Приверженность больных постменопаузальным остеопорозом комбинированной терапии алендронатом натрия и колекальциферолом и ее влияние на эффективность лечения

Цель исследования - изучить уровень приверженности больных постменопаузальным остеопорозом (ПМО) лечению комбинированным препаратом алендроната натрия 70 мг и колекальциферола 2800 МЕ Фосаванс (торговый знак) под наблюдением практикующих врачей, и ее влияние на эффективность терапии. Материал и методы. Проведено двухлетнее наблюдательное проспективное многоцентровое исследование, в которое были включены 373 пациентки ПМО в возрасте 40-88 лет, инициировавшие по клиническим показаниям терапию Фосавансом и наблюдавшиеся в разном количестве 20 врачами общеклинической практики. Комплаентность и упорство при терапии Фосавансом оценивали каждые 6 мес, эффективность лечения - через 2 года по динамике минеральной плотности кости (МПК) с помощью DEXA и показателей качества жизни (КЖ) по шкале SF-36. Результаты. Досрочно прекратили прием Фосаванса 70,2% больных, в том числе, 41% - в первые 6 мес. Среди пациенток, выбывших из исследования, 42,7% были потеряны из наблюдения практикующими врачами, 28,6% перешли на терапию другим препаратом, у 19,1% не было средств на покупку лекарства. Среди 111 женщин, продолжавших лечение через 2 года, 22,5% были некомплаентны по причине высокой стоимости терапии (52%), необязательности при покупке препарата в аптеке (28%) или приеме таблеток (16%), или отсутствия препарата в аптеке (4%). Сравнение динамики денситометрических показателей у комплаентных (КБ) и некомплаентных больных (НКБ) через 2 года выявило сходный прирост МПК в сегменте L2-L4 (Δ=1,4% [-0,37;6,09] и Δ=1,66% [-0,19; 5,25] соответственно; р=0,8936). Во всех исследуемых зонах проксимального отдела бедра динамика абсолютных значений МПК была лучше у КБ, чем у НКБ, хотя статистически значимое различие выявлено только в шейке бедра (Δ=1,97% [-1,41; 13,3] и Δ=-2,03 [-10,4; 5,20] соответственно; р=0,0267). По результатам заполнения анкеты SF-36, у КБ отмечалась лучшая динамика КЖ по сравнению с НКБ по доменам 3. "Ролевые физические ограничения" (Δ=5 баллов [0; 25] у КБ против Δ=0 баллов [-50;0] у НКБ; р=0,0195), 4. "Ролевые эмоциональные ограничения" (Δ=50 баллов [0; 84] и Δ=0 баллов [-100;0] соответственно; р=0,0001) и 5. "Социальное функционирование" (Δ=13 баллов [-13;25] и Δ=-13 баллов [-25;0] соответственно; р=0,0048). Выводы. Низкая приверженность лечению Фосавансом отрицательно влияет на эффективность лечения и качество жизни больных ПМО. Поэтому при инициации терапии необходимо плотное взаимодействие врача и пациентки, поддержание у больных мотивации на регулярное лечение и подбор препарата с учетом доступности и удобства при приеме.

постменопаузальный остеопороз, алендронат натрия, колекальциферол, приверженность лечению

1. Kanis JA, McCloskey EV, Johansson H, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2013 2013/01/01;24(1):23-57. doi: 10.1007/s00198-012-2074-y

2. Mихайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Эпидемиология остеопороза и переломов. / В кн.: «Руководство по остеопорозу». Под ред. Л.И.Беневоленской. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2003. с. 10-55. [ Mikhaylov EE, Benevolenskaya LI. Epidemiologiya osteoporoza i perelomov. In book: «Rukovodstvo po osteoporozu» edited by L.I. Benevolenskaya. Moscow: BINOM. Laboratoriya znaniy; 2003. pp. 10-55.]

3. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Баркова Т.В. Эпидемиологическая характеристика переломов конечностей в популяционной выборке лиц 50 лет и старше. // Остеопороз и остеопатии. 1998;(2):2-6. [Mikhaylov EE, Benevolenskaya LI, Barkova TV. Epidemiologicheskaya kharakteristika perelomov konechnostey v populyatsionnoy vyborke lits 50 let i starshe. Osteoporosis and osteopathy. 1998;(2):2-6.]

4. Kanis JA, Cooper C, Hiligsmann M, Rabenda V, Reginster JY, Rizzoli R. Partial adherence: a new perspective on health economic assessment in osteoporosis. Osteoporosis International. 2011;22(10):2565-2573. doi: 10.1007/s00198-011-1668-0.

5. Siris ES, Harris ST, Rosen CJ, Barr CE, Arvesen JN, Abbott TA, et al. Adherence to Bisphosphonate Therapy and Fracture Rates in Osteoporotic Women: Relationship to Vertebral and Nonvertebral Fractures From 2 US Claims Databases. Mayo Clin Proc. 2006;81(8):1013-22. doi: 10.4065/81.8.1013

6. Soong YK, Tsai KS, Huang HY, Yang RS, Chen JF, Wu PCH, et al. Risk of refracture associated with compliance and persistence with bisphosphonate therapy in Taiwan. Osteoporos Int. 2013;24(2):511-21. doi: 10.1007/s00198-012-1984-z

7. Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, et al. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. The Lancet. 1996 Dec 7;348(9041):1535-41. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07088-2

8. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». [Handbook Vidal "Drugs in Russia".] Available at URL: http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/fosavance.htm

9. Лесняк О.М., Евстигнеева Л.П., Коваль А.М., и др. Приверженность российских пациентов лечению остеопороза (национальный проект «Сила в постоянстве»). // Фарматека. 2008;157(3):73-9. [ Lesnyak OM, Evstigneeva LP, Koval' AM, et al. Priverzhennost' rossiyskikh patsientov lecheniyu osteoporoza (natsional'nyy proekt «Sila v postoyanstve»). Farmateka. 2008;157(3):73-9.]

10. Торопцова Н.В., Добровольская О.В., Никитинская О.А., Беневоленская Л.И. Частота антиостеопоротической терапии у пациентов с остеопорозом, осложненным переломами. Сборник тезисов IV Российского конгресса по остеопорозу. // Остеопороз и остеопатии. 2010;(1):114. [Toroptsova NV, Dobrovol'skaya OV, Nikitinskaya OA, Benevolenskaya LI. Chastota antiosteoporoticheskoy terapii u patsientov s osteoporozom, oslozhnennym perelomami. Sbornik tezisov IV Rossiyskogo kongressa po osteoporozu. Osteoporosis and osteopathy. 2010;(1):114.]

11. Васильева Н.В., Карманова В.Б., Мясоедова В.Б., Кожевникова Е.А. Приверженность пациентов с остеопорозом лечению и возможные пути ее повышения. Сборник тезисов IV Российского конгресса по остеопорозу. // Остеопороз и остеопатии. 2010;(1):114-115. [Vasil'eva NV, Karmanova VB, Myasoedova VB, Kozhevnikova EA. Priverzhennost' patsientov s osteoporozom lecheniyu i vozmozhnye puti ee povysheniya. Sbornik tezisov IV Rossiyskogo kongressa po osteoporozu. Osteoporosis and osteopathy. 2010;(1):114-115.]

12. Сафонова Ю.А., Зоткин Е.Г. Приверженность лечению пациентов с остеопорозом в реальной клинической практике. Сборник тезисов IV Российского конгресса по остеопорозу. // Остеопороз и остеопатии. 2010;(1):117. [ Safonova YuA, Zotkin EG. Priverzhennost' lecheniyu patsientov s osteoporozom v real'noy klinicheskoy praktike. Sbornik tezisov IV Rossiyskogo kongressa po osteoporozu. Osteoporosis and osteopathy. 2010;(1):117.]

13. Hansen C, Pedersen BD, Konradsen H, Abrahamsen B. Anti-osteoporotic therapy in Denmark predictors and demographics of poor refill compliance and poor persistence. Osteoporos Int. 2013;24(7):2079-2097. doi: 10.1007/s00198-012-2221-5.

14. Landfeldt E, Ström O, Robbins S, Borgström F. Adherence to treatment of primary osteoporosis and its association to fractures - the Swedish Adherence Register Analysis (SARA). Osteoporos Int. 2012;23(2):433–43. doi: 10.1007/s00198-011-1549-6.

15. Cooper A, Drake J, Brankin E; PERSIST Investigators. Treatment persistence with once-monthly ibandronate and patient support vs. once-weekly alendronate: results from the PERSIST study. Int J Clin Pract. 2006;60(8):896-905. doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.01059.x

16. Recker RR, Weinstein RS, Chesnut CH, Schimmer RC, Mahoney P, Hughes C, et al. Histomorphometric evaluation of daily and intermittent oral ibandronate in women with postmenopausal osteoporosis: results from the BONE study. Osteoporos Int. 2004;15(3):231-237. doi: 10.1007/s00198-003-1530-0.

17. Yood RA, Emani S, Reed JI, Lewis BE, Charpentier M, Lydick E. Compliance with pharmacologic therapy for osteoporosis. Osteoporos Int. 2003;14(12):965-968. doi: 10.1007/s00198-003-1502-4.

18. Kawate H, Ohnaka K, Adachi M, Kono S, Ikematsu H, Matsuo H, et al. Alendronate improves QOL of postmenopausal women with osteoporosis. Clin Interv Aging. 2010;2010(5):123–131. doi: 10.2147/CIA.S9696

19. Nevitt MC, Thompson DE, Black DM, Rubin SR, Ensrud K, Yates AJ, et al. Effect of alendronate on limited-activity days and bed-disability days caused by back pain in postmenopausal women with existing vertebral fractures. Arch Intern Med. 2000;160(1):77-85. doi: 10.1001/archinte.160.1.77.

20. Kanis JA, Reginster JY, Kaufman JM, Ringe JD, Adachi JD, Hiligsmann M, et al. A reappraisal of generic bisphosphonates in osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 2012/01/01;23(1):213-221. doi: 10.1007/s00198-011-1796-6

21. Grima DT, Papaioannou A, Airia P, Ioannidis G, Adachi JD. Adverse events, bone mineral density and discontinuation associated with generic alendronate among postmenopausal women previously tolerant of brand alendronate: a retrospective cohort study. BMC Musculoskelet Disord. 2010;11(1):68. doi: 10.1186/1471-2474-11-68.

22. Ström O, Landfeldt E. The association between automatic generic substitution and treatment persistence with oral bisphosphonates. Osteoporos Int. 2012;23(8):2201-2209. doi: 10.1007/s00198-011-1850-4.