Очерк развития клинической эндокринологии с указанием наиболее значительных достижений отечественных ученых и врачей.

Очерк истории педиатрической помощи пациентам с эндокринными заболеваниями в России.

Приведен краткий очерк направлений экспериментальных эндокринологических исследований, начиная с первых научных лабораторий и по сей день в Эндокринологическом научном центре (Москва)

Обследовали 110 больных акромегалиeй: 62 больных впервые выявленной акромегалией (de novo), 25 на терапии аналогами соматостатина (АСС) и 23 после транссфеноидальной аденомэктомии (ТСА). Распространенность нарушений углеводного обмена (НУО) в группах de novo, АСС и ТСА составила 53,3, 88,0 и 43,4% соответственно. Уровень инсулина плазмы натощак (ИПН) и индекс инсулинорезистентности НОМА-IR не отличались в группах АСС и ТСА и были более, чем в 1,5 раза ниже, чем в группе de novo (p<0,05). Площадь под инсулинемической кривой в течение 30 мин перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) (AUС инс.30) в группе АСС была в 5,3 раза ниже, чем в группе ТСА, и в 6,7 раза ниже, чем в группе de novo (p<0,05). Среди 23 больных de novo контролируемой фазы акромегалии через 6 мес в группах АСС и ТСА достигли 46 и 50% больных соответственно. В группе АСС обнаружено увеличение уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН), НbА1с (р=0,05), в группе ТСА - снижение ГПН (p<0,05). В группах АСС и ТСА обнаружена тенденция к снижению НОМА-IR (р=0,06), снижение ИПН и AUCинс. (p<0,05). Степень снижения AUС инс.30 на терапии АСС превышала степень снижения AUC инс.30-120 (в 11 и 2,3 раза соответственно; р<0,05), а после ТСА изменения были сопоставимы (2,4 и 3,2 раза соответственно; p<0,05). Несмотря на сопоставимое снижение инсулинорезистентности на фоне терапии АСС и после ТСА, снижение первой фазы секреции инсулина на фоне терапии АСС ведет к развитию НУО.

Цель работы - дифференциальная диагностика между овотестис и дисгенетичной гонадой, выбор пола и хирургической тактики в отношении половых желез. Диагностика нарушения дифференцировки гонад требует морфологической верификации. Овотестикулярная гонада характеризуется наличием зрелой овариальной ткани и дисгенетичного тестикулярного компонента. Описана хирургическая сепарация овотестис с сохранением отсеков, представленных зрелой овариальной тканью. Наличие незрелых овариальных элементов в составе тестикулярной гонады является одним из признаков ее дисгенезии. В этих случаях необходимо хирургическое удаление дисгенетичных гонад.

Микро- и макроангиопатии - основная причина инвалидности и смертности при сахарном диабете. Эндотелиальная дисфункция - ранний и важный этап развития диабетических ангиопатий. Содержание циркулирующего фибронектина может быть одним из маркеров эндотелиальной дисфункции. Нами обнаружено повышение содержания фибронектина в сыворотке больных сахарным диабетом 1-го типа c микроангиопатиями и у лиц с ожирением, которое коррелировало с индексом массы тела, показателями углеводного и липидного обмена. Выявленные сдвиги могут служить маркером эндотелиальной дисфункции при указанных патологических состояниях.

Изучали частоту и структуру полиморбидности и проводили анализ расхождений диагнозов у больных с сахарным диабетом 2-го типа на основании клинико-морфологического сопоставления. Определена высокая распространенность полипатии и ее вклад в снижение точности прижизненной диагностики. В большинстве случаев, за исключением острого пиелонефрита, выявлено отсутствие существенного влияния диагностической ошибки на конечный исход заболевания.

У пациентов кыргызской национальности изучали взаимосвязь полиморфного локуса G276Т гена адипонектина с развитием абдоминального ожирения (АО). Обследовали 288 человек в возрасте 40-70 лет. 139 пациентов (81 женщина, 58 мужчин) с АО и 149 человек (62 женщин и 87 мужчин) без АО (группа сравнения). Измеряли антропометрические показатели, артериальное давление, уровни глюкозы, инсулина, лептина и оценивали липидный состав крови. Генотипы полиморфизма G276T гена адипонектина (АН) определяли методом ПЦР-ПДРФ. Выявлена взаимосвязь полиморфного маркера G276T гена АН с развитием АО у женщин. У женщин с АО выявлен 31% носителей аллеля Т, в контрольной группе - 17% (χ²=7,89; р=0,005). При генотипах GT+TT и аллеле Т повышается риск развития АО (ОШ=2,5; 95% ДИ: 1,25-4,97 для генотипа и ОШ=2,2; 95% ДИ: 1,26-4,00 для аллеля). У мужчин подобных связей не обнаружено. У женщин с АО и генотипом GT+TT чаще, чем у гомозигот GG, встречались сахарный диабет 2-го типа (64% против 37%; р=0,017), гипертриглицеридемия (41% против 16,2%; р=0,016), высокий уровень глюкозы (7,74±3,3 против 6,52±1,17; р=0,033) и индекс HOMA (3,5±1,7 против 2,63±1,24; р=0,02). Таким образом, полиморфный вариант 276Т гена адипонектина ассоциирован с абдоминальным ожирением, СД2, гипергликемией и гипертриглицеридемией у женщин кыргызской национальности.

Определение агрегации тромбоцитов проводили по методу G. Born в модификации З.А. Габбасова. Вязкость крови определялась при помощи вискозиметра ротационного типа-анализатора крови реологического (АКР-2) при шести скоростях сдвига (10 с-1, 20 с-1, 50 с-1,100 с-1, 200 с-1, 300 с-1), моделирующих различную интенсивность кровотока в сосудах. Артериальный тромбоз, индуцировался электрическим током (метод G. Guglielmi и соавт.). В качестве препарата сравнения при изучении антиагрегантных и антитромботических свойств был использован гликлазид, а при изучении влияния на реологические свойства крови - пентоксифиллин. Лимиглидол ингибировал агрегацию тромбоцитов и пролонгировал время образования тромба, превосходя по этим параметрам гликлазид, а также снижал вязкость крови в большей степени, чем пентоксифиллин.

Описан случай изолированного саркоидоза шейных лимфоузлов, который был ошибочно интерпретирован как аденома паращитовидной железы. У 70-летней больной с гиперкальциемией и повышенным уровнем паратгормона при УЗИ выявлено образование 1,5 см в проекции нижней правой паращитовидной железы, которое при сцинтиграфии с MIBI накапливало радиофармпрепарат и было расценено как аденома паращитовидной железы. После хирургического иссечения данного образования с прилежащими лимфоузлами уровни кальция и паратгормона нормализовались. При гистологическом исследовании картина саркоидоза лимфатических узлов. Поражения саркоидозом других органов не выявлено. Приведен обзор литературы по проблеме гиперкальциемии при саркоидозе и трудностях ее дифференциальной диагностики.

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - мультидисциплинарная проблема, находящаяся на стыке эндокринологии и офтальмологии. Помощь больным с ЭОП недостаточна вследствие плохого взаимодействия офтальмологов и эндокринологов. В России практически отсутствуют специализированные центры, где пациенты с ЭОП могут получить комплексное лечение, включая хирургическое. Поздняя диагностика, позднее обращение за квалифицированной помощью, отсутствие стойкой компенсации функциональных нарушений ЩЖ, ошибки в определении фазы заболевания и выборе метода лечения, отсутствие преемственности и согласованности между офтальмологами и эндокринологами определяют низкую эффективность лечения ЭОП. Отсутствие единых подходов к диагностике и лечению ЭОП, необходимость включения опыта международных центров по решению проблем ЭОП в отечественную практику, объединения усилий разных специалистов (эндокринологов, офтальмологов, радиологов, эндокринных хирургов, нейрохирургов) в решении проблем ЭОП явились предпосылками для создания данных рекомендаций.