Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Тиенопиримидины - новый класс низкомолекулярных регуляторов репродуктивной функции женщин

https://doi.org/10.14341/probl201561245-49

Полный текст:

Аннотация

Проанализированы данные собственные и литературы о тиенопиримидиновых производных с активностью агонистов рецептора лютеинизирующего гормона (ЛГ). Эти соединения специфически взаимодействуют с аллостерическим сайтом рецептора ЛГ, локализованным в трансмембранном канале, и активируют чувствительную к ЛГ аденилатциклазную сигнальную систему. In vitro и in vivo тиенопиримидиновые производные стимулируют стероидогенез и овуляцию, причем действуют даже на клетки с мутантными формами рецептора. Получены данные об эффективности тиенопиримидиновых производных как индукторов овуляции у женщин.

Об авторе

А О Шпаков
ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова» РАН, Санкт-Петербург


Список литературы

1. Шпаков А.О. Структурно-функциональная организация рецепторов полипептидных гормонов, содержащих LRR-повторы, и их взаимодействие с гетеротримерными G-белками. // Цитология 2009;51:637-649.

2. Puett D, Angelova K, da Costa MR, et al. The luteinizing hormone receptor: Insights into structure-function relationships and hormone-receptor-mediated changes in gene expression in ovarian cancer cells. // Molecular and Cellular Endocrinology. 2010;329(1-2):47-55. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.025.

3. Puett D, Li Y, DeMars G, et al. A functional transmembrane complex: The luteinizing hormone receptor with bound ligand and G protein. // Molecular and Cellular Endocrinology. 2007;260-262:126-136. doi: 10.1016/j.mce.2006.05.009.

4. Heitman LH, Kleinau G, Brussee J, et al. Determination of different putative allosteric binding pockets at the lutropin receptor by using diverse drug-like low molecular weight ligands. // Molecular and Cellular Endocrinology. 2012;351(2):326-336. doi: 10.1016/j.mce.2012.01.010.

5. van Straten NCR, Schoonus-Gerritsma GG, van Someren RG, et al. The First Orally Active Low Molecular Weight Agonists for the LH Receptor: Thienopyr(im)idines with Therapeutic Potential for Ovulation Induction. // Chem Bio Chem. 2002;3(10):1023-1026. doi: 10.1002/1439-7633(20021004)3:10<1023::aid-cbic1023>3.0.co;2-9.

6. Шпаков А.О., Шпакова Е.А. Низкомолекулярные регуляторы рецепторов полипептидных гормонов, содержащих LGR-повторы. // Биомед химия 2010;56:303-318.

7. Heitman LH, Ijzerman AP. G protein-coupled receptors of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis: A case for gnrh, LH, FSH, and GPR54 receptor ligands. // Medicinal Research Reviews. 2008;28(6):975-1011. doi: 10.1002/med.20129.

8. Lane JR, Ijzerman AP. Allosteric approaches to GPCR drug discovery. // Drug Discovery Today: Technologies. 2013;10(2):e219-e221. doi: 10.1016/j.ddtec.2013.01.006.

9. Heitman LH, Oosterom J, Bonger KM, et al. [3H]Org 43553, the First Low-Molecular-Weight Agonistic and Allosteric Radioligand for the Human Luteinizing Hormone Receptor. // Molecular Pharmacology. 2007;73(2):518-524. doi: 10.1124/mol.107.039875.

10. Moore S, Jaeschke H, Kleinau G, et al. Evaluation of Small-Molecule Modulators of the Luteinizing Hormone/Choriogonadotropin and Thyroid Stimulating Hormone Receptors: Structure - Activity Relationships and Selective Binding Patterns. // Journal of Medicinal Chemistry. 2006;49(13):3888-3896. doi: 10.1021/jm060247s.

11. van Koppen CJ, Zaman GJR, Timmers CM, et al. A signaling-selective, nanomolar potent allosteric low molecular weight agonist for the human luteinizing hormone receptor. // Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 2008;378(5):503-514. doi: 10.1007/s00210-008-0318-3.

12. Шпаков А.О., Дарьин Д.В., Деркач К.В., Лобанов П.С. Стимулирующее влияние тиенопиримидиновых производных на аденилатциклазную сигнальную систему в семенниках крыс. // Доклады Академии наук. 2014;456(4):494-498. doi: 10.7868/s0869565214160300.

13. Шпаков А.О., Деркач К.В., Дарьин Д.В., Лобанов П.С. Активация аденилатциклазы тиенопиримидиновыми производными в семенниках и яичниках крыс. // Цитология. 2014; 56: 346-352.

14. van de Lagemaat R, Timmers CM, Kelder J, et al. Induction of ovulation by a potent, orally active, low molecular weight agonist (Org 43553) of the luteinizing hormone receptor. // Human Reproduction. 2008;24(3):640-648. doi: 10.1093/humrep/den412.

15. Деркач К.В., Дарьин Д.В., Лобанов П.С., Шпаков А.О. Тиенопиримидиновые производные повышают уровень тестостерона при их интратестикулярном, внутрибрюшинном и пероральном введении самцам крыс. // Доклады Академии наук. 2014;459(3):382-385. doi: 10.7868/s0869565214330275

16. Gerrits M, Mannaerts B, Kramer H, et al. First Evidence of Ovulation Induced by Oral LH Agonists in Healthy Female Volunteers of Reproductive Age. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013;98(4):1558-1566. doi: 10.1210/jc.2012-3404.

17. van de Lagemaat R, Raafs BC, van Koppen C, et al. Prevention of the Onset of Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS) in the Rat After Ovulation Induction with a Low Molecular Weight Agonist of the LH Receptor Compared with hCG and rec-LH. // Endocrinology. 2011;152(11):4350-4357. doi: 10.1210/en.2011-1077.

18. de Boer P, van der Hoeven FA, Wolters EMTJ, Mattheij JAM. Embryo Loss, Blastomere Development and Chromosome Constitution after Human Chorionic Gonadotropin-Induced Ovulation in Mice and Rats with Regular Cycles. // Gynecologic and Obstetric Investigation. 1991;32(4):200-205. doi: 10.1159/000293031.

19. Goebel C. Stimulating luteinizing hormone. // Drug Testing and Analysis. 2011;3(11-12):868-872. doi: 10.1002/dta.393.

20. Latronico AC, Anasti J, Arnhold IJP, et al. Testicular and Ovarian Resistance to Luteinizing Hormone Caused by Inactivating Mutations of the Luteinizing Hormone-Receptor Gene. // New England Journal of Medicine. 1996;334(8):507-512. doi: 10.1056/nejm199602223340805.

21. Mizrachi D, Segaloff DL. Intracellularly Located Misfolded Glycoprotein Hormone Receptors Associate with Different Chaperone Proteins than Their Cognate Wild-Type Receptors. // Molecular Endocrinology. 2004;18(7):1768-1777. doi: 10.1210/me.2003-0406.

22. Newton CL, Whay AM, McArdle CA, et al. Rescue of expression and signaling of human luteinizing hormone G protein-coupled receptor mutants with an allosterically binding small-molecule agonist. // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2011;108(17):7172-7176. doi: 10.1073/pnas.1015723108.

23. Janovick JA, Maya-Núñez G, Ulloa-Aguirre A, et al. Increased plasma membrane expression of human follicle-stimulating hormone receptor by a small molecule thienopyr(im)idine. // Molecular and Cellular Endocrinology. 2009;298(1-2):84-88. doi: 10.1016/j.mce.2008.09.015.


Для цитирования:


Шпаков А.О. Тиенопиримидины - новый класс низкомолекулярных регуляторов репродуктивной функции женщин. Проблемы Эндокринологии. 2015;61(2):45-49. https://doi.org/10.14341/probl201561245-49

For citation:


Shpakov A.O. Thienopyrimidines - the new class of low molecular weight regulators of the female reproductive system. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):45-49. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201561245-49

Просмотров: 51


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)