Preview

Редкая форма неонатального сахарного диабета (НСД), обусловленного дефектом гена EIF2AK3 (синдром Уолкотта—Раллисона)

https://doi.org/10.14341/probl201561631-35

Полный текст:

Аннотация

Синдром Уолкотта—Раллисона относится к редким формам перманентного неонатального сахарного диабета (ПНСД), связанного с гомозиготными или компанунд-гетерозиготными мутациями в гене EIF2AK3. Мутации в гене EIF2AK3 приводят к функциональным дефектам системы клеточной защиты, генерализации клеточного стресса и индукции апоптоза. Заболевание преимущественно распространено в странах с высоким процентом близкородственных браков и характеризуется сочетанием НСД, задержки роста, скелетной дисплазии и тяжелой патологией печени. Течение СД лабильное со склонностью к тяжелым гипогликемическим состояниям в результате сопутствующего поражения печени и дефектов глюконеогенеза. Дополнительные клинические проявления синдрома включают нарушение экзокринной функции поджелудочной железы, задержку психоречевого развития, поражение почек, нейтропению, гипотиреоз, врожденные пороки сердца и т.д. Прогноз заболевания неблагоприятный. Большинство пациентов погибают в возрасте от 3 до 10 лет от нарушения функции печени или от почечной недостаточности. Применение высокопроизводительного параллельного секвенирования для ранней диагностики заболевания позволяет выбрать оптимальную тактику ведения таких пациентов и рекомендовать родителям проведение пренатальной диагностики при последующих беременностях. Представлено первое описание генетически подтвержденного клинического случая синдрома Уолкотта—Раллисона в отечественной литературе.

Об авторах

Юлия Викторовна Тихонович
ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России
Россия
кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения наследственных эндокринопатий ФБГУ ЭНЦ
Конфликт интересов: конфликт интересов отсутствует


Ольга Васильевна Стотикова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия
заведующая отделением диабетологии  ФГБУ «Российская  детская  клиническая больница»  Минздрава России
Конфликт интересов: конфликт интересов отсутствует


Петр Михайлович Рубцов
ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН
Россия
доктор биологических наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических основ эндокринной регуляции
Конфликт интересов: конфликт интересов отсутствует


Анатолий Николаевич Тюльпаков
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
доктор медицинских наук, заведующий отделением наследственных эндокринопатий
Конфликт интересов: конфликт интересов отсутствует


Список литературы

1. Wolcott CD, Rallison ML. Infancy-onset diabetes mellitus and multiple epiphyseal dysplasia. The Journal of Pediatrics. 1972;80(2):292-297. doi: 10.1016/s0022-3476(72)80596-1.

2. Senee V, Vattem KM, Delepine M, et al. Wolcott-Rallison Syndrome: Clinical, Genetic, and Functional Study of EIF2AK3 Mutations and Suggestion of Genetic Heterogeneity. Diabetes. 2004;53(7):1876-1883. doi: 10.2337/diabetes.53.7.1876.

3. Rubio-Cabezas O, Patch A-M, Minton JAL, et al. Wolcott-Rallison Syndrome Is the Most Common Genetic Cause of Permanent Neonatal Diabetes in Consanguineous Families. J Clin Endocrin Metab. 2009;94(11):4162-4170. doi: 10.1210/jc.2009-1137.

4. Ozbek MN, Senée V, Aydemir S, et al. Wolcott-Rallison syndrome due to the same mutation (W522X) in EIF2AK3 in two unrelated families and review of the literature*. Pediatr Diabetes. 2010;11(4):279-285. doi: 10.1111/j.1399-5448.2009.00591.x.

5. Julier C, Nicolino M. Wolcott-Rallison syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2010;5(1):29. doi: 10.1186/1750-1172-5-29.

6. Habeb AM. Frequency and spectrum of Wolcott–Rallison syndrome in Saudi Arabia: a systematic review. Libyan J Med. 2013;8(0). doi: 10.3402/ljm.v8i0.21137.

7. Poovazhagi V, Sangaralingam T, Senniappan S, et al. Clinical Presentation and Long Term Outcome of 40 children with Infantile Onset Diabetes Mellitus in South India. Indian Pediatr. 2013;50(8):759-6.

8. Harding HP, Ron D. Endoplasmic Reticulum Stress and the Development of Diabetes: A Review. Diabetes. 2002;51(Supplement 3):S455-S461. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.S455.

9. Дедов И.И., Смирнова О.М., Горелышев А.С. Стресс эндоплазматического ретикулума: цитологический сценарий патогенеза заболеваний человека. // Проблемы эндокринологии. – 2012. – Т. 58. - №5 – С. 57-65. [Dedov II, Smirnova OM, Gorelyshev AS. Stress of endoplasmic reticulum: the cytological "scenario" of pathogenesis of human diseases. Probl Endokrinol (Mosk). 2012;58(5):57-65. (in Russ.)] doi: 10.14341/probl201258557-65.

10. Inoue H, Tanizawa Y, Wasson J, et al. Nat Genet. 1998;20(2):143-148. doi: 10.1038/2441.

11. Stoy J, Edghill EL, Flanagan SE, et al. Insulin gene mutations as a cause of permanent neonatal diabetes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2007;104(38):15040-15044. doi: 10.1073/pnas.0707291104.

12. Feng D, Wei J, Gupta S, et al. Acute ablation of PERK results in ER dysfunctions followed by reduced insulin secretion and cell proliferation. BMC Cell Biol. 2009;10(1):61. doi: 10.1186/1471-2121-10-61.

13. Brickwood S, Bonthron DT, Al-Gazali LI, et al. Wolcott-Rallison syndrome: pathogenic insights into neonatal diabetes from new mutation and expression studies of EIF2AK3. J Med Genet. 2003;40(9):685-689. doi: 10.1136/jmg.40.9.685.

14. Zhang P, McGrath B, Li Sa, et al. The PERK Eukaryotic Initiation Factor 2 Kinase Is Required for the Development of the Skeletal System, Postnatal Growth, and the Function and Viability of the Pancreas. Mol Cell Biol. 2002;22(11):3864-3874. doi: 10.1128/mcb.22.11.3864-3874.2002.

15. Shi Y, Vattem KM, Sood R, et al. Identification and Characterization of Pancreatic Eukaryotic Initiation Factor 2 α-Subunit Kinase, PEK, Involved in Translational Control. Mol Cell Biol. 1998;18(12):7499-7509. doi: 10.1128/mcb.18.12.7499.

16. Zhang W, Feng D, Li Y, et al. PERK EIF2AK3 control of pancreatic β cell differentiation and proliferation is required for postnatal glucose homeostasis. Cell Metabolism. 2006;4(6):491-497. doi: 10.1016/j.cmet.2006.11.002.

17. Julier C, Delépine M, Nicolino M, et al. Nat Genet. 2000;25(4):406-409. doi: 10.1038/78085.

18. Hayes SE, Conner LJ, Stramm LE, Shi Y. Assignment of pancreatic eIF-2 a kinase (EIF2AK3) to human chromosome band 2p12 by radiation hybrid mapping and in situ hybridization. Cytogenet Genome Res. 1999;86(3-4):327-328. doi: 10.1159/000015328.

19. Li Y, Iida K, O’Neil J, et al. PERK eIF2α Kinase Regulates Neonatal Growth by Controlling the Expression of Circulating Insulin-Like Growth Factor-I Derived from the Liver. Endocrinology. 2003;144(8):3505-3513. doi: 10.1210/en.2003-0236

20. Durocher F, Faure R, Labrie Y, et al. A novel mutation in the EIF2AK3 gene with variable expressivity in two patients with Wolcott-Rallison syndrome. Clin Genet. 2006;70(1):34-38. doi: 10.1111/j.1399-0004.2006.00632.x.

21. Al-Shawi M, Al Mutair A, Ellard S, Habeb AM. Variable phenotype in five patients with Wolcott-Rallison syndrome due to the same EIF2AK3 (c.1259delA) mutation. J Pediatr Endocrinol Metab. 2013;26(7-8). doi: 10.1515/jpem-2012-0071.

22. Behnam B, Shakiba M, Ahani A, Razzaghy Azar M. Recurrent Hepatitis in Two Iranian Children: A Novel (Q166R) Mutation in EIF2AK3 Leading to Wolcott-Rallison Syndrome. Hepatitis Monthly. 2013;13(6). doi: 10.5812/hepatmon.10124.

23. Hotamisligil GS. Endoplasmic Reticulum Stress and the Inflammatory Basis of Metabolic Disease. Cell. 2010;140(6):900-917. doi: 10.1016/j.cell.2010.02.034.

24. Cunha DA, Ladriere L, Ortis F, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Agonists Protect Pancreatic β-Cells From Lipotoxic Endoplasmic Reticulum Stress Through Upregulation of BiP and JunB. Diabetes. 2009;58(12):2851-2862. doi: 10.2337/db09-0685.


Для цитирования:


Тихонович Ю.В., Стотикова О.В., Рубцов П.М., Тюльпаков А.Н. Редкая форма неонатального сахарного диабета (НСД), обусловленного дефектом гена EIF2AK3 (синдром Уолкотта—Раллисона). Проблемы Эндокринологии. 2015;61(6):31-35. https://doi.org/10.14341/probl201561631-35

For citation:


Tikhonovich Yu.V., Stotikova O.V., Rubtsov P.M., Tiulpakov A.N. Rare form of Permanent Neonatal Diabetes Mellitus (PNDM) due to novel mutation in EIF2AK3 gene (Wolcott—Rallison syndrome). Problems of Endocrinology. 2015;61(6):31-35. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201561631-35

Просмотров: 25


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)