Кардиоваскулярная форма автономной нейропатии у подростков с сахарным диабетом 2-го типа

Цель исследования - определить распространенность кардиоваскулярной формы автономной нейропатии (КАН) и факторы, ассоциированные с ней, у подростков с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) по сравнению с подростками с сахарным диабетом 1-го типа (СД1). Материал и методы. Обследованы 24 подростка с СД2, 30 с СД1, сопоставимых по возрасту, длительности СД и уровню его компенсации. Группу контроля составили 17 подростков с экзогенно-конституциональным ожирением (ЭКО). Всем детям проводилось холтеровское мониторирование ЭКГ с оценкой суточной вариабельности ритма сердца по показателю средневзвешенной вариации ритмограммы (СВВР) и длительности интервала QTc, а также стандартные кардиоваскулярные тесты: проба с глубоким дыханием, проба Вальсальвы и проба 30:15. КАН диагностировалась при отклонении 2 из 5 показателей (QTc, СВВР и 3 функциональных проб). Результаты. КАН (субклиническая стадия) чаще диагностировалась у подростков с СД2 (в 29,2%), чем у подростков с СД1 (в 10%) (p<0,05). В группе подростков с ЭКО случаев КАН не отмечено. Показатель СВВР в группе СД2 был ниже, чем в группах ЭКО (p=0,04) и СД1 (p=0,02). Длительность QTc у подростков с СД2 также была больше, чем у сверстников с ЭКО (p=0,02), и сопоставимой с таковой у подростков с СД1 (p=0,3). У подростков с СД2 КАН положительно, а СВВР отрицательно кор- релировались с длительностью СД, уровнем компенсации СД и возрастом. У подростков с СД2 отмечена положительная корреляция КАН с периферической нейропатией. Зависимости от степени инсулинорезистентности не выявлено.

подростки, сахарный диабет 2-го типа, сахарный диабет 1-го типа, ожирение, кардиоваскулярная форма автономной нейропатии, вариабельность ритма сердца, интервал QT

1. Maser RE, Mitchell BD, Vinik AI, Freeman R. The association between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes: a meta-analysis, Diabetes Care, 2003;26(6):1895–1901. doi: 10.2337/diacare.26.6.1895

2. Dimitropoulos G, Tahrani AA, Stevens MJ. Cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus. World J Diabetes. 2014;5(1):17-39. doi: 10.4239/wjd.v5.i1.17.

3. Vinik AI, Maser RE, Mitchell BD, Freeman R. Diabetic autonomic neuropathy. Diabetes Care 2003;26(6):1553–1579. doi: 10.2337/diacare.26.6.1895

4. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Холтеровское и бифункциональное мониторирование ЭКГ и артериального давления. – М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2010. 319 с. [Ryabykina GV, Sobolev AV. Kholterovskoe i bifunktsional'noe monitorirovanie EKG i arterial'nogo davleniya. Moscow: MEDPRAKTIKA-M; 2010. 319p.]

5. Рабочая группа по подготовке текста Рекомендаций, председатель Макаров Л.М. Национальные Российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике. // Российский кардиологический журнал. – 2014. – №2. – С. 6-71. [National russian guidelines on application of the methods of holter monitoring in clinical practice. Russian Journal of Cardiology 2014;(2):6-71.]

6. O'Brien IA, O'Hare P, Corrall RJ. Heart rate variability in healthy subjects: effect of age and the derivation of normal ranges for tests of autonomic function. Heart. 1986;55(4):348-54. doi: 10.1136/hrt.55.4.348

7. Verrotti A, Loiacono G, Mohn A, Chiarelli F. New insights in diabetic autonomic neuropathy in children and adolescents. European Journal of Endocrinology. 2009;161(6):811-8. doi: 10.1530/eje-09-0710

8. Agelink MW, Malessa R, Baumann B, Majewski T, Akila F, Zeit T, et al. Standardized tests of heart rate variability: normal ranges obtained from 309 healthy humans, and effects of age, gender, and heart rate. Clin Auton Res. 2001;11(2):99-108. doi: 10.1007/bf02322053

9. DCCT Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on measures of autonomic nervous system function in the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT). Diabetologia. 1998 Apr;41(4):416-423.

10. Kempler P, Tesfaye S, Chaturvedi N, Stevens LK, Webb DJ, Eaton S, et al. Autonomic neuropathy is associated with increased cardiovascular risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study. Diabetic Medicine. 2002;19(11):900-909. doi: 10.1046/j.1464-5491.2002.00821.x

11. Ziegler D, Laux G, Dannehl K, Spüler M, Mühlen H, Mayer P, et al. Assessment of Cardiovascular Autonomic Function: Age-related Normal Ranges and Reproducibility of Spectral Analysis, Vector Analysis, and Standard Tests of Heart Rate Variation and Blood Pressure Responses. Diabetic Medicine. 1992;9(2):166-175. doi: 10.1111/j.1464-5491.1992.tb01754.x

12. O'Brien IA, McFadden JP, Corrall RJ. The influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin-dependent diabetes. Quarterly Journal of Medicine. 1991 Jun;79(290):495-502.

13. Spallone V, Ziegler D, Freeman R, Bernardi L, Frontoni S, Pop-Busui R, et al. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2011;27(7):639-653. doi: 10.1002/dmrr.1239

14. Veglio M, Borra M, Stevens LK, Fuller JH, Perin PC. The relation between QTc interval prolongation and diabetic complications. The EURODIAB IDDM Complication Study Group. Diabetologia. 1999;42(1):68-75. doi: 10.1007/s001250051115

15. Schwartz PJ, Stramba-Badiale M, Segantini A, Austoni P, Bosi G, Giorgetti R, et al. Prolongation of the QT Interval and the Sudden Infant Death Syndrome. New England Journal of Medicine. 1998;338(24):1709-1714. doi: 10.1056/nejm199806113382401

16. de Bruyne M. Prolonged QT interval predicts cardiac and all-cause mortality in the elderly The Rotterdam Study. European Heart Journal. 1999;20(4):278-284. doi: 10.1053/euhj.1998.1276

17. Whitsel EA, Boyko EJ, Siscovick DS. Reassessing the role of QTc in the diagnosis of autonomic failure among patients with diabetes: a meta-analysis. Diabetes Care. 2000;23(2):241-247. doi: 10.2337/diacare.23.2.24

18. Рябыкина Г.В., Лаптев Д.Н., Соболев А.В., Сеид-Гуссейнов А.А., Волков И.Э. Исследование интервала QT у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, при холтеровском мониторировании ЭКГ. // Сахарный диабет. – 2007. – №2. – С. 19-23. [Ryabykina GV, Laptev DN, Sobolev AV, Seid-Gusseynov AA, Volkov IE. Issledovanie intervala QTu detey i podrostkov, bol'nykh sakharnymdiabetom 1 tipa, pri kholterovskommonitorirovanii EKG. Diabetes mellitus. 2007;(2):19-23.] doi: 10.14341/2072-0351-5791

19. Wiggin TD, Sullivan KA, Pop-Busui R, Amato A, Sima AAF, Feldman EL. Elevated Triglycerides Correlate With Progression of Diabetic Neuropathy. Diabetes. 2009;58(7):1634-1640. doi: 10.2337/db08-1771

20. Voulgari C, Psallas M, Kokkinos A, Argiana V, Katsilambros N, Tentolouris N. The association between cardiac autonomic neuropathy with metabolic and other factors in subjects with type 1 and type 2 diabetes. Journal of Diabetes and Its Complications. 2011;25(3):159-167. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2010.06.001

21. Rosenbloom AL, Silverstein JH, Amemiya S, Zeitler P, Klingensmith GJ. Type 2 diabetes mellitus in the child and adolescent. Pediatric Diabetes. 2008;9(5):512-526. doi: 10.1111/j.1399-5448.2008.00429.x

22. McGrath NM, Parker GN, Dawson P. Early presentation of type 2 diabetes mellitus in young New Zealand Maori. Diabetes Research and Clinical Practice. 1999;43(3):205-209. doi: 10.1016/s0168-8227(99)00003-0

23. Eppens MC. Prevalence of Diabetes Complications in Adolescents With Type 2 Compared With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2006;29(6):1300-1306. doi: 10.2337/dc05-2470

24. Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Sustained Effect of Intensive Treatment of Type 1 Diabetes Mellitus on Development and Progression of Diabetic Nephropathy. JAMA. 2003;290(16):2159. doi: 10.1001/jama.290.16.2159

25. Scott A, Toomath R, Bouchier D, Bruce R, Crook N, Carroll D, et al. First national audit of the outcomes of care in young people with diabetes in New Zealand: high prevalence of nephropathy in Maori and Pacific Islanders. New Zealand Medical Journal. 2006;119(1235):U2015.

26. Yoo EG, Choi IK, Kim DH. Prevalence of Microalbuminuria in Young Patients with Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2004;17(10). doi: 10.1515/jpem.2004.17.10.1423

27. Yokoyama H, Okudaira M, Otani T, Watanabe C, Takaike H, Miuira J, et al. High incidence of diabetic nephropathy in early-onset Japanese NIDDM patients. Risk analysis. Diabetes Care. 1998;21(7):1080-1085. doi: 10.2337/diacare.21.7.1080

28. Ettinger LM, Freeman K, DiMartino-Nardi JR, Flynn JT. Microalbuminuria and Abnormal Ambulatory Blood Pressure in Adolescents With Type 2 Diabetes Mellitus. The Journal of Pediatrics. 2005;147(1):67-73. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.02.003

29. Karabouta Z, Barnett S, Shield JPH, Ryan FJ, Crowne EC. Peripheral neuropathy is an early complication of type 2 diabetes in adolescence. Pediatric Diabetes. 2008;9(2):110-114. doi: 10.1111/j.1399-5448.2007.00339.x

30. Jaiswal M, Lauer A, Martin CL, Bell RA, Divers J, Dabelea D, et al. Peripheral Neuropathy in Adolescents and Young Adults With Type 1 and Type 2 Diabetes From the SEARCH for Diabetes in Youth Follow-up Cohort: A pilot study. Diabetes Care. 2013;36(12):3903-3908. doi: 10.2337/dc13-1213

31. Maser RE, Lenhard MJ. Cardiovascular Autonomic Neuropathy Due to Diabetes Mellitus: Clinical Manifestations, Consequences, and Treatment. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(10):5896-5903. doi: 10.1210/jc.2005-0754

32. Gæde P, Vedel P, Larsen N, Jensen GVH, Parving H-H, Pedersen O. Multifactorial Intervention and Cardiovascular Disease in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2003;348(5):383-393. doi: 10.1056/NEJMoa021778

33. Istenes I, Keresztes K, Hermnyi Z, Putz Z, Vargha P, Gandhi R, et al. Relationship between autonomic neuropathy and hypertensionare we underestimating the problem? Diabetic Medicine. 2008;25(7):863-866. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02458.x