Preview

Редкая форма неонатального сахарного диабета (НСД), обусловленного дефектом гена EIF2AK3 (синдром Уолкотта—Раллисона)

https://doi.org/10.14341/probl201561631-35

Полный текст:

Аннотация

Синдром Уолкотта—Раллисона относится к редким формам перманентного неонатального сахарного диабета (ПНСД), связанного с гомозиготными или компанунд-гетерозиготными мутациями в гене EIF2AK3. Мутации в гене EIF2AK3 приводят к функциональным дефектам системы клеточной защиты, генерализации клеточного стресса и индукции апоптоза. Заболевание преимущественно распространено в странах с высоким процентом близкородственных браков и характеризуется сочетанием НСД, задержки роста, скелетной дисплазии и тяжелой патологией печени. Течение СД лабильное со склонностью к тяжелым гипогликемическим состояниям в результате сопутствующего поражения печени и дефектов глюконеогенеза. Дополнительные клинические проявления синдрома включают нарушение экзокринной функции поджелудочной железы, задержку психоречевого развития, поражение почек, нейтропению, гипотиреоз, врожденные пороки сердца и т.д. Прогноз заболевания неблагоприятный. Большинство пациентов погибают в возрасте от 3 до 10 лет от нарушения функции печени или от почечной недостаточности. Применение высокопроизводительного параллельного секвенирования для ранней диагностики заболевания позволяет выбрать оптимальную тактику ведения таких пациентов и рекомендовать родителям проведение пренатальной диагностики при последующих беременностях. Представлено первое описание генетически подтвержденного клинического случая синдрома Уолкотта—Раллисона в отечественной литературе.

Об авторах

Юлия Викторовна Тихонович
ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России
Россия
кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения наследственных эндокринопатий ФБГУ ЭНЦ


Ольга Васильевна Стотикова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия
заведующая отделением диабетологии  ФГБУ «Российская  детская  клиническая больница»  Минздрава России


Петр Михайлович Рубцов
ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН
Россия
доктор биологических наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических основ эндокринной регуляции


Анатолий Николаевич Тюльпаков
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
доктор медицинских наук, заведующий отделением наследственных эндокринопатий


Список литературы

1. Wolcott CD, Rallison ML. Infancy-onset diabetes mellitus and multiple epiphyseal dysplasia. The Journal of Pediatrics. 1972;80(2):292-297. doi: 10.1016/s0022-3476(72)80596-1.

2. Senee V, Vattem KM, Delepine M, et al. Wolcott-Rallison Syndrome: Clinical, Genetic, and Functional Study of EIF2AK3 Mutations and Suggestion of Genetic Heterogeneity. Diabetes. 2004;53(7):1876-1883. doi: 10.2337/diabetes.53.7.1876.

3. Rubio-Cabezas O, Patch A-M, Minton JAL, et al. Wolcott-Rallison Syndrome Is the Most Common Genetic Cause of Permanent Neonatal Diabetes in Consanguineous Families. J Clin Endocrin Metab. 2009;94(11):4162-4170. doi: 10.1210/jc.2009-1137.

4. Ozbek MN, Senée V, Aydemir S, et al. Wolcott-Rallison syndrome due to the same mutation (W522X) in EIF2AK3 in two unrelated families and review of the literature*. Pediatr Diabetes. 2010;11(4):279-285. doi: 10.1111/j.1399-5448.2009.00591.x.

5. Julier C, Nicolino M. Wolcott-Rallison syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2010;5(1):29. doi: 10.1186/1750-1172-5-29.

6. Habeb AM. Frequency and spectrum of Wolcott–Rallison syndrome in Saudi Arabia: a systematic review. Libyan J Med. 2013;8(0). doi: 10.3402/ljm.v8i0.21137.

7. Poovazhagi V, Sangaralingam T, Senniappan S, et al. Clinical Presentation and Long Term Outcome of 40 children with Infantile Onset Diabetes Mellitus in South India. Indian Pediatr. 2013;50(8):759-6.

8. Harding HP, Ron D. Endoplasmic Reticulum Stress and the Development of Diabetes: A Review. Diabetes. 2002;51(Supplement 3):S455-S461. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.S455.

9. Дедов И.И., Смирнова О.М., Горелышев А.С. Стресс эндоплазматического ретикулума: цитологический сценарий патогенеза заболеваний человека. // Проблемы эндокринологии. – 2012. – Т. 58. - №5 – С. 57-65. [Dedov II, Smirnova OM, Gorelyshev AS. Stress of endoplasmic reticulum: the cytological "scenario" of pathogenesis of human diseases. Probl Endokrinol (Mosk). 2012;58(5):57-65. (in Russ.)] doi: 10.14341/probl201258557-65.

10. Inoue H, Tanizawa Y, Wasson J, et al. Nat Genet. 1998;20(2):143-148. doi: 10.1038/2441.

11. Stoy J, Edghill EL, Flanagan SE, et al. Insulin gene mutations as a cause of permanent neonatal diabetes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2007;104(38):15040-15044. doi: 10.1073/pnas.0707291104.

12. Feng D, Wei J, Gupta S, et al. Acute ablation of PERK results in ER dysfunctions followed by reduced insulin secretion and cell proliferation. BMC Cell Biol. 2009;10(1):61. doi: 10.1186/1471-2121-10-61.

13. Brickwood S, Bonthron DT, Al-Gazali LI, et al. Wolcott-Rallison syndrome: pathogenic insights into neonatal diabetes from new mutation and expression studies of EIF2AK3. J Med Genet. 2003;40(9):685-689. doi: 10.1136/jmg.40.9.685.

14. Zhang P, McGrath B, Li Sa, et al. The PERK Eukaryotic Initiation Factor 2 Kinase Is Required for the Development of the Skeletal System, Postnatal Growth, and the Function and Viability of the Pancreas. Mol Cell Biol. 2002;22(11):3864-3874. doi: 10.1128/mcb.22.11.3864-3874.2002.

15. Shi Y, Vattem KM, Sood R, et al. Identification and Characterization of Pancreatic Eukaryotic Initiation Factor 2 α-Subunit Kinase, PEK, Involved in Translational Control. Mol Cell Biol. 1998;18(12):7499-7509. doi: 10.1128/mcb.18.12.7499.

16. Zhang W, Feng D, Li Y, et al. PERK EIF2AK3 control of pancreatic β cell differentiation and proliferation is required for postnatal glucose homeostasis. Cell Metabolism. 2006;4(6):491-497. doi: 10.1016/j.cmet.2006.11.002.

17. Julier C, Delépine M, Nicolino M, et al. Nat Genet. 2000;25(4):406-409. doi: 10.1038/78085.

18. Hayes SE, Conner LJ, Stramm LE, Shi Y. Assignment of pancreatic eIF-2 a kinase (EIF2AK3) to human chromosome band 2p12 by radiation hybrid mapping and in situ hybridization. Cytogenet Genome Res. 1999;86(3-4):327-328. doi: 10.1159/000015328.

19. Li Y, Iida K, O’Neil J, et al. PERK eIF2α Kinase Regulates Neonatal Growth by Controlling the Expression of Circulating Insulin-Like Growth Factor-I Derived from the Liver. Endocrinology. 2003;144(8):3505-3513. doi: 10.1210/en.2003-0236

20. Durocher F, Faure R, Labrie Y, et al. A novel mutation in the EIF2AK3 gene with variable expressivity in two patients with Wolcott-Rallison syndrome. Clin Genet. 2006;70(1):34-38. doi: 10.1111/j.1399-0004.2006.00632.x.

21. Al-Shawi M, Al Mutair A, Ellard S, Habeb AM. Variable phenotype in five patients with Wolcott-Rallison syndrome due to the same EIF2AK3 (c.1259delA) mutation. J Pediatr Endocrinol Metab. 2013;26(7-8). doi: 10.1515/jpem-2012-0071.

22. Behnam B, Shakiba M, Ahani A, Razzaghy Azar M. Recurrent Hepatitis in Two Iranian Children: A Novel (Q166R) Mutation in EIF2AK3 Leading to Wolcott-Rallison Syndrome. Hepatitis Monthly. 2013;13(6). doi: 10.5812/hepatmon.10124.

23. Hotamisligil GS. Endoplasmic Reticulum Stress and the Inflammatory Basis of Metabolic Disease. Cell. 2010;140(6):900-917. doi: 10.1016/j.cell.2010.02.034.

24. Cunha DA, Ladriere L, Ortis F, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Agonists Protect Pancreatic β-Cells From Lipotoxic Endoplasmic Reticulum Stress Through Upregulation of BiP and JunB. Diabetes. 2009;58(12):2851-2862. doi: 10.2337/db09-0685.


Для цитирования:


Тихонович Ю.В., Стотикова О.В., Рубцов П.М., Тюльпаков А.Н. Редкая форма неонатального сахарного диабета (НСД), обусловленного дефектом гена EIF2AK3 (синдром Уолкотта—Раллисона). Проблемы Эндокринологии. 2015;61(6):31-35. https://doi.org/10.14341/probl201561631-35

For citation:


Tikhonovich Yu.V., Stotikova O.V., Rubtsov P.M., Tiulpakov A.N. Rare form of Permanent Neonatal Diabetes Mellitus (PNDM) due to novel mutation in EIF2AK3 gene (Wolcott—Rallison syndrome). Problems of Endocrinology. 2015;61(6):31-35. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201561631-35

Просмотров: 14


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)