span. Cancers (Basel). 2021;13(20):5104. doi: https://doi.org/10.3390/cancers13205104

8. Клинические рекомендации по раку щитовидной железы у детей (Поляков В. Г., Иванова Н.В., Королев В.А., и соавт., 2024). https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/74_2. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/74_2

9. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024. 262 с.

10. The State of Oncology Care for the Population of Russia in 2023.

11. Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute — Branch of the National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2024. 262 p.

12. Шахтарин В.В., Цыб А.Ф., Лушников Е.Ф., Паршков Е.М., Абросимов А.Ю., Трофимова С.Ф. Заболеваемость раком щитовидной железы детей и подростков России после Чернобыльской катастрофы: отдаленный катамнез, верификация диагноза, эпидемиологическая оценка. // Проблемы Эндокринологии. — 1999. — Т.45. — №2. — С.10-17. doi: https://doi.org/10.14341/probl199945210-17

13. Абросимов А.Ю., Лушников Е.Ф., Степаненко В.Ф., и др. Папиллярный рак щитовидной железы у детей и подростков после аварии на Чернобыльской АЭС: дозы облучения и морфология опухолей. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009;54(6):49-56 2009. — Т.54. — №6. — 49-56

14. Ronckers CM, et al. Thyroid cancer in childhood cancer survivors: a detailed evaluation of radiation dose response and its modifiers. Radiat. Res. 2006;166(4):618–628

15. Бричева Э.Б., Нагаева Е.В., Пастухова Д.А., и др. Карцинома щитовидной железы на фоне диффузного токсического зоба у детей. // Эндокринная хирургия. — 2024. — Т.18. — №4. — С.14–24. doi: https://doi.org/10.14341/serg12978]

16. Zhou B, Hei H, Fang J, Qin J, Ge H. More aggressive biological behavior in pediatric than in adult papillary thyroid carcinoma. Asian J Surg. 2024;47(1):443-449. doi: https://doi.org/10.1016/j.asjsur.2023.09.110

17. Alzahrani AS, Alswailem M, Moria Y, et al. Lung Metastasis in Pediatric Thyroid Cancer: Radiological Pattern, Molecular Genetics, Response to Therapy, and Outcome. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(1):103-110. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-01690

18. Januś D, Kujdowicz M, Kiszka-Wiłkojć A, et al. Ultrasound and histopathological assessment of benign, borderline, and malignant thyroid tumors in pediatric patients: an illustrative review and literature overview. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;15:1481804. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1481804

19. Шишков Р. В., Поляков В. Г. Хирургическое лечение фолликулярного рака щитовидной железы у детей и подростков (по данным НИИ дог ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН). // Сибирский онкологический журнал. — 2006. — S1. — С. 144-145

20. Дедов И.И., Петеркова В.А., Кузнецов Н.С., и др. Развитие эндокринной хирургии детского возраста. // Эндокринная хирургия. — 2017. — Т.11. — №3. — С.109–123. doi: https://doi.org/10.14341/serg20173109-123

21. Рыжкова О.П., Баранов В.С., Иванов С.И., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. — 2019. — Т.18. — №2. — С. 3–23. doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23

22. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–424. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30

23. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1–133. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2015.0020

24. Ali SZ, Baloch ZW, Cochand-Priollet B, et al. The 2023 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology. Thyroid. 2023;33(9):1039–1044. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2023.0141

25. Nies M, Vassilopoulou-Sellin R, Bassett RL, et al. Distant Metastases From Childhood Differentiated Thyroid Carcinoma: Clinical Course and Mutational Landscape. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(4):e1683-e1697. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa935

26. Donner JR, DeNardo B, Topor LS. Long-term treatment of pediatric metastatic papillary thyroid cancer with lenvatinib. JCEM Case Rep. 2024;2(2):luad175. doi: https://doi.org/10.1210/jcemcr/luad175

27. Padda IS, Patel P, Parmar M. Lenvatinib. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567768/. Accessed August 28, 2025

28. Новокрещенных Е.Э., Колодкина А.А., Безлепкина О.Б. Синдром DICER1: клиническая гетерогенность, эндокринные проявления и особенности диагностики. // Проблемы эндокринологии. — 2024.— Т.70. — №2. — С.78–85. doi: https://doi.org/10.14341/probl13383

29. Иванова Н.В., Зеленова Е.Е., Поляков В.Г. и др. Семейный DICER1-синдром с патологией щитовидной железы. Серия клинических случаев. // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2023. — Т.10.— №4. — С. 49-60. doi: https://doi.org/10.21682/2311-1267-2023-10-4-49-60

30. Бричева Э.Б., Нагаева Е.В., Бровин Д.Н., и др. Рак щитовидной железы у ребенка с синдромом Коудена. // Проблемы эндокринологии. — 2024. — Т.70. — №5. — С.84–90. doi: https://doi.org/10.14341/probl13445.

31. Seminati D, Ceola S, Pincelli AI, et al. The complex cyto-molecular landscape of thyroid nodules in pediatrics. Cancers (Basel). 2023;15(7):2039. doi: https://doi.org/10.3390/cancers15072039