Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Сравнительная иммунопатология сахарного диабета

https://doi.org/10.14341/probl19984463-5

Полный текст:

Аннотация

Исследованы показатели клеточного и гуморального иммунитета, а также неспецифические факторы защиты в сравнительном аспекте у 152 больных сахарным диабетом (СД): 62 больных СД I типа, 80 — СДII типа и 10 — вторичным СД. Контрольную группу составили 144 практически здоровых человека аналогичного пола и возраста. В результате проведенных исследований выявлено изменение показателей системы иммунитета у больных с различными типами СД. Отличительными иммунологическими признаками СД I типа являются наличие аутоантител к островкам поджелудочной железы, снижение активности супрессорных клеток (признаки аутоагрессии) и наличие явной сенсибилизации лимфоцитов к инсулину. Для СД II типа характерной особенностью является наличие скрытой сенсибилизации лимфоцитов к инсулину, выявляемой при ингибиции функциональной активности простагландинсинтезирующих клеток. При вторичном СД количество Т-лимфоцитов и показатели теста с нитросиним тетразолием находятся в пределах нормальных величин, однако высокая активность супрессорных клеток и, возможно, токсический эффект этанола у ряда пациентов обусловливают низкую пролиферативную активность лимфоцитов в ответ на митоген; сенсибилизация лимфоцитов к инсулину (как скрытая, так и явная) отсутствует.

Для цитирования:


Асфандиярова Н.С., Колчева Н.Г., Шатрова И.В., Гончаренко Л.В. Сравнительная иммунопатология сахарного диабета. Проблемы Эндокринологии. 1998;44(6):3-5. https://doi.org/10.14341/probl19984463-5

For citation:


Asfandiyarova N.S., Kolcheva N.G., Shatrova I.V., Goncharenko L.V. Comparative immunopathology of diabetes. Problems of Endocrinology. 1998;44(6):3-5. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl19984463-5

Диагноз ’’сахарный диабет” (СД) объединяет ряд заболеваний с различным генезом патологического процесса, имеющих в качестве общего компонента хроническую гипергликемию с соответствующими последствиями нарушения углеводного обмена [4, 10]. Инсулинзависимый СД (СД I типа) относится к первичным аутоиммунным эндокринопатиям с морфологическими последствиями аутоагрессии [11]. При СД II типа участие иммунопатологических реакций в развитии заболевания не имеет принципиального значения, однако и у данной категории пациентов отмечаются изменения в системе иммунитета [1, 4, 18]. Специальных исследований состояния иммунной системы при вторичном связанном с другими заболеваниями и состояниями СД не проводилось.

Отсутствие работ по изучению показателей системы иммунитета в сравнительном аспекте при различных типах СД с использованием комплекса иммунологических методов явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 152 больных СД, из них 62 больных СД I типа в возрасте от 17 до 52 лет с длительностью заболевания от 1 года до 28 лет, получающих инсулин короткого и пролонгированного действия (средняя суточная доза 0,51 ± 0,04 ЕД/кг массы); 80 больных СД II типа в возрасте от 44 до 76 лет с длительностью заболевания от 3 до 30 лет (50 из них наряду с сульфаниламидными препаратами получали инсулин в средней суточной дозе 0,28 ± 0,03 ЕД/мг массы) и 10 больных вторичным СД в возрасте от 48 до 64 лет. Диагноз заболевания основывался на результатах клинико-биохимических и инструментальных методов исследования. При установлении диагноза использовали классификацию, предложенную Комитетом экспертов ВОЗ по СД (1985 г.).

Иммунный статус характеризовали уровень иммуноглобулинов А, М, G, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), антитела к антигенам островков поджелудочной железы, определяемые методом непрямой иммунофлюоресценции (IMMCO; "Diagnostics”, США); количество Т-лимфоцитов и соотношение иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов, количество В-лим- фоцитов и NK-клеток, идентифицируемых с помощью моноклональных антител CD3, CD4, CD8, CD72, CD16 ("Sorbent", Москва) и эритроцитов барана (Е-розеткообразующие клетки, чувствительность к теофиллину); пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови в ответ на неспецифический митоген фитогемагглютинин — ФГА ("Difco", США), человеческий инсулин (хумулин Р; ’’Lilly”, Франция); функциональная активность неспецифических и специфических, контролирующих реакцию на инсулин простагландинсинтезирующих клеток (ПГСК) [17] и лимфоцитов, несущих на поверхности рецепторы для гистамина [2]. С этой целью в культуру клеток наряду с ФГА или инсулином добавляли индометацин или циметидин, что блокировало активность соответствующих супрессорных клеток и позволяло выявить их активность, а также скрытую сенсибилизацию лимфоцитов к инсулину. Функциональную активность всех клеток определяли в реакции бласттрансформации лимфоцитов периферической крови (морфологический метод оценки реакции). Неспецифические факторы защиты характеризовал тест с нитроси- ним тетразолием (НСТ-тест).

Контрольную группу составили 144 практически здоровых человека в возрасте от 18 до 78 лет. Полученные результаты обработаны методами вариационной статистики с применением критерия Стьюдента—Фишера и х2-

Результаты и их обсуждение

Результаты полученных исследований свидетельствуют о нарушениях как клеточного, так и гуморального иммунитета и неспецифических факторов защиты у больных всеми типами СД (табл. 1 и 2), что согласуется с результатами большинства исследователей [4, 5, 8, 13, 15].

У больных СД I типа отмечаются увеличение уровня IgA и IgG, ЦИК, появление у большинства больных антител к островкам поджелудочной железы, увеличение количества В-лимфоцитов и NK-клеток, снижение фагоцитарной активности (см. табл. 1). На фоне активации гуморального иммунитета у больных СД 1 типа количество и функциональная активность Т-лимфоцитов были снижены, соотношение иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4/CD8) имело тенденцию к увеличению, что наряду со снижением функциональной активности клеток, несущих рецепторы к гистамину, свидетельствует о нарушении функции супрессорных клеток; в то же время соотношение теофиллинзависимых Т-лимфоцитов снижено (см. табл. 2). Сенсибилизация лимфоцитов к инсулину выявляется у 73,7% больных, при этом отмечается четко выраженная ассоциация между сенсибилизацией лимфоцитов к инсулину и выявлением антител к островкам поджелудочной железы: антитела выявляются у 10 из И больных, реагирующих пролиферацией клеток на инсулин, и лишь у 1 из 4 с отрицательной реакцией.

У больных СД II типа изменения в системе иммунитета по большинству показателей аналогичны изменениям, наблюдаемым у больных СД I типа (уровень иммуноглобулинов, ЦИК, показатели НСТ-теста, количество Т-лимфоцитов, пролиферативная активность лимфоцитов в ответ на ФГА, функциональная активность ПГСК); различие касается кардинальных признаков, возможно, определяющих течение СД: появление антител к островкам поджелудочной железы (чаще встречаются при СД I типа), изменение в системе иммунорегуляции (дефицит супрессорных клеток при СД I типа) и наличие сенсибилизации лимфоцитов к инсулину (при СД I типа она явная, при СД II типа — скрытая, выявляемая лишь при ингибиции функциональной активности ПГСК). Следует отметить, что скрытая реакция на инсулин не становится явной, если больные принимают препараты инсулина.

У больных вторичным СД отмечается увеличение уровня иммуноглобулинов и ЦИК, число Т-лимфоцитов находится в пределах нормальных величин, однако высокая активность супрессорных клеток ассоциируется с подавлением прол и- Таблица 1

Показатели гуморального иммунитета и неспецифических факторов защиты больных СД (М ± т)

Группа

обследованных

Число обследованных

IgA

IgM

IgG

ЦИК, ед. опт. пл.

Антитела к островкам

НСТ-тест, %

г/л

Контрольная

144

2,58 ± 0,14

1,69 ± 0,11

14,47 ± 0,61

82 ± 7

_

7,0 ± 0,3

СД I типа

62

4,05 + 0,16***

1,88 ± 0,11

17,12 ± 0,64**

109 ± 9*

11/15

5,1 ± 0,4***

СД II типа

80

3,78 ± 0,15***

2,09 ± 0,11*

17,32 ± 0,56***

107 ± 9*

7/24

5,2 ± 0,4***

Вторичный СД

10

4,17 ± 0,16***

1,83 ± 0,16

17,34 ± 0,72**

158 ± 11***

7,9 ± 0,5

Примечание. Здесь и в табл. 2: в числителе — число позитивных ответов, в знаменателе — число обследованных. Звездочки — достоверность различий с контрольной группой: одна — при р < 0,05; две — при р < 0,01; три — при р < 0,001.

Таблица 2

Показатели клеточного иммунитета больных СД (М ± т) Число обследованных

Т-лимфоциты, %

CD3

Е-РОК

РБТЛ на ФГА

Индекс супрессии

Сенсибилизация лимфоцитов

ПГСК

КРГ

инсулин

инсулин + индометацин

       

Группа обследованных

CD4/CD8

Контрольная

144

71 ± 2

61 ± 2

2,04 ± 0,11

54,3 ± 0,8

1,00 ± 0,02

0,99 ± 0,03

5/84

10/44

СД I типа

62

58 ± 4**

49 + 3***

2,28 ± 0,14

42,9 ± 1,9***

1,12 ± 0,04***

0,90 ± 0,03*

42/57***

5/49

СД II типа

80

53 ± 3***

51 ± 2***

2,02 ± 0,15

40,5 ± 1,3***

1,17 ± 0,04***

1,00 ± 0,04

7/73

33/71*

Вторичный СД

10

68 ±3

55 ± 3

1,84 ± 0,18

34,1 ± 1,4***

1,19 ± 0,05***

1,05 ± 0,04

0/8

1/9

Примечание. КРГ — клетки с рецепторами для гистамина, РБТЛ — реакция бласттрансформации лимфоцитов.

 феративной активности лимфоцитов в ответ на неспецифический митоген. Фагоцитарная активность клеток находится в пределах нормальных величин и превышает показатели НСТ-теста больных СД I и II типа (7,9 ± 0,5%; р < 0,001).

При всех типах СД отмечается повышение активности ПГСК, что, возможно, является защитной реакцией, так как простагландин Е2 ингибирует повреждающее действие фактора некроза опухолей, а также дает другие эффекты [6, 7].

Анализ результатов исследования показателей системы иммунитета у больных с различными формами СД в сравнительном аспекте свидетельствует о том, что наиболее демонстративным дифференциально-диагностическим признаком наряду с явлениями аутоагрессии является сенсибилизация лимфоцитов к инсулину: при СД I типа она явная, при СД II типа — скрытая, а при вторичном СД отсутствует. По результатам наших исследований у практически здоровых лиц явная сенсибилизация лимфоцитов к инсулину встречается редко (см. табл. 2), с одинаковой частотой во всех возрастных группах. Возможно, это связано с отсутствием инсулиновых рецепторов на покоящихся клетках иммунной системы либо их экспрессия незначительна [20]. Скрытая реакция на инсулин, выявляемая при ингибиции активности ПГСК, у практически здоровых лиц встречается чаще по мере увеличения возраста, начиная с 45 лет [3]. Появление сенсибилизации лимфоцитов к инсулину в данном случае, возможно, является следствием нарастания базальной инсулине- мии по мере старения [12], что приводит по принципу обратной связи к увеличению активности ПГСК и подавлению синтеза инсулина [7]. При СД II типа отмечается именно такой характер реакции лимфоцитов на гиперинсулинемию. Не исключено, что при этом типе СД отмечается экспрессия инсулиновых рецепторов, заблокированных, однако, ПГСК, хотя механизм ингибиции остается неясным. При инсулинзависимом СД также выявляется сенсибилизация лимфоцитов к инсулину, однако она явная и является следствием гиперинсулинемии, обусловленной деструкцией В-клеток и выходом инсулина в общий кровоток в дебюте заболевания, в последующем — введением экзогенного инсулина. Образование антител к инсулину до начала инсулинотера- пии свидетельствует о роли эндогенного инсулина в развитии иммунологических реакций [14]. С другой стороны, сенсибилизация лимфоцитов к инсулину может быть обусловлена экспрессией инсулиновых рецепторов на поверхности лимфоцитов (как маркер степени дифференцировки и иммунокомпетентности) вследствие активации системы иммунитета и гиперинсулинемии [9, 16, 19].

Таким образом, в основе сенсибилизации лимфоцитов к инсулину (как скрытой, так и явной) лежит гиперинсулинемия. Учитывая различный характер реакции лимфоцитов на гиперинсулинемию при различных типах СД, можно предположить, что данное явление является не просто эпифеноменом, а играет наряду с аутоагрессией к антигенам островков определенную роль в генезе заболевания и служит важным дифференциально- диагностическим признаком.

Выводы

  1. У больных с различными типами СД отмечаются изменения как клеточного, так и гуморального иммунитета и неспецифических факторов защиты: увеличение уровня иммуноглобулинов и ЦИК, снижение пролиферативной активности лимфоцитов в ответ на митоген, повышение активности ПГСК, нарушение фагоцитоза.
  2. Отличительными иммунологическими признаками СД I типа являются наличие антител к островкам поджелудочной железы, снижение активности супрессорных клеток (признаки аутоагрессии) и наличие явной сенсибилизации лимфоцитов к инсулину.
  3. Для СД II типа характерной особенностью является наличие скрытой сенсибилизации лимфоцитов к инсулину, выявляемой при ингибиции функциональной активности ПГСК клеток.
  4. При вторичном СД сенсибилизация лимфоцитов к инсулину (как скрытая, так и явная) отсутствует.

Список литературы

1. Акмаев И. Г. // Пробл. эндокринол. — 1997. — № 1. — С. 3-9.

2. Алехин Е. К., Лазарева Д. И., Сибиряк С. В. Иммунотроп- ные свойства лекарственных средств. — Уфа, 1993.

3. Асфандиярова Н. С., Шатров В. В., Гончаренко Л. В., Кол- чева Н. Г. // Клин, геронтол. — 1996. — № 4. — С. 25—28.

4. Балаболкин М. И. Сахарный диабет. — М., 1994.

5. Васильева Е. В., Сура В. В., Смирнова О. И. // Тер. арх. — 1986. - № 11. - С. 145-150.

6. Галенок В. А., Жук Е. А. // Там же. — 1995. — № 10. — С. 7-12.

7. Дедов И. И., Абугова И. А., Шамхалова М. Ш., Шишко П. И. // Пробл. эндокринол. — 1995. — № 4. — С. 43—48.

8. Жук Е. А., Галенок В. А. // Тер. арх. — 1996. — № 10. — С. 12-14.

9. Жумагалиева Г. Д., Скрябина Э. Г, Смирнов В. В. и др. // Пробл. эндокринол. — 1997. — № 1. — С. 9—11.

10. Клиническая эндокринология: Руководство для врачей / Под ред. Н. Т. Старковой. — М., 1991.

11. Лукьянчиков В. С., Калинин А. П., Лукъянчиков В. В. // Тер. арх. - 1995. - № 10. - С. 3-6.

12. Полушина Н. Д., Фролков В. К. // Актуальные проблемы в геронтологии. — М., 1996. — С. 126—128.

13. Потемкин В. В., Никонова Т. В., Брыкова С. В. // Пробл. эндокринол. — 1994. — № 6. — С. 5—10.

14. Сакало Е. А., Малыжев В. А., Дубровская Г. В. // Там же. 1989. - №2. - С. 88-94.

15. Сипливый В. А., Дикий И. Л., Береснев А. В., Тихонов Е. П. И Врач. дело. - 1995. - № 3-4. - С. 167-170.

16. Capesn J., Magre J., Reynet C. et al. // Ann. Med. intern. — 1990. - Vol. 141, N 2. - P. 145-155.

17. Goodwin J. S., Bankhurst A. D., Messner R. P. // J. exp. Med. 1977. - Vol. 146. - P. 1719-1734.

18. Groop L., Miettinen A., Groop Р.ДТ et al. // Diabetes. — 1988. Vol. 37, N 1. - P. 99-103. ' '

19. Kahn C. R., White M. F. // J. clin. Invest. - 1988. - Vol. 82, N 1. - P. 1151-1156.

20. Kumagai J. I., Akijama H., Iwashita S. et al. // J. Immunol. — 1980. - Vol. 125, N 4. - P. 1249-1254.


Об авторах

Н. С. Асфандиярова

Сасовская ЦРБ Рязанской обл.

 


Россия


Н. Г. Колчева

Сасовская ЦРБ Рязанской обл.

 


Россия


И. В. Шатрова

Сасовская ЦРБ Рязанской обл.

 


Россия


Л. В. Гончаренко

Сасовская ЦРБ Рязанской обл.

 


Россия


Рецензия

Для цитирования:


Асфандиярова Н.С., Колчева Н.Г., Шатрова И.В., Гончаренко Л.В. Сравнительная иммунопатология сахарного диабета. Проблемы Эндокринологии. 1998;44(6):3-5. https://doi.org/10.14341/probl19984463-5

For citation:


Asfandiyarova N.S., Kolcheva N.G., Shatrova I.V., Goncharenko L.V. Comparative immunopathology of diabetes. Problems of Endocrinology. 1998;44(6):3-5. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl19984463-5

Просмотров: 122


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)