Аденомы гипофиза в рамках наследственных синдромов

Опухоли гипофиза в подавляющем большинстве случаев являются доброкачественными аденомами, но они по-прежнему представляют трудную задачу для эндокринологов и нейрохирургов, что обусловлено разнообразием их начальных клинических проявлений, невозможностью прогнозирования опухолевого роста и влиянием на качество жизни пациентов. Подавляющее большинство аденом гипофиза являются спорадическими, и лишь небольшая их доля возникает в рамках наследственных синдромов. Обсуждаются варианты наследственных синдромов, одним из проявлений которых являются различные опухоли гипофиза. С помощью молекулярных генетических исследований было обнаружено несколько генетических дефектов, которые могут вносить вклад в образование аденом гипофиза. Также были выявлены несколько генов, приводящих к наследственным формам опухолей гипофиза. Выявление генов, ответственных за развитие аденом гипофиза и патогенетических механизмов их возникновения, необходимо для улучшения диагностики и лечения таких пациентов, что, вероятно, будет способствовать улучшению прогноза и пониманию патогенеза спорадических аденом.

опухоль гипофиза, семейный, МЭН 1, МЭН 4

1. Asa SL, Ezzat S. The Pathogenesis of Pituitary Tumors. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2009;4(1):97-126. doi: 10.1146/annurev.pathol.4.110807.092259

2. Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT, Barr CE, Dodge WE, Vance ML, et al. The prevalence of pituitary adenomas. Cancer. 2004;101(3):613-619. doi: 10.1002/cncr.20412

3. Davis, Farrell W, Clayton R. Pituitary tumours. Reproduction. 2001;121(3):363-371. doi: 10.1530/rep.0.1210363

4. Daly AF, Rixhon M, Adam C, Dempegioti A, Tichomirowa MA, Beckers A. High Prevalence of Pituitary Adenomas: A Cross-Sectional Study in the Province of Liège, Belgium. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4769-4775. doi: 10.1210/jc.2006-1668

5. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JAH. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clinical Endocrinology. 2010;72(3):377-382. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03667.x

6. Далантаева Н.С., Дедов И.И. Генетические и обменные особенности семейных изолированных аденом гипофиза. // Ожирение и метаболизм. 2013;(2):3-10. [Dalantaeva NS, Dedov II. Genetic and metabolic characteristics of familial isolated pituitary adenomas. Obesity and Metabolism. 2013;(2):3-10.] doi: 10.14341/2071-8713-4817

7. Hernandez-Ramirez LC, Korbonits M. Familiar pituitary adenomas. In: Laws ER, Ezzat S, Asa SL, Rio ML, Michel L and Knutzen R, editors. Pituitary Disorders: Diagnosis and Management. 1st ed. John Wiley & Sons. 2013;87-110.

8. Elston MS, McDonald KL, Clifton-Bligh RJ, Robinson BG. Familial pituitary tumor syndromes. Nature Reviews Endocrinology. 2009;5(8):453-461. doi: 10.1038/nrendo.2009.126

9. Gadelha MR, Trivellin G, Hernández-Ramírez LC, Korbonits M. Genetics of Pituitary Adenomas. 2013;41:111-140. doi: 10.1159/000345673

10. Horvath A, Stratakis CA. Clinical and molecular genetics of acromegaly: MEN1, Carney complex, McCune–Albright syndrome, familial acromegaly and genetic defects in sporadic tumors. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2008;9(1):1-11. doi: 10.1007/s11154-007-9066-9

11. Ростомян Л.Г., Рожинская Л.Я., Тюльпаков А.Н. Аденома гипофиза и синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа. В книге: Клиническая эндокринология. / Под ред. акад. РАН и РАМН Дедова И.И. - М.; 2011. C.257-266. [Rostomyan LG, Rozhinskaya LYa, Tyul'pakov AN. Pituitary adenoma and type 1 multiple endocrine neoplasia syndrome. In: Clinical endocrinology. Ed. by Dedov II. Moscow; 2011. P. 257-266.]

12. Vasilev V, Daly AF, Petrossians P, Zacharieva S, Beckers A. Familial Pituitary Tumor Syndromes. Endocrine Practice. 2011;17(s3):41-46. doi: 10.4158/ep11064.ra

13. Daly AF, Tichomirowa MA, Beckers A. The epidemiology and genetics of pituitary adenomas. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009;23(5):543-554. doi: 10.1016/j.beem.2009.05.008

14. Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, Bilezikian J, Dralle H, Ebeling PR, et al. Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1). The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2012;97(9):2990-3011. doi: 10.1210/jc.2012-1230

15. Thakker RV. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2010;24(3):355-370. doi: 10.1016/j.beem.2010.07.003

16. Hendy GN, Kaji H, Sowa H, Lebrun JJ, Canaff L. Menin and TGF-β Superfamily Member Signaling via the Smad Pathway in Pituitary, Parathyroid and Osteoblast. Hormone and Metabolic Research. 2005;37(6):375-379. doi: 10.1055/s-2005-870152

17. Lemos MC, Thakker RV. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1): analysis of 1336 mutations reported in the first decade following identification of the gene. Human Mutation. 2008;29(1):22-32. doi: 10.1002/humu.20605

18. Vergès B, Boureille F, Goudet P, Murat A, Beckers A, Sassolas G, et al. Pituitary Disease in MEN Type 1 (MEN1): Data from the France-Belgium MEN1 Multicenter Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002;87(2):457-465. doi: 10.1210/jcem.87.2.8145

19. Benito M, Asa SL, LiVolsi VA, West VA, Snyder PJ. Gonadotroph Tumor Associated with Multiple Endocrine Neoplasia Type 1. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(1):570-574. doi: 10.1210/jc.2004-1373

20. Trouillas J, Labat-Moleur F, Sturm N, Kujas M, Heymann M-F, Figarella-Branger D, et al. Pituitary Tumors and Hyperplasia in Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 Syndrome (MEN1): A Case-Control Study in a Series of 77 Patients Versus 2509 Non-MEN1 Patients. The American Journal of Surgical Pathology. 2008;32(4):534-543. doi: 10.1097/PAS.0b013e31815ade45

21. Beckers A, Betea D, Socin HV, Stevenaert A. The treatment of sporadic versus MEN1-related pituitary adenomas. Journal of Internal Medicine. 2003;253(6):599-605. doi: 10.1046/j.1365-2796.2003.01164.x

22. Georgitsi M. MEN-4 and other multiple endocrine neoplasias due to cyclin-dependent kinase inhibitors (p27Kip1 and p18INK4C) mutations. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2010;24(3):425-437. doi: 10.1016/j.beem.2010.01.001

23. Pellegata NS, Quintanilla-Martinez L, Siggelkow H, Samson E, Bink K, Hofler H, et al. Germ-line mutations in p27Kip1 cause a multiple endocrine neoplasia syndrome in rats and humans. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2006;103(42):15558-15563. doi: 10.1073/pnas.0603877103

24. Georgitsi M, Raitila A, Karhu A, van der Luijt RB, Aalfs CM, Sane T, et al. GermlineCDKN1B/p27Kip1Mutation in Multiple Endocrine Neoplasia. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007;92(8):3321-3325. doi: 10.1210/jc.2006-2843

25. Lee M, Pellegata NS. Multiple Endocrine Neoplasia Type 4. 2013;41:63-78. doi: 10.1159/000345670

26. Молитвословова Н.Н. Эпидемиология, этиология и патогенез акромегалии. Акромегалия в рамках генетических и наследственных заболеваний. Классификация аденом гипофиза. В книге: Акромегалия. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. / Под ред. академика РАН и РАМН И.И. Дедова, член-корр. РАМН Г.А. Мельниченко. – М.; 2009. С. 117-140. [Molitvoslovova NN. Epidemiology, etiology and pathogenesis of acromegaly. Acromegaly under genetic and hereditary diseases. Classification of pituitary adenomas. In: Acromegaly. Etiology, pathogenesis, clinical features, diagnosis and treatment. Ed by II Dedov, GA Melnichenko. Moscow; 2009. P. 117-140.]

27. Boikos SA, Stratakis CA. Carney complex: the first 20 years. Current Opinion in Oncology. 2007;19(1):24-29. doi: 10.1097/CCO.0b013e32801195eb

28. Stratakis CA, Kirschner LS, Carney JA. Clinical and molecular features of the Carney complex: diagnostic criteria and recommendations for patient evaluation. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4041–4046. PMID: 11549623.

29. Kirschner LS. PRKAR1A and the evolution of pituitary tumors. Molecular and Cellular Endocrinology. 2010;326(1-2):3-7. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.027

30. Stergiopoulos SG, Abu-Asab MS, Tsokos M, Stratakis CA. Pituitary Pathology in Carney Complex Patients. Pituitary. 2004;7(2):73-82. doi: 10.1007/s11102-005-5348-y

31. Daly AF, Jaffrain-Rea ML, Ciccarelli A, Valdes-Socin H, Rohmer V, Tamburrano G, et al. Clinical Characterization of Familial Isolated Pituitary Adenomas. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(9):3316-3323. doi: 10.1210/jc.2005-2671

32. Chahal HS, Chapple JP, Frohman LA, Grossman AB, Korbonits M. Clinical, genetic and molecular characterization of patients with familial isolated pituitary adenomas (FIPA). Trends in Endocrinology and Metabolism. 2010;21(7):419-427. doi: 10.1016/j.tem.2010.02.007

33. Naves LA, Daly AF, Vanbellinghen JF, Casulari LA, Spilioti C, Magalhaes AV, et al. Variable pathological and clinical features of a large Brazilian family harboring a mutation in the aryl hydrocarbon receptor-interacting protein gene. European Journal of Endocrinology. 2007;157(4):383-391. doi: 10.1530/eje-07-0533

34. Leontiou CA, Gueorguiev M, van der Spuy J, Quinton R, Lolli F, Hassan S, et al. The Role of the Aryl Hydrocarbon Receptor-Interacting Protein Gene in Familial and Sporadic Pituitary Adenomas. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008;93(6):2390-2401. doi: 10.1210/jc.2007-2611

35. Vierimaa O, Georgitsi M, Lehtonen R, Vahteristo P, Kokko A, Raitila A, et al. Pituitary Adenoma Predisposition Caused by Germline Mutations in the AIP Gene. Science. 2006 May 26;312(5777):1228-1230. doi: 10.1126/science.1126100

36. Daly AF, Vanbellinghen J-F, Khoo SK, Jaffrain-Rea M-L, Naves LA, Guitelman MA, et al. Aryl Hydrocarbon Receptor-Interacting Protein Gene Mutations in Familial Isolated Pituitary Adenomas: Analysis in 73 Families. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007;92(5):1891-1896. doi: 10.1210/jc.2006-2513

37. Scheithauer BW, Kovacs K, Horvath E, Kim DS, Osamura RY, Ketterling RP, et al. Pituitary blastoma. Acta Neuropathologica. 2008;116(6):657-666. doi: 10.1007/s00401-008-0388-9

38. Wildi-Runge S, Bahubeshi A, Carret A et al. New phenotype in the familial DICER1 tumor syndrome: pituitary blastoma presenting at age 9 months (abstract). Endocr Rev. 2011;32: P1–777.

39. Scheithauer BW, Horvath E, Abel TW, Robital Y, Park SH, Osamura RY, et al. Pituitary blastoma: a unique embryonal tumor. Pituitary. 2011;15(3):365-373. doi: 10.1007/s11102-011-0328-x

40. Agarwal SK, Mateo CM, Marx SJ. Rare Germline Mutations in Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor Genes in Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 and Related States. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009;94(5):1826-1834. doi: 10.1210/jc.2008-2083