Влияние метформина на продукцию провоспалительных цитокинов и инсулинорезистентность (NF-kB-сигнальный путь)

Цель данного исследования - оценка роли NF-kB-сигнального пути в реализации противовоспалительного и инсулиносенситайзерного действия метформина у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне метаболического синдрома (МС). Включение ежемесячного курса метформина в комплексную терапию ИБС снижало продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1Β, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α и уменьшало концентрацию С-пептида в сыворотке, действуя на NF-kB-сигнальный путь. Включение метформина в комплексную терапию ИБС при МС препятствует активации NF-kB под действием эндогенных провоспалительных цитокинов.

метформин, ишемическая болезнь сердца, метаболический синдром, инсулинорезистентность, NF-kB-сигнальные пути

1. De Fronzo R.A. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes 2009; 58: 773-795.

2. De Fronzo R.A. Insulin resistase, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links. The Claude Bernard Lecture 2009. Diabetologia. 2010; 53: 1270-1287.

3. Bulcao C., Ribeiro-Filho F.F., Sanudo A. Roberta Ferreira S.G. Effects of simvastatin and metformin on inflammation and insulin resistance in individuals with mild metabolic syndrome. Am J Cardiovasc Drugs 2007; 7: 3: 219-224.

4. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications, part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus. Prevocational report of WHO consultation. Diabet Med 1998; 15: 539-553.

5. Juan M., Ohishi M., Wang L. et al. Association between serum levels of soluble CD40/CD40L ligand and organ damage in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 2010; 37: 8: 848-851.

6. Lutgens E., Levens D., Beckers L. et al. CD40 and its ligand in aterosclerosis. Trends Cardiovasc Med 2007; 17: 4: 118-123.

7. Lawrens T. The nuclear factor NF-kB pathway in inflammation. Cold Spring Harb Perspect Biol 2009; 1: 6: a001651.

8. Hattori Y., Suzuki K., Hattori S., Kasal K. Metformin inhibits cytokine-induced nuclear factor kappa B activation via AMP-activated protein kinase activation in vascular endothelial cells. Hypertension 2006. 47: 6: 1183-1186.

9. Huang N.L., Chiang S.H., Hsueh C.H. et al. Metformin inhibits TNF-alpha-induced I kappa B kinase phosphorylation, I kappa B alpha degradation and IL-6 production in ebdothelial cells through PI3-dependent AMPK phosphorylation. Int J Cardiol 2009; 134: 2: 169-175.

10. Wysocki P.J., Wizusz-Wysocka B. Obesity, hyperinsulinemia and breast cancer: novel targets and a novel role for metformin. Exp Rev Mol Diagn 2010; 10: 4: 509-519.