Современные биохимические методы диагностики феохромо-цитомы

Цель настоящей работы - оценка возможности использования метода ELISA для количественного анализа норметанефрина и метанефрина в моче и определения точки раздела норма-патология для биохимической диагностики феохромоцитомы (ФЕО). Представлены результаты определения метилированных производных адреналина и норадреналина в 3234 образцах мочи пациентов, которые обращались в клинику и поликлиническое отделение ЭНЦ в течение последних 4 лет с симптомами: высокое артериальное давление, резистентность к терапии, объемные образования надпочечников. Определение общего (свободная + деконъюгированная фракции) метанефрина и норметанефрина в моче проводили с использованием коммерческих наборов фирмы IBL (Гамбург, Германия). Для норметанефрина точка разделения норма-биохимический диагноз ФЕО составляет >612 мкг/сут. Чувствительность метода 97,5% (95% ДИ 91,1-99,6%), специфичность - 100% (95% ДИ 93,8-100%); для метанефрина точка разделения норма - биохимический диагноз ФЕО >550 мкг/сут. Чувствительность метода 100% (95% ДИ 88-100%), специфичность - 96% (95% ДИ 86-99,4%). Диагноз ФЕО подтверждался референсным патоморфологическим методом в 99% случаев. Частота встречаемости ФЕО при направлении в лабораторию образцов мочи с предполагаемым диагнозом ФЕО (по двум признакам - высокое АД и объемные образования надпочечников) за 4 года по данным биохимической диагностики составили в среднем 4%. Использование метода ELISA в "ручном" режиме обеспечивает высокую чувствительность и специфичность при количественном определении метанефринов в суточной моче, которые сопоставимы с показателями общепринятой дорогостоящей технологии высокоразрешающей жидкостной хроматографией.

метанефрин, норметанефрин, феохромоцитома, биохимический диагноз

1. Дедов И.И., Бельцевич Д.Г., Кузнецов Н.С., Мельниченко Г.А. Феохромоцитома. М: ООО "Практическая медицина" 2005.

2. Калинин А.П., Казанцева И.А., Полякова Г.А. и др. Надпочечниковые и вне-надпочечниковые феохромоцитомы. Учебное пособие. М 1998.

3. De Jong W.H.A., Eisenhofer G., Post W.J. et al. Dietary Influences on Plasma and Urinary Metanephrines: Implications for Diagnosis of Catecholamine-Producing Tumors. JCEM 2009; 94: 2841-2849.

4. Wassell J., Reed P., Kane J., Weinkove C. Freedom from drug interference in new immunoassays for urinary catecholamines and metanephrines. Clin Chem 1999; 45: 12: 2216-2223.

5. Neary N.M., King K.S., Pacak K. Drugs and Pheochromocytoma - Don't Be Fooled by Every Elevated Metanephrine. N Engl J Med 2011; 364: 2268-2270.

6. Юшков П.В. Гистопатология эндокринной системы (атлас). М: Издательский дом Куприянов 2007.

7. Кузнецов Н.С., Бельцевич Д.Г., Гончаров Н.П., Кац Л.Е., Кация Г.В., Колесникова Г.С., Ильин А.В., Мельниченко Г.А. Повышение уровня метилированных производных катехоламинов - патогномоничный лабораторный признак феохромоцитомы. Пробл эндокринол 2007; 53: 1.

8. Pacak K., Eisenhofer G., Ahlman H., Bornstein S.R., Gimenez-Roqueplo A.-P., Grossman A.B., Kimura N., Mannelli M., McNicol A.M., Tischler A.S. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. Nature Clin Practice Endocrinol Metab 2007; 3: 92-102.

9. Sawka A.M., Jaeschke R., Singh R.J., Young W.E. A Comparison of Biochemical Tests for Pheochromocytoma: Measurement of Fractionated Plasma Metanephrines Compared with the Combination of 24-Hour Urinary Metanephrines and Catecholamines. J Clin Endocrinol Metabol 2003; 88: 2: 553-558.

10. Grouzmann E., Drouard-Troalen L., Baudin E., Plouin P. F., Muller B., Grand D., Buclin T. et al. Diagnostic accuracy of free and total metanephrines in plasma and fractionated metanephrines in urine of patients with pheochromocytoma. Eur J Endocrinol 2010; 162: 951-960.

11. Юкина М.Ю. Феохромоцитома/параганглиома: клинико-генетические аспекты диагностики и лечения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2011.

12. Eisenhofer G., Lenders J.W., Timmers H., Mannelli M. et al. Measurements of plasma methoxytyramine, normetanephrine, and metanephrine as discriminators of different hereditary forms of pheochromocytoma. Clin Chem 2011; 57: 3: 411-420.

13. Eisenhofer G., Goldstein D.S., Sullivan P., Csako G., Brouwers F.M., Lai E.W., Adams K.T., Pacak K. Biochemical and clinical manifestations of dopamine-producing paragangliomas: utility of plasma methoxytyramine. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4: 2068-2075.

14. van Duinen N., Steenvoorden D., Kema I.P., Jansen J.C., Vriends A.H., Bayley J.P., Smit J.W., Romijn J.A., Corssmit E.P. Increased urinary excretion of 3-methoxytyramine in patients with head and neck paragangliomas. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 1: 209-214