Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Состояние клеток Сертоли у детей и подростков с врожденной дисфункцией коры надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы)

https://doi.org/10.14341/probl201561417-23

Полный текст:

Аннотация

Снижение фертильности является одной из основных проблем мужчин с врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН). Этот факт может быть связан как с самим заболеванием, так и c наличием добавочной ткани надпочечника в яичке (TART). Дисфункция репродуктивной системы может быть диагностирована уже в детском и подростковом возрасте на основании снижения уровня АМГ и ингибина В - специфических маркеров активности клеток Сертоли. Материал и методы. Обследованы 53 пациента с подтвержденным диагнозом ВДКН в возрасте от 1 года до 19 лет и 21 ребенок без эндокринной патологии в возрасте от 6 до 17 лет (группа контроля). Изучена взаимосвязь уровней ингибина В и АМГ от формы заболевания, наличия TART. Результаты. Уровень ингибина В оказался ниже у вступивших в пубертат пациентов с ВДКН, чем в группе контроля, и не зависел от формы заболевания. TART был выявлен у 9 (30%) пациентов с сольтеряющей (СТ) и у 1 (4,3%) пациента с простой вирильной (ПВ) формой ВДКН. Пациенты с TART имели более низкий уровень ингибина В, но не АМГ. Заключение. Избыточная продукция андрогенов не вызывает нарушения работы клеток Сертоли у мальчиков с ВДКН до начала полового развития. В период пубертата более низкий уровень ингибина В, но не АМГ, свидетельствует о дисфункции клеток Сертоли. При TART дисфункция клеток Сертоли в пубертате особенно выражена.

Об авторах

Игорь Сергеевич Чугунов
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
н.с. отд. тиреоидологии, репродуктивного и соматического развития, НИИ детской эндокринологии, ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России


Александр Викторович Ильин
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
зав. отд. клинической биохимии


Сергей Владимирович Боголюбов
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
к.м.н., доц., вед.н.с. отделения ВРТ, НИИ клинической эндокринологии


Эльвира Семеновна Кузнецова
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
к.м.н., вед.н.с. НИИ детской эндокринологии


Елизавета Михайловна Орлова
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России; 2ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им И.М. Сеченова»
к.м.н., ст.н.с. НИИ детской эндокринологии; доц. каф. эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им И.М. Сеченова"


Мария Андреевна Карева
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
к.м.н., вед.н.с., рук. отд. опухолей эндокринной системы НИИ детской эндокринологии


Список литературы

1. Карева М.А., Чугунов И.С. Федеральные клинические рекомендации - протоколы по ведению пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников в детском возрасте. // Проблемы эндокринологии. - 2014. - Т. 60. - №2 - С. 42-50. [Kareva MA, Chugunov IS. Federal clinical practice guidelines on the management of the patients presenting with congenital adrenal hyperplasia. Probl Endokrinol (Mosk). 2014;60(2):42. (шт Russ.)]. doi: 10.14341/probl201460242-50.

2. Urban MD, Lee PA, Migeon CJ. Adult height and fertility in men with congenital virilizing adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 1978;299(25):1392-1396. doi: 10.1056/NEJM197812212992505.

3. Reisch N, Flade L, Scherr M, et al. High prevalence of reduced fecundity in men with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(5):1665-1670. doi: 10.1210/jc.2008-1414.

4. Falhammar H, Nystrom HF, Ekstrom U, et al. Fertility, sexuality and testicular adrenal rest tumors in adult males with congenital adrenal hyperplasia. Eur J Endocrinol. 2012;166(3):441-449. doi: 10.1530/EJE-11-0828.

5. Jaaskelainen J, Kiekara O, Hippelainen M, Voutilainen R. Pituitary gonadal axis and child rate in males with classical 21-hydroxylase deficiency. J Endocrinol Invest. 2000;23(1):23-27. doi: 10.1007/BF03343671.

6. Stikkelbroeck NM, Otten BJ, Pasic A, et al. High prevalence of testicular adrenal rest tumors, impaired spermatogenesis, and Leydig cell failure in adolescent and adult males with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(12):5721-5728. doi: 10.1210/jcem.86.12.8090.

7. Grinspon RP, Loreti N, Braslavsky D, et al. Spreading the clinical window for diagnosing fetal-onset hypogonadism in boys. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;5:51. doi: 10.3389/fendo.2014.00051.

8. Meachem SJ, Nieschlag E, Simoni M. Inhibin B in male reproduction: pathophysiology and clinical relevance. Eur J Endocrinol. 2001;145(5):561-571. doi: 10.1530/eje.0.1450561.

9. Toulis KA, Iliadou PK, Venetis CA, et al. Inhibin B and anti-Mullerian hormone as markers of persistent spermatogenesis in men with non-obstructive azoospermia: a meta-analysis of diagnostic accuracy studies. Hum Reprod Update. 2010;16(6):713-724. doi: 10.1093/humupd/dmq024.

10. Teixeira J, Maheswaran S, Donahoe PK. Mullerian inhibiting substance: an instructive developmental hormone with diagnostic and possible therapeutic applications. Endocr Rev. 2001;22(5):657-674. doi: 10.1210/edrv.22.5.0445.

11. Wang PY, Protheroe A, Clarkson AN, et al. Mullerian inhibiting substance contributes to sex-linked biases in the brain and behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(17):7203-7208. doi: 10.1073/pnas.0902253106.

12. Aksglaede L, Sorensen K, Boas M, et al. Changes in anti-Mullerian hormone (AMH) throughout the life span: a population-based study of 1027 healthy males from birth (cord blood) to the age of 69 years. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(12):5357-5364. doi: 10.1210/jc.2010-1207.

13. Grinspon RP, Loreti N, Braslavsky D, et al. Sertoli cell markers in the diagnosis of paediatric male hypogonadism. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012;25(1-2). doi: 10.1515/jpem-2011-0453.

14. Cole TJ, Freeman JV, Preece MA. British 1990 growth reference centiles for weight, height, body mass index and head circumference fitted by maximum penalized likelihood. Stat Med. 1998;17(4):407-429. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980228)17:4<407::aid-sim742>3.0.co; 2-l.

15. Marshall WA, Tanner JM. Variations in the Pattern of Pubertal Changes in Boys. Arch Dis Child. 1970;45(239):13-23. doi: 10.1136/adc.45.239.13.

16. Greulich WW, Pyle SI. Radiographic Atlas of Skeletal Development of the Hand and Wrist. Stanford University Press; 1959.

17. Sharpe R, McKinnell C, Kivlin C, Fisher J. Proliferation and functional maturation of Sertoli cells, and their relevance to disorders of testis function in adulthood. Reproduction. 2003;125(6):769-784. doi: 10.1530/rep.0.1250769.

18. Rey RA. Mini-puberty and true puberty: differences in testicular function. Ann Endocrinol (Paris). 2014;75(2):58-63. doi: 10.1016/j.ando.2014.03.001.

19. Martinez-Aguayo A, Rocha A, Rojas N, et al. Testicular adrenal rest tumors and Leydig and Sertoli cell function in boys with classical congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(12):4583-4589. doi: 10.1210/jc.2007-0383.

20. Hill CM, Anway MD, Zirkin BR, Brown TR. Intratesticular androgen levels, androgen receptor localization, and androgen receptor expression in adult rat Sertoli cells. Biol Reprod. 2004;71(4):1348-1358. doi: 10.1095/biolreprod.104.029249.

21. Mouritsen A, Jorgensen N, Main KM, et al. Testicular adrenal rest tumours in boys, adolescents and adult men with congenital adrenal hyperplasia may be associated with the CYP21A2 mutation. Int J Androl. 2010;33(3):521-527. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00967.x.

22. Pierre P, Despert F, Tranquart F, et al. Adrenal rest tissue in gonads of patients with classical congenital adrenal hyperplasia: multicenter study of 45 French male patients. Ann Endocrinol (Paris). 2012;73(6):515-522. doi: 10.1016/j.ando.2012.09.005.

23. Cakir ED, Mutlu FS, Eren E, et al. Testicular adrenal rest tumors in patients with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2012;4(2):94-100. doi: 10.4274/jcrpe.563.Aycan Z, Bas VN, Cetinkaya S, et al. Prevalence and long-term follow-up outcomes of testicular adrenal rest tumours in children and adolescent males with congenital adrenal hyperplasia. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;78(5):667-672. doi: 10.1111/cen.12033.

24. Wosnitzer M, Goldstein M, Hardy MP. Review of Azoospermia. Spermatogenesis. 2014;4:e28218. doi: 10.4161/spmg.28218.

25. Belmonte IG, Martin de Serrano MN. Partial obstruction of the seminal path, a frequent cause of oligozoospermia in men. Hum Reprod. 1998;13(12):3402-3405. doi: 10.1093/humrep/13.12.3402.

26. Claahsen-van der Grinten HL, Otten BJ, Hermus AR, et al. Testicular adrenal rest tumors in patients with congenital adrenal hyperplasia can cause severe testicular damage. Fertil Steril. 2008;89(3):597-601. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.03.051.

27. Claahsen-van der Grinten HL, Sweep FC, Blickman JG, et al. Prevalence of testicular adrenal rest tumours in male children with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Eur J Endocrinol. 2007;157(3):339-344. doi: 10.1530/EJE-07-0201.

28. Bouvattier C, Esterle L, Renoult-Pierre P, et al. Clinical Outcome, Hormonal Status, Gonadotrope Axis, and Testicular Function in 219 Adult Men Born With Classic 21-Hydroxylase Deficiency. A French National Survey. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(6):2303-2313. doi: 10.1210/jc.2014-4124.


Для цитирования:


Чугунов И.С., Ильин А.В., Боголюбов С.В., Кузнецова Э.С., Орлова Е.М., Карева М.А. Состояние клеток Сертоли у детей и подростков с врожденной дисфункцией коры надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы). Проблемы Эндокринологии. 2015;61(4):17-23. https://doi.org/10.14341/probl201561417-23

For citation:


Chugunov I.S., Il’in A.V., Bogolyubov S.V., Kuznetsova E.S., Orlova E.M., Kareva M.A. The state of the Sertoli cells in the children and adolescents presenting with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Problems of Endocrinology. 2015;61(4):17-23. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201561417-23

Просмотров: 56


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)