Механизмы нарушений углеводного обмена при акромегалии в зависимости от лечения

Обследовали 110 больных акромегалиeй: 62 больных впервые выявленной акромегалией (de novo), 25 на терапии аналогами соматостатина (АСС) и 23 после транссфеноидальной аденомэктомии (ТСА). Распространенность нарушений углеводного обмена (НУО) в группах de novo, АСС и ТСА составила 53,3, 88,0 и 43,4% соответственно. Уровень инсулина плазмы натощак (ИПН) и индекс инсулинорезистентности НОМА-IR не отличались в группах АСС и ТСА и были более, чем в 1,5 раза ниже, чем в группе de novo (p<0,05). Площадь под инсулинемической кривой в течение 30 мин перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) (AUС инс.30) в группе АСС была в 5,3 раза ниже, чем в группе ТСА, и в 6,7 раза ниже, чем в группе de novo (p<0,05). Среди 23 больных de novo контролируемой фазы акромегалии через 6 мес в группах АСС и ТСА достигли 46 и 50% больных соответственно. В группе АСС обнаружено увеличение уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН), НbА1с (р=0,05), в группе ТСА - снижение ГПН (p<0,05). В группах АСС и ТСА обнаружена тенденция к снижению НОМА-IR (р=0,06), снижение ИПН и AUCинс. (p<0,05). Степень снижения AUС инс.30 на терапии АСС превышала степень снижения AUC инс.30-120 (в 11 и 2,3 раза соответственно; р<0,05), а после ТСА изменения были сопоставимы (2,4 и 3,2 раза соответственно; p<0,05). Несмотря на сопоставимое снижение инсулинорезистентности на фоне терапии АСС и после ТСА, снижение первой фазы секреции инсулина на фоне терапии АСС ведет к развитию НУО.

акромегалия, инсулинорезистентность, секреция инсулина, аналоги соматостатина, сахарный диабет

1. Espinosa-de-los-Monteros AL, González B, Vargas G, et al. Clinical and biochemical characteristics of acromegalic patients with different abnormalities in glucose metabolism. Pituitary. 2010;14(3):231-235. doi: 10.1007/s11102-010-0284-x

2. Dreval AV, Trigolosova IV, Misnikova IV, et al. Prevalence of diabetes mellitus in patients with acromegaly. Endocrine Connections. 2014;3(2):93-98. doi: 10.1530/ec-14-0021

3. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2013.

4. Colao A, Ferone D, Marzullo P, Lombardi G. Systemic Complications of Acromegaly: Epidemiology, Pathogenesis, and Management. Endocr. Rev. 2004;25(1):102-152. doi: 10.1210/er.2002-0022

5. Fieffe S, Morange I, Petrossians P, et al. Diabetes in acromegaly, prevalence, risk factors, and evolution: data from the French Acromegaly Registry. European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies. 2011;164(6):877-884. doi: 10.1530/eje-10-1050

6. Kreze A, Kreze-Spirova E, Mikulecky M. Risk factors for glucose intolerance in active acromegaly. Braz. J. Med. Biol. Res. 2001;34(11). doi: 10.1590/s0100-879x2001001100009.

7. Urbani C, Sardella C, Calevro A, et al. Effects of medical therapies for acromegaly on glucose metabolism. European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies. 2013;169(1):99-108. doi: 10.1530/eje-13-0032

8. Biagetti B, Obiols G, Valladares S, et al. Alteraciones del metabolismo hidrocarbonado en la acromegalia. Med. Clin. (Barc.). 2013;141(10):442-446. doi: 10.1016/j.medcli.2013.05.035

9. Colao A, Pivonello R, Galderisi M, et al. Impact of Treating Acromegaly First with Surgery or Somatostatin Analogs on Cardiomyopathy. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008;93(7):2639-2646. doi: 10.1210/jc.2008-0299

10. Mori K, Iwasaki Y, Kawasaki-Ogita Y, et al. Improvement of insulin resistance following transsphenoidal surgery in patients with acromegaly: Correlation with serum IGF-I levels. J. Endocrinol. Invest. 2013;36(10):853-859. doi: 10.3275/8964.

11. Mazziotti G, Floriani I, Bonadonna S, et al. Effects of Somatostatin Analogs on Glucose Homeostasis: A Metaanalysis of Acromegaly Studies. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009;94(5):1500-1508. doi: 10.1210/jc.2008-2332

12. Melmed S, Colao A, Barkan A, et al. Guidelines for Acromegaly Management: An Update. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009;94(5):1509-1517. doi: 10.1210/jc.2008-2421

13. World Health Organization. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia: report of a WHO/IDF consultation. WHO Geneva; 2006.

14. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and ?-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412-419. doi: 10.1007/bf00280883.

15. Matsuda M, DeFronzo RA. Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care. 1999;22(9):1462-1470. doi: 10.2337/diacare.22.9.1462

16. Kawabe T, Morgan CR. Multiple effects of growth hormone on insulin release from isolated pancreatic islets. Metabolism. 1983;32(7):728-731. doi: 10.1016/0026-0495(83)90132-4

17. Curry DL, Bennett LL. Does somatostatin inhibition of insulin secretion involve two mechanisms of action? Proceedings of the National Academy of Sciences. 1976;73(1):248-251. doi: 10.1073/pnas.73.1.248

18. Öztürk FY, Þen EÇ, Erol S, et al. The role of long acting somatostatin analogues treatment on glucose homeostasis in acromegaly. SETB. 2014;48(1):39-46.

19. Mari A, Tura A, Pacini G, et al. Relationships between insulin secretion after intravenous and oral glucose administration in subjects with glucose tolerance ranging from normal to overt diabetes. Diabet. Med. 2008;25(6):671-677. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02441.x

20. Древаль А.В., Покрамович Ю.Г., Тишенина Р.С. Эффективность аналога соматостатина длительного действия Октреотида-депо в лечении больных с активной фазой акромегалии. // Проблемы Эндокринологии. - 2014. - Т. 60. - №3 - С. 10-14. doi: 10.14341/probl201460310-14