Распространенность неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников (на примере популяции Московской области)

Неклассическая форма дефицита 21-гидроксилазы (НК21OH) - одно из самых частых моногенных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. В отличие от классических форм заболевания частота НК21ОН в российской популяции до настоящего времени не изучена. Цель исследования - оценить истинную частоту НК21ОН на основании распространенности двух наиболее частых мутаций, характерных для данного заболевания. Исследовано 938 случайно отобранных образцов пятен крови, полученных при проведении неонатального скрининга у детей, родившихся в течение одного календарного года на территории Московской области. Частота заболевания была рассчитана с использованием формулы Харди-Вайнберга. Минимальный показатель распространенности НК21ОН в популяции Московской области оказался равным 1:2206. Уровень 17-гидроксипрогестерона, полученный в ходе скрининга, не позволяет выявлять носителей, а неонатальный скрининг не позволяет диагностировать НК21ОН более чем в 90% случаев.

неклассическая форма дефицита 21-гидроксилазы, неонатальный скрининг, 17-гидроксипрогестерон

1. White P.C., New M.I., Dupont B. Congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med 1987; 316: 24: 1519-1524.

2. White P.C., Speiser P.W. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Endocrinol Rev 2000; 21: 3: 245-291.

3. Speiser P.W., White P.C. Congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med 2003; 349: 776-788.

4. New M.I., Wilson R.C. Steroid disorders in children: congenital adrenal hyperplasia and apparent mineralcorticoid excess. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 12790-12797.

5. Morel Y., Miller W.L. Clinical and molecular genetics of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Adv Hum Genet 1991; 20: 1-68.

6. Pang S.Y., Wallace M.A., Hofman L., Thuline H.C., Dorche C., Lyon I.C., Dobbins R.H., Kling S., Fujieda K., Suwa S. Worldwide experience in newborn screening for classical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Pediatrics 1988; 81: 6: 866-874.

7. Allen D.B., Hoffmann G.L., Fitzpatrick P., Laessig R., Maby S., Slyper A. Improved precision of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia using weight-adjusted criteria for 17-hydroxyprogesterone levels. J Pediatr 1997; 130: 128-133.

8. Therrell B.L., Berenbaum S.A., Manter-Kapanke V. et al. Results of screening 1.9 million Texas newborns for 21-hydroxylase-deficient congenital adrenal hyperplasia. Pediatrics 1998; 101: 4: Pt 1: 583-590.

9. Balsamo A., Cacciari E., Piazzi S., Cassio A., Bozza D., Pirazzoli P., Zappulla F. Congenital adrenal hyperplasia: neonatal mass screening compared with clinical diagnosis only in the Emilia-Romagna region of Italy 1980-1995. Pediatrics 1996; 98: 362-367.

10. Suwa S. Nationwide survey of neonatal mass-screening for congenital adrenal hyperplasia in Japan. Screening 1994; 3: 141-151.

11. Cutfield W.S., Webster D. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in New Zealand. J Pediatr 1995; 126: 118-121.

12. Glatt K., Garzon D.L., Popovic J. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J Spec Pediatr Nurs 2005; 10: 3: 104-114.

13. Merke D.P., Bornstein S.R. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet 2005; 365: 9477: 2125-2136.

14. Speiser P.W., Dupont J., Zhu D., Serrat J., Buegeleisen M., Tusie-Luna M.T., Lesser M., New M.I., White PC. Disease expression and molecular genotype in congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J Clin Invest 1992; 90: 584-595.

15. Speiser P.W., Dupont B., Rubinstein P., Piazza A., Kastelan A., New M.I. High frequency of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency. Am J Hum Genet 1985; 37: 4: 650-667.

16. Sherman S.L., Aston C.E., Morton N.E. et al. A segregation and linkage study of classical and nonclassical 21-hydroxylase deficiency. Am J Hum Genet 1988; 42: 830-838.

17. Baumgartner-Parzer S.M., Nowotny P., Heinze G. Carrier Frequency of Congenital Adrenal Hyperplasia (21-Hydroxylase Deficiency) in a Middle European Population. J Clin Endocrinol Metabol 2005; 90: 2: 775-778.

18. Fitness J., Dixit N., Webster D., Torresani T., Pergolizzi R., Speiser P.W., Day D.J. Genotyping of CYP21, linked chromosome 6p markers, and a sex-specific gene in neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metabol 1999; 84: 3: 960-966.

19. Parajes S., Quinteiro C., Domínguez F., Loidi L. High frequency of copy number variations and sequence variants at CYP21A2 locus: implication for the genetic diagnosis of 21-hydroxylase deficiency PLoS ONE 2008; 3: Issue 5.

20. Pang S., Murphey W., Levine L.S., Spence D.A., Leon A., LaFranchi S., Surve A.S., New M.I. A pilot newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in Alaska. J Clin Endocrinol Metabol 1982.

21. Lee H.H., Kuo J.M., Chao H.T., Lee Y.J., Chang J.G., Tsai C.H., Chung B.C. Carrier analysis and prenatal diagnosis of congenital adrenal hyperplasia caused by 21-hydroxylase deficiency in Chinese. J Clin Endocrinol Metabol 2000; 85: 2: 597-600.

22. Feldman S., Billaud L., Thalabard J., Raux-Demay M.C., Mowszowicz I., Kuttenn F., Mauvais-Jarvis P. Fertility in women with late-onset adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metabol 1992; 74: 3: 635-639.

23. Dewailly D., Vantyghem-Haudiquet M.C., Sainsard C., Buvat J., Cappoen J.P., Ardaens K., Racadot A., Lefebvre J., Fossati P. Clinical and biological phenotypes in late-onset 21-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metabol 1986; 63: 418-423.