Preview

Дефект стероидогенного фактора 1 (SF1) как причина нарушения формирования пола 46XY (первое описание в отечественной литературе)

https://doi.org/10.14341/probl201662155-59

Полный текст:

Аннотация

Стероидогенный фактор 1 (SF1/AdBP4/FTZF1, NR5A1) — фактор транскрипции, регулирующий процессы закладки и развития стероидогенных органов. Классический фенотип при дефектах фактора SF1, встречающийся при наличии гомозиготных и ряда гетерозиготных мутаций в гене NR5A1, представляет собой первичную надпочечниковую недостаточность в сочетании с дисгенезией гонад при кариотипе 46XY. Однако большинство случаев гетерозиготных мутаций в гене NR5A1 характеризуются нарушением половой дифференцировки без признаков надпочечниковой недостаточности.
В данной публикации впервые в России представлено описание случая нарушения формирования пола 46ХY, обусловленного гетерозиготной мутацией в гене NR5A1. Методом молекулярно-генетического анализа была обнаружена ранее неизвестная мутация в лиганд-связывающем домене SF1 (c.951delC p.H317QfsX17). Данный клинический пример подчеркивает необходимость обследования мальчиков с тяжелыми формами гипоспадии на наличие мутаций в гене NR5A1.

Об авторах

Наталья Юрьевна Калинченко
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.м.н., н.с. института клинической эндокринологии


Татьяна Александровна Аносова
ГБУЗ «Детская городская поликлиника №125» ДЗМ
Россия
к.м.н., детский эндокринолог


Виталий Алексеевич Иоутси
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.м.н., ст.н.с.


Анатолий Николаевич Тюльпаков
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
д.м.н., зав. отд. наследственных эндокринопатий института детской эндокринологии


Список литературы

1. Achermann JC, Ito M, Ito M, et al. A Mutation In The Gene Encoding Steroidogenic Factor-1 Causes Xy Sex Reversal And Adrenal Failure In Humans. Nat Genet. 1999;22(2):125-126. doi: 10.1038/9629.

2. Kohler B, Lin L, Mazen I, et al. The Spectrum Of Phenotypes Associated With Mutations In Steroidogenic Factor 1 (Sf-1, Nr5a1, Ad4bp) Includes Severe Penoscrotal Hypospadias In 46,Xy Males Without Adrenal Insufficiency. Eur J Endocrinol. 2009;161(2):237-242. doi: 10.1530/Eje-09-0067.

3. Thomson SA, Baldwin WS, Wang YH, et al. Annotation, phylogenetics, and expression of the nuclear receptors in Daphnia pulex. BMC Genomics. 2009;10:500. doi: 10.1186/1471-2164-10-500.

4. Sadovsky Y, Crawford PA, Woodson KG, et al. Mice deficient in the orphan receptor steroidogenic factor 1 lack adrenal glands and gonads but express P450 side-chain-cleavage enzyme in the placenta and have normal embryonic serum levels of corticosteroids. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92(24):10939-10943. PMC40546.

5. Hasegawa T, Fukami M, Sato N, et al. Testicular dysgenesis without adrenal insufficiency in a 46,XY patient with a heterozygous inactive mutation of steroidogenic factor-1. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):5930-5935. doi: 10.1210/jc.2004-0935.

6. Kohler B, Lin L, Ferraz-de-Souza B, et al. Five novel mutations in steroidogenic factor 1 (SF1, NR5A1) in 46,XY patients with severe underandrogenization but without adrenal insufficiency. Hum Mutat. 2008;29(1):59-64. doi: 10.1002/humu.20588.

7. Lin L, Achermann JC. Steroidogenic factor-1 (SF-1, Ad4BP, NR5A1) and disorders of testis development. Sex Dev. 2008;2(4-5):200-209. doi: 10.1159/000152036.

8. Rubtsov P, Nizhnik A, Dedov I, et al. Partial deficiency of 17alpha-hydroxylase/17,20-lyase caused by a novel missense mutation in the canonical cytochrome heme-interacting motif. Eur J Endocrinol. 2015;172(5):K19-25. doi: 10.1530/EJE-14-0834.

9. Dunnen JTd, Antonarakis SE. Mutation nomenclature extensions and suggestions to describe complex mutations: A discussion. Hum Mutat. 2000;15(1):7-12. doi: 10.1002/(sici)1098-1004(200001)15:1<7::aid-humu4>3.0.co;2-n.

10. Lourenco D, Brauner R, Lin L, et al. Mutations in NR5A1 associated with ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009;360(12): 1200-1210. doi: 10.1056/NEJMoa0806228.

11. Oba K, Yanase T, Nomura M, et al. Structural Characterization of HumanAd4bp (SF-1)Gene. Biochem Biophys Res Commun. 1996;226(1):261-267. doi: 10.1006/bbrc.1996.1343

12. Hammer GD, Krylova I, Zhang Y, et al. Phosphorylation of the Nuclear Receptor SF-1 Modulates Cofactor Recruitment. Mol Cell. 1999;3(4):521-526. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80480-3.

13. Achermann JC, Ozisik G, Ito M, et al. Gonadal Determination and Adrenal Development Are Regulated by the Orphan Nuclear Receptor Steroidogenic Factor-1, in a Dose-Dependent Manner. J Clin Endocr Metab. 2002;87(4):1829-1833. doi: 10.1210/jcem.87.4.8376.

14. Biason-Lauber A, Schoenle EJ. Apparently normal ovarian differentiation in a prepubertal girl with transcriptionally inactive steroidogenic factor 1 (NR5A1/SF-1) and adrenocortical insufficiency. Am J Hum Genet. 2000;67(6):1563-1568. doi: 10.1086/316893.

15. Lin L, Philibert P, Ferraz-de-Souza B, et al. Heterozygous missense mutations in steroidogenic factor 1 (SF1/Ad4BP, NR5A1) are associated with 46,XY disorders of sex development with normal adrenal function. J Clin Endocrinol Metab.2007;92(3):991-999. doi: 10.1210/jc.2006-1672.

16. Correa RV, Domenice S, Bingham NC, et al. A microdeletion in the ligand binding domain of human steroidogenic factor 1 causes XY sex reversal without adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(4):1767-1772. doi: 10.1210/jc.2003-031240.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Калинченко Н.Ю., Аносова Т.А., Иоутси В.А., Тюльпаков А.Н. Дефект стероидогенного фактора 1 (SF1) как причина нарушения формирования пола 46XY (первое описание в отечественной литературе). Проблемы Эндокринологии. 2016;62(1):55-59. https://doi.org/10.14341/probl201662155-59

For citation:


Kalinchenko N.Yu., Anosova T.A., Ioutsi V.A., Tiulpakov A.N. The first clinical presentation of disorders of sex development 46 XY due to mutation in Steroidogenic factor 1 (SF1) in Russian Literature. Problems of Endocrinology. 2016;62(1):55-59. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201662155-59

Просмотров: 26


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)