Preview

Клинико-иммунологические показатели и их взаимосвязь с тиреоидным статусом у больных болезнью Грейвса в зависимости от уровня аутоантител к тиреопероксидазе

https://doi.org/10.14341/probl20166214-9

Полный текст:

Аннотация

Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) оказывают наиболее выраженное комплемент-опосредованное цитотоксическое действие на тиреоциты при болезни Грейвса (БГ).

Цель исследования — изучить состояние клинико-иммунологических показателей и их связь с тиреоидным статусом у больных с БГ в зависимости от уровня АТ-ТПО.

Материал и методы.

В исследование включены 35 женщин в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 39,1±7,2 года) с верифицированным диагнозом БГ до начала тиреостатической терапии. Содержание тиреоидных гормонов определяли иммунорадиометрическим методом. Уровень АТ-ТПО оценивали иммуноферментным методом (референсный интервал от 0 до 30 мЕд/л). Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови исследовали методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19 и HLA-DR. Состояние гуморального иммунитета характеризовали уровнем относительного синтеза IgA (IgA/CD19+), IgM (IgМ/CD19+) и IgG (IgG/CD19+). Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови определяли методом селективной преципитации в полиэтиленгликоле.

Результаты.

Наиболее значимые изменения в составе лимфоцитов выявлены у больных с уровнем АТ-ТПО >100 мЕд/л (повышение абсолютного количества лимфоцитов, относительного и абсолютного количества CD19+, HLA-DR+, CD3+ и CD8клеток). У больных с уровнем АТ-ТПО <100 мЕд/л установлена сильная отрицательная связь АТ-ТПО с процентным количеством Т-лимфоцитов (r=–0,75; p<0,001) и умеренная — с уровнем относительного синтеза IgM (r=–0,53; p=0,017). У больных БГ с уровнем АТ-ТПО >100 мЕд/л статистически значимых взаимосвязей не обнаружено.

Заключение.

Иммунопатогенез БГ характеризуется положительными связями уровня АТ-ТПО с показателями В-клеточного иммунитета и отрицательными — с параметрами Т-клеточного иммунитета.

Об авторах

Андрей Анатольевич Савченко
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; ФГБУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» Сибирского отделения СО РАМН
Россия
доктор медицинских наук, профессор; зав. лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии ИМПС СО РАМН; зав. кафедрой физиологии им. проф. А.Т. Пшоника КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого


Сергей Анатольевич Догадин
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней №2 с курсом ПО; зав. эндокринологическим центром ГКБУЗ «Краевая клиническая больница»



Маргарита Андреевна Дудина
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней №2 с курсом ПО


Валентина Петровна Мацынина
КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия
кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог


Список литературы

1. Girgis CM, Champion BL, Wall JR. Current concepts in graves’ disease. Ther Adv Endocrinol Metab. 2011;2(3):135-144. doi: 10.1177/2042018811408488.

2. Кандрор В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов. //Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т. 4. — №1 — С. 26–34. [Kandror V. Pathogenesis of graves disease and mechanism of action of thiroid hormones. Clinical and experimental thyroidology. 2008;4(1):26-34. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20084126-34.

3. Khoury EL, Hammond L, Bottazzo GF, Doniach D. Presence of the organ-specific ‘microsoma.l’ autoantigen on the surface of human thyroid cells in culture: its involvement in complement-mediated cytotoxicity. Clin Exp Immunol.1981;45(2):316-328.

4. Poncin S, Lengele B, Colin IM, Gerard AC. Differential interactions between th1/th2, th1/th3, and th2/th3 cytokines in the regulation of thyroperoxidase and dual oxidase expression, and of thyroglobulin secretion in thyrocytes in vitro.Endocrinology. 2008;149(4):1534-1542.doi: 10.1210/en.2007-1316.

5. Anvari M, Khalilzadeh O, Esteghamati A, et al. Graves’ disease and gene polymorphism of TNF-alpha, IL-2, IL-6, IL-12, and IFN-gamma. Endocrine. 2010;37(2):344-348. doi: 10.1007/s12020-010-9311-y.

6. Khalilzadeh O, Noshad S, Rashidi A, Amirzargar A. Graves’ ophthalmopathy: a review of immunogenetics. Curr Genomics. 2011;12(8):564-575. doi: 10.2174/138920211798120844.

7. Khoury EL, Hammond L, Bottazzo GF, Doniach D. Presence of the organ-specific ‘microsoma.l’ autoantigen on the surface of human thyroid cells in culture: its involvement in complement-mediated cytotoxicity. Clin Exp Immunol.1981;45(2):316-328.

8. Mclachlan SM, Rapoport B. The molecular biology of thyroid peroxidase: cloning, expression and role as autoantigen in autoimmune thyroid disease. Endocr Rev. 1992;13(2):192-206. doi: 10.1210/edrv-13-2-192.

9. Mariotti S, Caturegli P, Piccolo P, et al. Antithyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases. J Clin Endocr Metab. 1990;71(3):661-669. doi: 10.1210/jcem-71-3-661.

10. Sakamaki K, Tomonaga M, Tsukui K, Nagata S. Molecular cloning and characterization of a chromosomal gene for human eosinophil peroxidase. J Biol Chem. 1989;264(28):16828-16836.

11. Wang H-C, Klein JR. Immune function of thyroid stimulating hormone and receptor. Critical Reviews in Immunology. 2001;21(4):15. doi: 10.1615/critRevImmunol.v21.i4.20.

12. Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Мартынова С.Ю., и др. Дисбаланс системы “лиганд-рецептор” фактора некроза опухолей альфа и экспрессия TNF-RI в ткани щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса. //Клиническая и экспирементальная тиреоидология. — 2013. — Т. 9. — №3 — С. 56-65. [Saprina TV, Prokhorenko TS, Martynova SY, et al. Imbalance of the “ligandreceptor” tumor necrosis factor αsystem and tnfri expression in thyroid tissue in patients with graves’ disease. Clinical and experimental thyroidology. 2013;9(3):56-65. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20139356-65.

13. Исаева М.А., Богатырева З.И., Андреева А., и др. Современный серодиагностический инструментарий на основе антител-протеаз и его использование в диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. // Клиническая и лабораторная диагностика. — 2010. — №4 — С. 37–42. [Isayeva MA, Bogatyreva ZI, Andreyeva A. Current protease-antibody-based serodiagnostic tools and their use in the diagnosis of autoimmune thyroid diseases. Clinical Laboratory Diagnosis 2010;(4):37–42. (In Russ.)].

14. Андреева А.В., Сучкова Е.Н., Гаджиева С.И., и др. Популяция антитиреоидных аутоантител как источник антител различных уровней специфичности и функциональности: клиническая значимость феномена комбинаторики при мониторинге пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2011. — Т. 7. — №2 — С. 19–27. [Andreeva AV, Suchkova EN, Gadjieva SI, et al. Population of antithyroid autoantibodies as a source of antibodies of various levels of specificity and functionality: the clinical importance of a phenomenon of combination theory at monitoring of patients with autoimmune diseases of a thyroid gland. Clinical and experimental thyroidology. 2011;7(2):19-27. (In Russ.).] doi: 10.14341/ket20117219-27.

15. Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., и др. Федеральные клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностики и лечению токсического зоба. // Клиническая и экспирементальная тиреоидология. — 2014. — Т. 10. — С. 8-19. [Troshina EA, Sviridenko NY, Vanushko VE, et al. Russian association of endocrinologists clinical practice guidelines for thyrotoxicosis diagnosis and treatment. Clinical and experimental thyroidology. 2014;10(3):8-19. (In Russ.)]. doi: 10.14341/ket201438-19.

16. Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса. Клиническая и лабораторная диагностика. — 1994. — №3 — С. 34-35. [Zemskov AM, Zemskov VM. Dopolnitel’nye metody otsenki immunnogo statusa. Klinicheskaya i laboratornaya diagnostika. 1994;(3):34-35. (In Russ.)].

17. Shih SR, Chang JS, Lin LC, et al. The relationship between thyrotropin receptor antibody levels and intrathyroid vascularity in patients with graves’ disease. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 2012;121(01):1-5. doi: 10.1055/s-0031-1297992.

18. Karakurt C, Celiloglu C, Ozgen U, et al. Presence of a d8/17 b lymphocyte marker and HLA-DR subgroups in patients with rheumatic heart disease. Anadolu Kardiyoloji Dergisi/The Anatolian Journal of Cardiology. 2011. doi: 10.5152/akd.2011.082.

19. Żegleń S, Łaszewska A, Wojarski J, et al. Lymphocyte subtypes CD3+, CD19+, CD16+CD56+, CD4+, CD8+, and CD3+HLA-DR+ in peripheral blood obtained from patients after thoracic organ transplantation. Transplant Proc.2011;43(8):3055-3057. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.09.001.

20. Volpé R, Farid NR, Westarp C, Row VV. The pathogenesis of graves’ disease and hashimoto’s thyroiditis. Clin Endocrinol (Oxf). 1974;3(3):239-261. doi: 10.1111/j.1365-2265.1974.tb01800.x.


Для цитирования:


Савченко А.А., Догадин С.А., Дудина М.А., Мацынина В.П. Клинико-иммунологические показатели и их взаимосвязь с тиреоидным статусом у больных болезнью Грейвса в зависимости от уровня аутоантител к тиреопероксидазе. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(1):4-9. https://doi.org/10.14341/probl20166214-9

For citation:


Savchenko A.A., Dogadin S.A., Dudina M.A., Matsynina V.P. The clinical and immunological indices and their interaction with thyroid status in patients with Graves’ disease depending on thyrocytes peroxidase autoantibodies level. Problems of Endocrinology. 2016;62(1):4-9. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl20166214-9

Просмотров: 19


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)