Регуляция секреции глюкагона гормонами инкретинового ряда у лиц с факторами риска сахарного диабета 2-го типа

Оценка секреции гормонов поджелудочной железы и гормонов инкретинового ряда в ходе перорального глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы проведена у 127 пациентов с факторами риска сахарного диабета 2-го типа (СД2). По результатам теста пациенты были разделены на три группы: без нарушений углеводного обмена, с высоким риском СД2 (нарушенной гликемией натощак - НГН и нарушенной толерантностью к глюкозе - НТГ) и с впервые выявленным СД2. В группе здоровых лиц отмечалось ожидаемое подавление секреции глюкагона в ходе теста, тогда как у больных с СД2 наблюдалось парадоксальное повышение уровня глюкагона в ответ на нагрузку на 30 мин. Среди пациентов с высоким риском СД2 более высокая площадь под кривой (ППК) секреции глюкагона наблюдалась у лиц с НГН, чем в группе НТГ (р=0,0005). ППК секреции глюкагона положительно коррелировала только с исходной концентрацией глюкагоноподобного пептида 2 (ГПП-2) (r=0,61; р=0,0001), что свидетельствует о высоком глюкагоностимулирующем эффекте этого фактора. Глюкагонотропный эффект ГПП-2 может объяснять отсутствие подавления секреции глюкагона у больных с СД2 и состояние изолированной гипергликемии натощак.

сахарный диабет 2-го типа, глюкагон, ГПП-1, ГПП-2, ГИП

1. Knop F.K., Vilsboll T., Madsbad S., Holst J.J., Krarup T. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia 2007; 50: 797-805.

2. Visboll T., Krarup T., Madsbad S., Holst J.J. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese type II diabetic patients. Diabetologia 2002; 45: 1111-1119.

3. Lund A., Vilsboll T., Bagger J.I., Holst J.J., Knop F.K. The separate and combined impact of the intestinal hormones, GIP, GLP-1 and GLP-2, on glucagon secretion in type 2 diabetes. Am J Phys Endocrinol Metabol 2011; 300: E1038-E1046.

4. Hare K.J., Knop F.K., Asmar M., Madsbad S., Deacon C.F., Holst J.J., Vilsboll T. Preserved inhibitory potency of GLP-1 on glucagon secretion in type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metabol 2009; 94: 4679-4687.

5. Дедов И.И., Шестакова М.В. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-го типа. - М: Дипак, 2010.

6. Shah P., Vella A., Basu A., Basu R., Schwenk W.F., Rizza R.A. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metabol 2000; 85: 4053-4059.

7. Holst J.J. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metabol Res 2004; 36: 747-754.

8. Meier J.J., Gallwitz B., Siepmann N. et al. Gastric inhibitory poly- peptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia 2003; 46:798-801.

9. Christensen M., Vedtofte L., Holst J.J., Vilsbøll T., Knop F.K. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide: a bifunctional glucose-dependent regulator of glucagon and insulin secretion in humans. Diabetes 2011; 60(12):3103-3109.

10. Meier J.J., Nauck M.A., Pott A., Heinze K., Goetze O., Bulut K., Schmidt W.E., Gallwitz B., Holst J.J. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology 2006; 130:44-54.

11. Sorensen L.B., Flint A., Raben A., Hartmann B., Holst J.J., Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metabol Dis 2003; 27: 450-456.